ZD2767P | 156079-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ZD2767P
• 英文别名: N-{4-[N,N-bis(2-iodoethyl)amino]-phenoxycarbonyl}-L-glutamic Acid；N-[[4-[Bis(2-iodoethyl)amino]phenoxy]carbonyl]-L-glutamic acid；(2S)-2-[[4-[bis(2-iodoethyl)amino]phenoxy]carbonylamino]pentanedioic acid
• CAS: 156079-88-8
• 化学式: C₁₆H₂₀I₂N₂O₆
• 分子量: 590.154
• InChiKey: GLJZEYQJFGCTQN-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  648.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.965±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ZD2767P 生成 4-[双(2-碘乙基)氨基]苯酚
  参考文献：
  名称：

  衍生自苯酚和苯胺芥子油的烷基化剂前药的优化：一种用于抗体导向酶前药治疗（ADEPT）的新临床候选前药（ZD2767）。

  摘要：

  设计了十六种衍生自苯酚或苯胺芥子气的新型潜在前药及其具有环取代和/或不同烷基化功能的16种相应药物。[[[4-]双（2-溴乙基）-（1a），[[[4- [双（2-碘乙基）-（1b）和[[4-[（2-氯乙基）-[2] -（甲甲氧基）乙基]氨基]苯基]氧基]羰基] -L-谷氨酸（1c），其[[[2-和3-取代的-4- [双（2-氯乙基）氨基]苯基]氧基]羰基合成了] -L-谷氨酸（1e-1）和[[3-取代-4- [双（2-氯乙基）氨基]苯基]氨基甲酰基] -L-谷氨酸（1o-r）。它们是双官能烷基化剂，其中酚羟基或氨基官能团的活化作用通过与羰基氨酸的氧羰基或氨基甲酰基键被掩盖。通过在抗体导向的酶前药治疗（ADEPT）中预先施用与细菌羧肽酶G2（CPG2）偶联的单克隆抗体，可以将这些前药设计为在肿瘤部位被激活为相应的苯酚和苯胺氮芥子气药物。还描述了类似的新型母体药物（2a-r）的合成。用潜在的前

  DOI：

  10.1021/jm00026a013
• 作为产物：
  描述：

  4--O-benzylphenol 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.25h， 生成 ZD2767P
  参考文献：
  名称：

  A higher yielding synthesis of the clinical prodrug ZD2767P using di-protected 4-[N,N-bis(2-hydroxyethyl)amino]phenyl chloroformate

  摘要：

  A novel synthesis is described of the prodrug ZD2767P (in Phase I/II clinical trials) that improves the overall yield from 13% to 45%. The method involves the synthesis of 4-[N,N-bis(2-hydroxyethyl)amino]phenyl chloroformate protected as the bis-silyl ether, coupled with di-tert-butyl glutamate. There are clear advantages of this method compared to the literature procedure. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.08.003

文献信息

• Methods of chemical systhesis of phenolic nitrogen mustard prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20040087813A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  This invention pertains to novel methods for the synthesis of certain nitrogen mustard prodrugs, such as N-[4-[N,N-bis(2-haloethylamino)-phenoxycarbonyl]-L-glutamic acid: wherein: X 2 is a halo group, and is —F, —Cl, —Br, or —I; n is an integer from 0 to 4; and, each R A is an aryl substituent. The methods comprise, at least, the steps of: glutamate conjugation (GC); silyloxy deprotection (SD); and, sulfonic esterification (SU). Certain preferred methods comprise the steps of: amine substitution (AS); silyloxy protection (SP); phenolic deprotection (PD); activation (AC); glutamate conjugation (GC); silyloxy deprotection (SD); sulfonic esterification (SU); halogenation (HL); glutamate deprotection (GD); and glutamic acid protection (GP). 1

  这项发明涉及一种用于合成某些氮芥前药的新方法，例如N-[4-N,N-双(2-卤乙基氨基)-苯氧羰基]-L-谷氨酸：其中：X2是卤素基团，为—F、—Cl、—Br或—I；n是从0到4的整数；每个RA是芳基取代物。该方法至少包括以下步骤：谷氨酸共轭（GC）；硅氧脱保护（SD）；磺酸酯化（SU）。某些优选方法包括以下步骤：胺取代（AS）；硅氧保护（SP）；酚脱保护（PD）；活化（AC）；谷氨酸共轭（GC）；硅氧脱保护（SD）；磺酸酯化（SU）；卤代（HL）；谷氨酸脱保护（GD）；和谷氨酸保护（GP）。
• Surface expression of enzyme in gene directed prodrug therapy
  申请人：CANCER RESEARCH CAMPAIGN TECHNOLOGY LIMITED

  公开号：EP0919622A2

  公开（公告）日：1999-06-02

  The invention provides a two component system for use in association with one another comprising: (a) a vector capable of expressing an enzyme at the surface of a cell; and (b) a prodrug which can be converted into an active drug by said enzyme, useful in the treatment of tumours.

  本发明提供了一种相互配合使用的双组件系统，包括 (a) 能在细胞表面表达酶的载体；和 (b) 可被所述酶转化为治疗肿瘤的活性药物的原药。
• Microorganisms and cells for diagnosis and therapy of tumors
  申请人：Genelux Corporation

  公开号：EP1914316A2

  公开（公告）日：2008-04-23

  Described are diagnostic and pharmaceutical compositions comprising a microorganism or cell containing a DNA sequence encoding a detectable protein or a protein capable of inducing a detectable signal, e.g. a luminescent or fluorescent protein, and, in a particular embodiment, furthermore (a) DNA sequence(s) encoding (a) protein(s) suitable for tumor therapy and/or elimination of metastatic tumors, e.g. a cytotoxic or cytostatic protein.

  所述的诊断和药物组合物包含一种微生物或细胞，该微生物或细胞含有编码可检测蛋白质或能够诱导可检测信号的蛋白质（如发光或荧光蛋白质）的 DNA 序列，在一个特定的实施方案中，还包含编码适用于肿瘤治疗和/或消除转移性肿瘤的蛋白质（如细胞毒性或细胞抑制性蛋白质）的 DNA 序列。
• Bacterial carboxypeptidase cpg2 variants and their use in gene directed enzyme prodrug therapy
  申请人：——

  公开号：US20040014187A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  The present invention relates to bacterial carboxypeptidases for use in gene directed prodrug therapy, in particular for use in the treatment of disease, including tumors. Specifically, the invention relates to modified bacterial carboxypeptidases which have enhanced catalytic activity.

  本发明涉及用于基因导向原药治疗的细菌羧肽酶，特别是用于治疗疾病（包括肿瘤）的细菌羧肽酶。具体而言，本发明涉及具有更强催化活性的改良细菌羧肽酶。
• AMINO ACID LINKED NITROGEN MUSTARD DERIVATIVES AND THEIR USE AS PRODRUGS IN THE TREATMENT OF TUMOURS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0651740A1

  公开（公告）日：1995-05-10