ethyl [(7R)-7-[[(4-fluorophenyl)sulfonyl]amino]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol-10-yl]acetate | 1360470-78-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl [(7R)-7-[[(4-fluorophenyl)sulfonyl]amino]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol-10-yl]acetate
• 英文别名: ethyl 2-[(7R)-7-[(4-fluorophenyl)sulfonylamino]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol-10-yl]acetate
• CAS: 1360470-78-5
• 化学式: C₂₂H₂₃FN₂O₄S
• 分子量: 430.5
• InChiKey: VVTZBJWAHXCBGC-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  603.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl [(7R)-7-[[(4-fluorophenyl)sulfonyl]amino]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol-10-yl]acetate 在 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.33h， 生成 (R)-2-(7-(4-氟-N-甲基苯基磺酰胺)-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,2-a]吲哚-10-基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  CRTH2拮抗剂MK-7246：从发现到开发的综合进化

  摘要：

  在本文中，我们报告了由过程化学小组设计的MK-7246（1）的不同合成路线的发展。最初将合成物设计为药用化学同事的使能工具，以便快速探索结构-活性关系（SAR）并获得第一毫克的多种目标分子用于体外评估。最初的氮丙啶开环/脱水方法也直接适用于MK-7246（1）的首批GMP交付，简化了从毫克到公斤规模生产的过渡，以支持该化合物的早期临床前和临床评估。随后，有一条更具可扩展性和成本效益的制造路线到MK-7246（1）进行了工程设计。生产路线的重点包括在一个步骤中通过转氨酶过程具有出色的对映选择性，从而使Ir催化的ox内鎓盐41的分子内N–H插入和将酮32转化为胺31。诸如此类的反应说明了化学和生物催化方面的创新发展可以对药物相关靶分子的合成产生有益的影响并提高效率。

  DOI：

  10.1021/jo202620r
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(3-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-1H-indol-2-yl)propanoate 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 CDX-017 enzyme 、 磷酸吡哆醛 、 potassium tert-butylate 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 醋酸异丙酯 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 68.41h， 生成 ethyl [(7R)-7-[[(4-fluorophenyl)sulfonyl]amino]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol-10-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  CRTH2拮抗剂MK-7246：从发现到开发的综合进化

  摘要：

  在本文中，我们报告了由过程化学小组设计的MK-7246（1）的不同合成路线的发展。最初将合成物设计为药用化学同事的使能工具，以便快速探索结构-活性关系（SAR）并获得第一毫克的多种目标分子用于体外评估。最初的氮丙啶开环/脱水方法也直接适用于MK-7246（1）的首批GMP交付，简化了从毫克到公斤规模生产的过渡，以支持该化合物的早期临床前和临床评估。随后，有一条更具可扩展性和成本效益的制造路线到MK-7246（1）进行了工程设计。生产路线的重点包括在一个步骤中通过转氨酶过程具有出色的对映选择性，从而使Ir催化的ox内鎓盐41的分子内N–H插入和将酮32转化为胺31。诸如此类的反应说明了化学和生物催化方面的创新发展可以对药物相关靶分子的合成产生有益的影响并提高效率。

  DOI：

  10.1021/jo202620r