3-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)aniline | 202917-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)aniline
• 英文别名: 3-(6,7-Dimethoxy-quinolin-4-yloxy)-phenylamine；3-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyaniline
• CAS: 202917-04-2
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₃
• 分子量: 296.326
• InChiKey: KOTHQRYMXOUUHZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.246±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)aniline 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl (1-(4-(1-((3-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)carbamoyl)cyclopropane-1-carboxamido)-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （（1-（4-（3-（3 - （（6,7-二甲基-3-基）氧基）苯基）脲基）-2-（三氟甲基）苯基）哌啶-4-基）甲基）丙酰胺（CHMFL-KIT-8140）作为II型强抑制剂，能够抑制cKIT激酶的T670I“ Gatekeeper”突变体

  摘要：

  cKIT激酶抑制剂（例如伊马替尼）可以诱导药物获得的突变，例如cKIT T670I，这些突变在长期治疗后会产生耐药性。通过II型激酶抑制剂设计方法，我们发现了一种高效的II型cKIT激酶抑制剂化合物35（CHMFL-KIT-8140），该化合物有效抑制cKIT wt（IC 50 = 33 nM）和cKIT Gatekeeper T670I突变体（IC 50 = 99 nM）。化合物35对GISTs癌细胞系GIST-T1（cKIT wt，GI 50 = 4 nM）和GIST-5R（cKIT T670I，GI 50）表现出强大的抗增殖作用= 26 nM）。在细胞环境中，它强烈抑制c-KIT介导的信号通路并诱导细胞凋亡。在BaF3-TEL-cKIT-T670I等基因细胞接种的异种移植小鼠模型中，有35种具有剂量依赖性的肿瘤生长抑制功效，而100 mg / kg的剂量提供了47.7％的肿瘤生长抑制

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00902
• 作为产物：
  描述：

  间硝基苯酚 在 铁粉 、 sodium carbonate 、 氯化铵 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  发现 4-oxo-N-phenyl-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 衍生物作为治疗急性肺损伤和败血症的新型抗炎药

  摘要：

  以全身炎症反应综合征为特征的急性肺损伤（ALI）和败血症仍然是重症患者死亡的主要原因。抑制促炎细胞因子的释放被认为是治疗炎症相关疾病的一种有前途的方法。本研究共设计合成了 28 个 4-oxo- N -phenyl-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 衍生物，并评价了它们在 J774A.1 中的抗炎活性。其中，衍生物13a被发现可显着抑制脂多糖 (LPS) 诱导的 J774A.1、THP-1 和 LX 上促炎细胞因子白细胞介素 6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的表达-2 细胞，并抑制 NF-κB 通路的激活。此外，管理13a 在体内显着改善 LPS 诱导的 ALI 小鼠的症状，包括减轻肺组织的病理变化、减轻肺水肿和抑制巨噬细胞浸润。此外，体内施用13a 可显着促进 LPS 诱导的脓毒症小鼠的存活。13a显示出良好的药代动力学特性，T 1/2值为

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115144

文献信息

• 一类新型的FLT3激酶抑制剂及其用途
  申请人：合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司

  公开号：CN106543143B

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明提供了一种新型激酶抑制剂，其包括式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、异构体、酯、酸、代谢物、或前药。本发明还提供包括式(I)化合物的药物组合物及其用于预防或治疗细胞增殖性病症和/或FLT3、c‑Kit相关病症的用途和方法，以及响应于FLT3激酶(尤其是FLT3/ITD突变型激酶)抑制的病症。
• [EN] NOVEL FLT3 KINASE INHIBITOR AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEL INHIBITEUR DE LA KINASE FLT3 ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一类新型的FLT3激酶抑制剂及其用途
  申请人：PRECEDO PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2017049462A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  本发明提供了一种新型激酶抑制剂，其包括式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、异构体、酯、酸、代谢物、或前药。本发明还提供包括式(I)化合物的药物组合物及其用于预防或治疗细胞增殖性病症和/或FLT3、c-Kit相关病症的用途和方法，以及响应于FLT3激酶(尤其是FLT3/ITD突变型激酶)抑制的病症。
• Synthesis and structure–activity relationship for new series of 4-Phenoxyquinoline derivatives as specific inhibitors of platelet-derived growth factor receptor tyrosine kinase
  作者：Kazuo Kubo、Shin-ichi Ohyama、Toshiyuki Shimizu、Atsuya Takami、Hideko Murooka、Tsuyoshi Nishitoba、Shinichiro Kato、Mikio Yagi、Yoshiko Kobayashi、Noriko Iinuma、Toshiyuki Isoe、Kazuhide Nakamura、Hiroshi Iijima、Tatsushi Osawa、Toshio Izawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.08.020

  日期：2003.11

  We discovered a new series of 4-phenoxyquinoline derivatives as potent and selective inhibitors of the platelet-derived growth factor receptor (PDGFr) tyrosine kinase. We researched the highly potent and selective inhibitors on the basis of both PDGFr and epidermal growth factor receptor (EGFr) inhibitory activity. First, we found a compound, Ki6783 (1), which inhibited PDGFr autophosphorylation at 0.13 muM, but it did not inhibit EGFr autophosphorylation at 100 muM. After extensive explorations, we found the two desired compounds, Ki6896 (2) and Ki6945 (3), which are substituted by benzoyl and benzamide at the 4-position of the phenoxy group on 4-phenoxyquinoline, respectively. These inhibitory activities were 0.31 and 0.050 muM, respectively, but neither of them inhibited EGFr autophosphorylation at 100 M. We further investigated the profile of both compounds toward various tyrosine and serine/threonine kinases. The three compounds specifically inhibited PDGFr rather than the other kinases. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A novel series of 4-phenoxyquinolines: potent and highly selective inhibitors of PDGF receptor autophosphorylation
  作者：Kazuo Kubo、Toshiyuki Shimizu、Shin-ichi Ohyama、Hideko Murooka、Tsuyoshi Nishitoba、Shinichiro Kato、Yoshiko Kobayashi、Mikio Yagi、Toshiyuki Isoe、Kazuhide Nakamura、Tatsushi Osawa、Toshio Izawa

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10117-2

  日期：1997.12

  A novel series of 4-phenoxyquinolines, some of which showed potent and highly selective inhibitory activities for PDGF receptor autophosphorylation, was discovered. Interestingly, their structures were very similar to those of the selective inhibitors for EGF receptor autophosphorylation. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Discovery of the Diphenyl 6-Oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylate/carboxamide Analogue J27 for the Treatment of Acute Lung Injury and Sepsis by Targeting JNK2 and Inhibiting the JNK2-NF-κB/MAPK Pathway
  作者：Jing Liao、Jun Yang、Xiaobo Li、Chenghong Hu、Weiwei Zhu、Ying Zhou、Yu Zou、Mi Guo、Zhichao Chen、Xiang Li、Jintian Dai、Yuye Xu、Zhiwei Zheng、Pan Chen、Won-Jea Cho、Guang Liang、Qidong Tang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00832

  日期：2023.9.14