2-bromo-6-imidazol-1-yl-7-methyl-7H-indeno[2,1-c]quinolin-7-ol | 1173289-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-bromo-6-imidazol-1-yl-7-methyl-7H-indeno[2,1-c]quinolin-7-ol
• 英文别名: 2-Bromo-6-imidazol-1-yl-7-methyl-indeno[2,1-c]quinolin-7-ol；2-bromo-6-imidazol-1-yl-7-methylindeno[2,1-c]quinolin-7-ol
• CAS: 1173289-97-8
• 化学式: C₂₀H₁₄BrN₃O
• 分子量: 392.255
• InChiKey: VVJCLCXPKFBKJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-6-imidazol-1-yl-7-methyl-7H-indeno[2,1-c]quinolin-7-ol 在 正丁基锂 、 氨 、 水 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 2-bromo-6-(1H-imidazol-1-yl)-7-methyl-7H-indeno[2,1-c]quinolin-7-yl hexanoate
  参考文献：
  名称：

  茚并[2,1- c ]喹啉衍生物的前体药物的合成及抑菌活性

  摘要：

  最近，我们报道了一类新的构象受限的茚并[ 2,1 - c ]喹啉类药物的抗结核特性，尽管它们的活性相当大（MIC 0.39–0.78μg/ mL），但存在严重的溶解性问题。我们考虑通过前药方法提高其生物利用度。“先驱”茚并因此酯[2,1- c ^ ]喹啉1，15周27的衍生物的合成和在生理pH下它们的前体药物的性质得到了证实。评价前药对结核分枝杆菌的抗分枝杆菌活性通过MABA测定的H37Rv表明，与它们各自的母体化合物相比，它们的抗结核病活性提高了2至4倍，水溶性增加，选择性指数更高。这些前药的MIC在<0.20–6.0μg/ mL的范围内，通常在VERO细胞中未观察到细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.01.053
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-6-(1H-imidazol-1-yl)-7-methyl-7H-indeno[2,1-c]quinolin-7-yl 2-(tert butoxycarbonylamino)acetate 在 氨 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以97%的产率得到2-bromo-6-imidazol-1-yl-7-methyl-7H-indeno[2,1-c]quinolin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  茚并[2,1- c ]喹啉衍生物的前体药物的合成及抑菌活性

  摘要：

  最近，我们报道了一类新的构象受限的茚并[ 2,1 - c ]喹啉类药物的抗结核特性，尽管它们的活性相当大（MIC 0.39–0.78μg/ mL），但存在严重的溶解性问题。我们考虑通过前药方法提高其生物利用度。“先驱”茚并因此酯[2,1- c ^ ]喹啉1，15周27的衍生物的合成和在生理pH下它们的前体药物的性质得到了证实。评价前药对结核分枝杆菌的抗分枝杆菌活性通过MABA测定的H37Rv表明，与它们各自的母体化合物相比，它们的抗结核病活性提高了2至4倍，水溶性增加，选择性指数更高。这些前药的MIC在<0.20–6.0μg/ mL的范围内，通常在VERO细胞中未观察到细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.01.053

文献信息

• [EN] QUINOLINE, NAPHTHALENE AND CONFORMATIONALLY CONSTRAINED QUINOLINE OR NAPHTHALENE DERIVATES AS ANTI-MYCOBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLÉINE, DE NAPHTALÈNE, DE QUINOLÉINE OU DE NAPHTALÈNE CONTRAINT AU NIVEAU CONFORMATION EN TANT QU'AGENTS ANTIMYCOBACTÉRIENS
  申请人：CHATTOPADHYAYA JYOTI

  公开号：WO2009091324A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  The invention relates to a compound of general formula I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X or a tautomer and the stereochemically isomeric forms thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof, a N-oxide form thereof or a pro-drug thereof. The compound is usable as a medicament for the treatment of mycobacterial disease.

  该发明涉及一般式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X的化合物，或其立体化学异构体或药学上可接受的盐，其N-氧化物形式或其前药。该化合物可用作治疗分枝杆菌病的药物。
• Conformationally-constrained indeno[2,1-c]quinolines – a new class of anti-mycobacterial agents
  作者：Ram Shankar Upadhayaya、Santosh V. Lahore、Aftab Y. Sayyed、Shailesh S. Dixit、Popat D. Shinde、Jyoti Chattopadhyaya

  DOI：10.1039/b924102g

  日期：——

  structural comparison with the anti-TB TMC207 we have devised a synthetic methodology for making new conformationally-constrained indeno[2,1-c]quinoline analogs (Fig. 1), by retaining the biologically significant quinoline and the phenyl rings in the SW and NW hemispheres, respectively. This new class of conformationally-constrained compounds has been designed such that their conformational flexibility

  23种构象受限的茚并[2,1- c ]喹啉类化合物的设计，合成及抗分枝杆菌活性分枝杆菌据报道有结核H37Rv。基于与抗结核TMC207的结构比较，我们设计了一种合成方法，用于制备新的构象受限的茚并[2,1- c ]喹啉 类似物（图。1），通过保留具有生物学意义的 喹啉分别位于西南半球和西北半球的苯环。设计这类新的构象受限化合物，以便通过将SW半球中喹啉部分的C4中心与苯环中的苯环的C2'中心共价键合，将它们在C4-C2'上的构象柔韧性降低至零。 NW半球，从而减少了在靶蛋白中形成复合物的熵损失，这反过来又提高了复合物稳定的自由能。在第一天单剂量给药后，使用BACTEC放射测定法在体外连续8/9天评估了这些抗结核化合物的疗效。化合物11，13，16，24，30，32和34显示出85-99的％生长抑制分枝杆菌肺结核。但是，化合物13和34比该系列中的其他化合物更有效地抑制了分枝杆菌的生长，最小抑菌浓度（MIC）分别为0
• QUINOLINE, NAPHTHALENE AND CONFORMATIONALLY CONSTRAINED QUINOLINE OR NAPHTHALENE DERIVATIVES AS ANTI-MYCOBACTERIAL AGENTS
  申请人：Chattopadhyaya Jyoti

  公开号：US20110059948A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The invention relates to a compound of general formula I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X or a tautomer and the stereochemically isomeric forms thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof, a N-oxide form thereof or a pro-drug thereof. The compound is usable as a medicament for the treatment of mycobacterial disease.

  本发明涉及一种符合以下公式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X或其互变异构体，或其药学上可接受的盐、N-氧化物形式或前药的化合物。该化合物可用作治疗分枝杆菌病的药物。
• Synthesis and antimycobacterial activity of prodrugs of indeno[2,1-c]quinoline derivatives
  作者：Ram Shankar Upadhayaya、Popat D. Shinde、Sandip A. Kadam、Amit N. Bawane、Aftab Y. Sayyed、Ramakant A. Kardile、Pallavi N. Gitay、Santosh V. Lahore、Shailesh S. Dixit、András Földesi、Jyoti Chattopadhyaya

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.01.053

  日期：2011.4

  we have reported anti-TB properties of a new class of conformationally-constrained indeno[2,1-c]quinolines, which are although considerably active (MIC 0.39–0.78 μg/mL) suffered from intense solubility problems. We thought of improving their bioavailability by prodrugs approach. Accordingly esters of the “Lead” indeno[2,1-c]quinolines 1, 15 and 27 derivatives were synthesized and their prodrug nature

  最近，我们报道了一类新的构象受限的茚并[ 2,1 - c ]喹啉类药物的抗结核特性，尽管它们的活性相当大（MIC 0.39–0.78μg/ mL），但存在严重的溶解性问题。我们考虑通过前药方法提高其生物利用度。“先驱”茚并因此酯[2,1- c ^ ]喹啉1，15周27的衍生物的合成和在生理pH下它们的前体药物的性质得到了证实。评价前药对结核分枝杆菌的抗分枝杆菌活性通过MABA测定的H37Rv表明，与它们各自的母体化合物相比，它们的抗结核病活性提高了2至4倍，水溶性增加，选择性指数更高。这些前药的MIC在<0.20–6.0μg/ mL的范围内，通常在VERO细胞中未观察到细胞毒性。