4-methyl-2-propoxythiophene | 1067427-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-methyl-2-propoxythiophene
• CAS: 1067427-50-2
• 化学式: C₈H₁₂OS
• 分子量: 156.249
• InChiKey: VWAPODDPPKUMAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-2-propoxythiophene 、 二氧化碳 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以80%的产率得到3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2008/121666

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-碘-4-甲基噻吩 、 丙醇 在 copper(l) iodide sodium t-butanolate 作用下， 生成 4-methyl-2-propoxythiophene
  参考文献：
  名称：

  WO2008/121669

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] USE OF 4-BROMO-3-METHYL-5-PROPOXYTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID 2,5-DIOXO-PYRROLIDIN-1-YL ESTER FOR PREPARING THE TRYPTASE INHIBITOR [4-(5-AMINOMETHYL-2-FLUORO-PHENYL)-PIPERIDIN-1-YL]-(4-BROMO-3-METHYL-5-PROPOXY-THIOPHEN-2-YL)-METHANONE<br/>[FR] UTILISATION DE 2,5-DIOXO-PYRROLIDIN-1-YL ESTER D'ACIDE 4-BROMO-3-MÉTHYL-5-PROPOXYTHIOPHÈNE-2-CARBOXYLIQUE POUR LA PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE TRYPTASE [4-(5-AMINOMÉTHYL-2-FLUORO-PHÉNYL)-PIPÉRIDIN-1-YL]-(4-BROMO-3-MÉTHYL-5-PROPOXY-THIOPHÉN-2-YL)-MÉ
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2008121666A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  [EN] This invention is directed to a five step regio-specific synthesis of 4-bromo-3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid compound of formula 16 comprising the steps of acetalating 3-methyl-thiophene-2-carbaldehyde in an alcohol solvent; iodinating the acetalated 3-methyl-thiophene-2-carbaldehyde in an non-protic polar or hydrocarbon solvent to yield the corresponding iodinated and acetalated 3-methyl-thiophene-2-carbaldehyde product; treating the iodinated and acetalated product with water to yield the corresponding 5-iodo-3-methyl-thiophene-2-carbaldehyde; oxidizing the 5-iodo-3-methyl-thiophene-2-carbaldehyde to the corresponding 5-iodo-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid in ketone solvent; Ullmann coupling of the 5-iodo-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid with alkali metal propoxide salt using a copper catalyst in propanol to yield 3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid; esterifying 3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid to yield the corresponding alkyl 3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylate; brominating the 3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid to yield the corresponding alkyl 4-bromo-3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylate; and basic hydrolyzing the alkyl 4-bromo-3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylate with base to yield 4-bromo-3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid.
  [FR] La présente invention concerne la synthèse spécifique à une région, en cinq étapes, d'un composé d'acide 4-bromo-3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique représenté par la formule générale 16, comprenant les étapes d'acétalation d'un 3-méthyl-thiophène-2-carbaldéhyde dans un solvant à base d'alcool; d'iodation du 3-méthyl-thiophène-2-carbaldéhyde soumis à l'acétalation dans un solvant hydrocarboné ou polaire non protique pour l'obtention du produit 3-méthyl-thiophène-2-carbaldéhyde soumis à l'acétalation et à l'iodation correspondant; de traitement à l'eau du produit soumis à l'acétalation et à l'iodation pour l'obtention du 5-iodo-3-méthyl-thiophène-2-carbaldéhyde correspondant; d'oxydation du 5-iodo-3-méthyl-thiophène-2-carbaldéhyde en acide 5-iodo-3-méthyl-thiophène-2-carboxylique dans un solvant cétonique; de couplage par réaction d'Ullmann de l'acide 5-iodo-3-méthyl-thiophène-2-carboxylique avec un sel de peroxyde de métal alcalin à l'aide d'un catalyseur à base de cuivre dans du propanol pour l'obtention d'acide 3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique; d'estérification de l'acide 3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique pour l'obtention du 3-méthyl-5-propoyxy-thiophène-2-carboxylate d'alkyle correspondant; de bromuration de l'acide 3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique pour l'obtention du 4-bromo-3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylate d'alkyle correspondant; et d'hydrolyse basique du 4-bromo-3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylate d'alkyle avec une base pour l'obtention d'acide 4-bromo-3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique.
• [EN] 4-BROMO-3-METHYL-5-PROPOXYTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID 2,5-DIOXO-PYRROLIDIN-1-YL ESTER, ITS REGIO-SPECIFIC SYNTHESIS AND INTERMEDIATE THERETO<br/>[FR] ESTER DE 2,5-DIOXO-PYRROLIDIN-1-YLE D'ACIDE 4-BROMO-3-MÉTHYL-5-PROPOXYTHIOPHÈNE-2-CARBOXYLIQUE, SA SYNTHÈSE SPÉCIFIQUE À UNE RÉGION ET PRODUIT INTERMÉDIAIRE ASSOCIÉ
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2008121669A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  [EN] The present invention is directed to 4-bromo-3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl ester, and intermediate, 3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl ester, thereto. The present invention is also directed to the regio-specific synthesis of 4-bromo-3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl ester compound comprising the steps of iodinating 3-methyl-thiophene with an iodinating agent in the presence of a strong base in an non-protic polar or hydrocarbon solvent to yield 2-iodo-4-methylthiophene; Ullmann coupling the 2-iodo-4-methylthiophene with an alkali metal propoxide salt using a copper catalyst in propanol to yield 4-methyl-2-propoxythiophene; coupling the 4-methyl-2-propoxythiophene with CO2 using strong base in an non-protic polar or hydrocarbon solvent to yield 3 methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid; esterifying the 3 methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid with N hydroxysuccinimide in the presence of a coupling agent in an non-protic polar, hydrocarbon or halohydrocarbon solvent to yield 3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid 2,5 dioxo-pyrrolidin-1-yl ester; and brominating the 3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid 2,5 dioxo-pyrrolidin-1-yl ester with a brominating agent in an inert solvent to yield 4-bromo-3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl ester.
  [FR] La présente invention concerne un ester de 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yle d'acide 4-bromo-3-méthyl-5-propoxythiophène-2-carboxylique et un produit intermédiaire associé, l'ester de 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yle d'acide 3-méthyl-5-propoxythiophène-2-carboxylique. La présente invention concerne également la synthèse spécifique à une région d'un composé d'ester de 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yle d'acide 4-bromo-3-méthyl-5-propoxythiophène-2-carboxylique comprenant les étapes d'iodation de 3-méthyl-thiophène avec un agent d'iodation en présence d'une base forte dans un solvant hydrocarboné ou polaire non protique pour l'obtention de 2-iodo-4-méthylthiophène; de couplage par réaction d'Ullmann du 2-iodo-4-méthylthiophène avec un sel de peroxyde de métal alcalin à l'aide d'un catalyseur à base de cuivre dans du propanol pour l'obtention de 4-méthyl-2-propoxythiophène; de couplage du 4-méthyl-2-propoxythiophène avec du CO2 à l'aide d'une base forte dans un solvant hydrocarboné ou polaire non protique pour l'obtention d'acide 3 méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique; d'estérification de l'acide 3 méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique avec une N hydroxysuccinimide en présence d'un agent de couplage dans un solvant hydrocarboné ou à base d'hydrocarbures halogénés ou d'hydrocarbures ou polaire non protique pour l'obtention d'ester 2,5 dioxo-pyrrolidin-1-yle d'acide 3-méthyl-5-propoxythiophène-2-carboxylique; et de bromuration de l'ester 2,5 dioxo-pyrrolidin-1-yle d'acide 3-méthyl-5-propoxythiophène-2-carboxylique à l'aide d'un agent de bromuration dans un solvant inerte pour l'obtention d'ester de 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yle d'acide 4-bromo-3-méthyl-5-propoxythiophène-2-carboxylique.
• WO2008/121666
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2008/121669
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——