5'-O-acetyl-3'-azido-3'-deoxythymidine | 66323-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5'-O-acetyl-3'-azido-3'-deoxythymidine
• 英文别名: Thymidine, 3'-azido-3'-deoxy-, 5'-acetate；[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 66323-42-0
• 化学式: C₁₂H₁₅N₅O₅
• 分子量: 309.282
• InChiKey: OIJJMOJAWSJXOQ-IVZWLZJFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-acetyl-3'-azido-3'-deoxythymidine 以 乙醇 为溶剂， 生成 齐多夫定
  参考文献：
  名称：

  齐多夫定的酯类前药。

  摘要：

  十种齐多夫定的新型酯前药（叠氮胸苷； AZT）与脂肪酸（乙酸硬脂酸）合成，并从体内和体外研究了AZT从前药的酶促再生。在存在小鼠酶系统（血浆，肝，肠和肾）的情况下，AZT酯的酶促水解速率高度依赖于前药的酰基链长度。AZT的癸酸酯或辛酸酯对四种酶系统中的三种显示出最高的反应性。酰基链长度的减少或增加都会导致对酶的反应性降低。将齐多夫定（AZT）和其中的三种前药（醋酸盐，癸酸盐和硬脂酸盐）腹膜内给药于小鼠，并测量血浆AZT和相应的前药的浓度。醋酸盐给药后血浆中的AZT浓度迅速下降，半衰期为14.5分钟。这种趋势类似于直接AZT给药所显示的趋势。另一方面，投予癸酸盐或硬脂酸盐后的浓度缓慢下降，并在给药后维持长达4小时。除乙酸盐外，给药前药后血浆中的前药浓度均在检测极限（0.01微克/ mL）以下。血浆中无癸酸盐和硬脂酸盐可归因于酯衍生物的高疏水性或有利的组织分布。服用海藻酸盐或硬脂酸盐后的浓度缓

  DOI：

  10.1002/jps.2600790616
• 作为产物：
  描述：

  Zidovudine 在 乙酸酐 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5'-O-acetyl-3'-azido-3'-deoxythymidine
  参考文献：
  名称：

  Anti-HCV nucleoside derivatives

  摘要：

  本发明涉及新颖和已知的嘌呤和嘧啶核苷衍生物，已发现这些衍生物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性。本发明声明利用这些衍生物治疗HCV感染，以及本文所披露的新颖核苷衍生物。

  公开号：

  US20030008841A1

文献信息

• Nucleophile-Catalyzed Additions to Activated Triple Bonds. Protection of Lactams, Imides, and Nucleosides with MocVinyl and Related Groups
  作者：Laura Mola、Joan Font、Lluís Bosch、Joaquim Caner、Anna M. Costa、Gorka Etxebarría-Jardí、Oriol Pineda、David de Vicente、Jaume Vilarrasa

  DOI：10.1021/jo4006409

  日期：2013.6.21

  Additions of lactams, imides, (S)-4-benzyl-1,3-oxazolidin-2-one, 2-pyridone, pyrimidine-2,4-diones (AZT derivatives), or inosines to the electron-deficient triple bonds of methyl propynoate, tert-butyl propynoate, 3-butyn-2-one, N-propynoylmorpholine, or N-methoxy-N-methylpropynamide in the presence of many potential catalysts were examined. DABCO and, second, DMAP appeared to be the best (highest

  将内酰胺，酰亚胺，（S）-4-苄基-1,3-恶唑烷-2-酮，2-吡啶酮，嘧啶-2,4-二酮（AZT衍生物）或肌苷添加到在许多潜在催化剂的存在下，检查了丙酸甲酯，丙酸叔丁酯，3-丁炔-2-酮，N-丙酰基吗啉或N-甲氧基-N-甲基丙炔酰胺。DABCO和其次是DMAP似乎是最好的（最高的反应速率和E / Z比），而RuCl 3，RuClCp *（PPh 3）2，AuCl，AuCl（PPh 3），CuI和Cu 2（OTf）2个不能催化这种添加。并入的基团（例如，我们称为MocVinyl的2-（甲氧基羰基）乙烯基）用作上述杂环CONH或CONHCO部分的保护基。脱保护是通过与良好的亲核试剂进行交换来实现的：1-十二烷硫醇根阴离子被证明是最通用，最有效的试剂，但在某些特定情况下，其他亲核试剂也起作用（例如，MocVinyl-肌苷可被琥珀酰亚胺阴离子裂解）。DFT和MP2计算帮助解决了一些结构和机械细节。
• 3′-(1,2,3-Triazol-1-yl)-2′,3′-dideoxythymidine and 3′-(1,2,3-triazol-1-yl)-2′,3′-dideoxyuridine
  作者：Piet Wigerinck、Arthur Van Aerschot、Paul Claes、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Piet Herdewijn

  DOI：10.1002/jhet.5570260624

  日期：——

  Cycloaddition of different acetylenic compounds on the azido function of 3′-azido-2′,3′-dideoxythymidine and 3′-azido-2′,3′-dideoxyuridine afforded products with a 1,2,3-triazol-1-yl substituent in the 3′-position. In contrast with the parent compounds, these triazolyl derivatives had no appreciable activity against human immunodeficiency virus (HIV-1).

  不同炔属化合物的环加成对3'-azido-2'，3'-二脱氧胸苷和3'-azido-2'，3'-二脱氧尿苷的叠氮基官能团提供具有1,2,3-三唑-1-基的产物在3'-位上的取代基。与母体化合物相反，这些三唑基衍生物对人免疫缺陷病毒（HIV-1）没有明显的活性。
• [EN] BONE-TARGETING BISPHOSPHONATE DUPLEX DRUGS<br/>[FR] MÉDICAMENTS EN DUPLEX À BASE DE BISPHOSPHONATE À CIBLAGE OSSEUX
  申请人：SCHOTT HERBERT

  公开号：WO2012016994A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The present invention relates to novel bisphosphonate duplex drugs, methods for preparing said compound; pharmaceutical compositions containing the same; as well as the use of said compounds in human and veterinary medicine, and, in particular, for treating tumors, viral infections; or dental disorders.

  本发明涉及新型双膦酸二聚体药物，制备该化合物的方法；含有该化合物的药物组合物；以及在人类和兽医学中使用该化合物，特别是用于治疗肿瘤、病毒感染或口腔疾病。
• Nucleoside and use thereof
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US05041543A1

  公开（公告）日：1991-08-20

  A compound 1-(3-azido-2,3-dideoxy-.beta.-D-erythro-pentofuranoxyl)-5-methyl-2(1H)-pyr imidinone and its use in a method of generating (forming, providing) 3'-azido-3'-deoxythymidine (zidovudine sometimes referred to as AZT) in the body of an animal (a mammal such as human) by systemically administering 1-(3-azido-2,3-dideoxy-.beta.-D-erythro-pentofuranosyl)-5-methyl-2(1H)-pyr iminone to said animal (mammal such as a human) is disclosed. AZT is approved and used for treating HIV infections, e.g., AIDS and ARC in humans and also has activity against gram-negative bacteria in animals.

  一种化合物1-(3-偶氮基-2,3-二脱氧-β-D-赤霉糖基)-5-甲基-2(1H)-嘧啶酮及其在通过系统给药1-(3-偶氮基-2,3-二脱氧-β-D-赤霉糖基)-5-甲基-2(1H)-嘧啶酮到动物（哺乳动物如人类）体内生成（形成，提供）3'-偶氮基-3'-脱氧胸苷（有时称为AZT）的方法中的应用被披露。AZT已经获批用于治疗人类的HIV感染，例如艾滋病和ARC，并且对动物的革兰氏阴性细菌也具有活性。
• New AZT Analogues Having 5′-Alkylsulfonyl Groups: Synthesis and Anti-HIV Activity
  作者：Najim A. Al-Masoudi、Yaseen A. Al-Soud、Ibrahim A. I. Ali、Thilo Schuppler、Christoph Pannecouque、Erik De Clercq

  DOI：10.1080/15257770701257178

  日期：2007.4.9

  New derivatives of azidothymidine (AZT) substituted by alkyl and alkylsulphonyl groups at N-3 and C-5', respectively, have been synthesized. The new synthesized derivatives showed remarkable anti-HIV-1 and HIV-2 activity in MT-4 cells. Compounds 8 and 10 have IC(50) values of 0.83 and 0.31 microg/mL against HIV-1 with therapeutic index of 83 and 403, respectively, and IC(50) values of 0.93 and 0.29

  合成了分别在N-3和C-5'处被烷基和烷基磺酰基取代的叠氮胸苷新衍生物（AZT）。新合成的衍生物在MT-4细胞中显示出显着的抗HIV-1和HIV-2活性。化合物8和10对HIV-1的IC（50）值分别为0.83和0.31 microg / mL，治疗指数分别为83和403，对HIV-2的IC（50）值分别为0.93和0.29 microg / mL对化合物HIV-1指数分别为74和431。这意味着化合物8和10在CC（50）分别为69.2 microg / mL和125 microg / mL时对MT-4细胞具有细胞毒性。