di-tert-butyl <<<4-phenyl>oxy>carbonyl>-L-glutamate | 156079-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl <<<4-phenyl>oxy>carbonyl>-L-glutamate
• 英文别名: di-tert-butyl N-{4-[N,N-bis(2-hydroxyethyl)amino]phenoxycarbonyl}-L-glutamate；N-(4-[N,N-bis(2-hydroxyethyl)amino]-phenoxycarbonyl)-L-glutamic acid di-tertiarybutyl ester；ditert-butyl (2S)-2-[[4-[bis(2-hydroxyethyl)amino]phenoxy]carbonylamino]pentanedioate
• CAS: 156079-01-5
• 化学式: C₂₄H₃₈N₂O₈
• 分子量: 482.574
• InChiKey: ZSABMNDQQZQMHW-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  602.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl <<<4-phenyl>oxy>carbonyl>-L-glutamate 在 potassium iodide 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 环己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 三苯基氧化膦
  参考文献：
  名称：

  High purity N-(4-[N,N-bis(2-iodoethyl)amino]phenoscycarbonyl)-L-glutamic

  摘要：

  抗体导向酶前药疗法（ADEPT）中有用的一种前药的新盐被揭示。制备了前药N-(4-[N,N-双(2-碘乙基)氨基]苯氧羰基)-L-谷氨酸的碘化氢盐，可以以结晶形式获得。制备前药的结晶形式使得前药可以以高纯度形式制备。

  公开号：

  US05981791A1
• 作为产物：
  描述：

  4--O-benzylphenol 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 氢气 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.25h， 生成 di-tert-butyl <<<4-phenyl>oxy>carbonyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  A higher yielding synthesis of the clinical prodrug ZD2767P using di-protected 4-[N,N-bis(2-hydroxyethyl)amino]phenyl chloroformate

  摘要：

  A novel synthesis is described of the prodrug ZD2767P (in Phase I/II clinical trials) that improves the overall yield from 13% to 45%. The method involves the synthesis of 4-[N,N-bis(2-hydroxyethyl)amino]phenyl chloroformate protected as the bis-silyl ether, coupled with di-tert-butyl glutamate. There are clear advantages of this method compared to the literature procedure. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.08.003

文献信息

• Optimization of Alkylating Agent Prodrugs Derived from Phenol and Aniline Mustards: A New Clinical Candidate Prodrug (ZD2767) for Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy
  作者：Caroline J. Springer、Robert Dowell、Philip J. Burke、Elma Hadley、D. Huw Davies、David C. Blakey、Roger G. Melton、Ion Niculescu-Duvaz

  DOI：10.1021/jm00026a013

  日期：1995.12

  an oxycarbonyl or a carbamoyl bond to a glutamic acid. These prodrugs were designed to be activated to their corresponding phenol and aniline nitrogen mustard drugs at a tumor site by prior administration of a monoclonal antibody conjugated to the bacterial enzyme carboxypeptidase G2 (CPG2) in antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT). The synthesis of the analogous novel parent drugs (2a-r) is

  设计了十六种衍生自苯酚或苯胺芥子气的新型潜在前药及其具有环取代和/或不同烷基化功能的16种相应药物。[[[4-]双（2-溴乙基）-（1a），[[[4- [双（2-碘乙基）-（1b）和[[4-[（2-氯乙基）-[2] -（甲甲氧基）乙基]氨基]苯基]氧基]羰基] -L-谷氨酸（1c），其[[[2-和3-取代的-4- [双（2-氯乙基）氨基]苯基]氧基]羰基合成了] -L-谷氨酸（1e-1）和[[3-取代-4- [双（2-氯乙基）氨基]苯基]氨基甲酰基] -L-谷氨酸（1o-r）。它们是双官能烷基化剂，其中酚羟基或氨基官能团的活化作用通过与羰基氨酸的氧羰基或氨基甲酰基键被掩盖。通过在抗体导向的酶前药治疗（ADEPT）中预先施用与细菌羧肽酶G2（CPG2）偶联的单克隆抗体，可以将这些前药设计为在肿瘤部位被激活为相应的苯酚和苯胺氮芥子气药物。还描述了类似的新型母体药物（2a-r）的合成。用潜在的前
• Preparation of the Key Intermediate in a Novel Synthesis of ZD9063P:  The Chemical Component of ADEPT, a Targeted Cytotoxic Therapy
  作者：David M. G. Martin、Pawel S. Siedlecki

  DOI：10.1021/op000016+

  日期：2000.7.1

  A novel regioselective opening of the cyclic anhydride of a urethane derivative of glutamic acid using 4-(dimethylamino)pyridine (DMAP) as the catalyst has greatly simplified the synthesis of the target compound, ZD9063P, 5-(N-[(S)-N-N,N-bis(2-chloroethyl)amino}phenoxycarbonyl)-γ-glutamyl]amino)isophthalic acid.

  以 4-(二甲基氨基)吡啶 (DMAP) 为催化剂对谷氨酸氨基甲酸酯衍生物的环状酸酐进行区域选择性开环，大大简化了目标化合物 ZD9063P、5-(N-[(S)- N-N,N-双(2-氯乙基)氨基}苯氧羰基)-γ-谷氨酰]氨基)间苯二甲酸。
• AMINO ACID LINKED NITROGEN MUSTARD DERIVATIVES AND THEIR USE AS PRODRUGS IN THE TREATMENT OF TUMOURS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0651740A1

  公开（公告）日：1995-05-10
• US5405990A
  申请人：——

  公开号：US5405990A

  公开（公告）日：1995-04-11
• US5587161A
  申请人：——

  公开号：US5587161A

  公开（公告）日：1996-12-24