5-(4-溴苯基)-嘧啶-4,6-二醇 | 706811-25-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-(4-溴苯基)-嘧啶-4,6-二醇
• 中文别名: 5-(4-溴苯基)嘧啶-4,6-二醇；5-(4-溴苯基)-6-羟基-4(1H)-2-嘧啶酮；马西替坦中间体
• 英文名称: 5-(4-bromophenyl)pyrimidine-4,6-diol
• 英文别名: 5-(4-bromophenyl)-6-hydroxypyrimidin-4(1H)-one；5-(4-bromophenyl)-4-hydroxy-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 706811-25-8
• 化学式: C₁₀H₇BrN₂O₂
• 分子量: 267.082
• InChiKey: PIUMVXYVNAISNG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.74±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-溴苯基)-嘧啶-4,6-二醇 在 potassium tert-butylate 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 反应 88.83h， 生成 ACT 132577; N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]氨基磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  4-PYRIMIDINESULFAMIDE DERIVATIVE

  摘要：

  该发明涉及结构式（I）的化合物及其盐。所述化合物可用作内皮素受体拮抗剂。该发明还涉及制备所述化合物的方法。

  公开号：

  US20120142716A1
• 作为产物：
  描述：

  甲脒盐酸盐 在 sodium 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 5-(4-溴苯基)-嘧啶-4,6-二醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE-SULFAMIDES AND THEIR USE AS ENDOTHELIAN RECEPTOR ANTAGONIST
  [FR] PYRIMIDINE-SULFAMIDES ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTE DU RECEPTEUR D'ENDOTHELINE

  摘要：

  该发明涉及一种新型的磺胺酸酰胺，其一般化学式为（I），并且其作为药物成分用于制备药物组合物。该发明还涉及相关方面，包括制备这些化合物的过程、含有一个或多个这些化合物的药物组合物，特别是它们作为内皮素受体拮抗剂的用途。

  公开号：

  WO2004050640A1

文献信息

• Improved and single-pot process for the synthesis of macitentan, an endothelin receptor antagonist, via lithium amide-mediated nucleophilic substitution
  作者：Kunal M. Jagtap、Navnath C. Niphade、Chandrashekhar T. Gaikwad、Gorakshanath B. Shinde、Raghunath B. Toche、Divyesh R. Joshi、Vijayavitthal T. Mathad

  DOI：10.1007/s00706-017-2098-2

  日期：2018.3

  AbstractAn improved, simple, efficient, and telescoped synthesis of macitentan, an endothelin receptor antagonist, starting from 5-(4-bromophenyl)-4,6-dichloropyrimidine in an overall yield of around 62% is described. Graphical abstract

  摘要描述了从5-（4-溴苯基）-4,6-二氯嘧啶开始的内皮素受体拮抗剂macitentan的改进，简单，有效和可伸缩合成，总收率约为62％。 图形概要
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF MACITENTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE MACITENTANE
  申请人：LAURUS LABS PRIVATE LTD

  公开号：WO2017093903A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The present invention relates to an improved process for the preparation of macitentan and pharmaceutical acceptable salts thereof. Further present invention also relates to methylene chloride solvate of macitentan and their use in the preparation of pure macitentan.

  本发明涉及一种改进的制备马西替坦及其药用可接受盐的方法。此外，本发明还涉及马西替坦的氯甲烷溶剂结晶体及其在制备纯马西替坦中的应用。
• The Discovery of <i>N</i>-[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-<i>N</i>′-propylsulfamide (Macitentan), an Orally Active, Potent Dual Endothelin Receptor Antagonist
  作者：Martin H. Bolli、Christoph Boss、Christoph Binkert、Stephan Buchmann、Daniel Bur、Patrick Hess、Marc Iglarz、Solange Meyer、Josiane Rein、Markus Rey、Alexander Treiber、Martine Clozel、Walter Fischli、Thomas Weller

  DOI：10.1021/jm3009103

  日期：2012.9.13

  medicinal chemistry program aiming at the identification of novel potent dual endothelin receptor antagonists with high oral efficacy. This led to the discovery of a novel series of alkyl sulfamide substituted pyrimidines. Among these, compound 17 (macitentan, ACT-064992) emerged as particularly interesting as it is a potent inhibitor of ETA with significant affinity for the ETB receptor and shows excellent

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。
• [EN] 4-PYRIMIDINESULFAMIDE DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ DE 4-PYRIMIDINESULFAMIDE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009024906A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The invention relates to the compound of structural formula (I) and the salts thereof. Said compound is useful as endothelin receptor antagonist. The invention further relates to a process for preparing said compound.

  该发明涉及结构式（I）的化合物及其盐。所述化合物可用作内皮素受体拮抗剂。该发明还涉及制备该化合物的方法。
• 5-(4-溴苯基)-4，6-二氯嘧啶的制备方法
  申请人：浙江先锋科技股份有限公司

  公开号：CN108997223B

  公开（公告）日：2020-06-30

  本发明属于药物化学合成技术领域，涉及一种5‑(4‑溴苯基)‑4，6‑二氯嘧啶的制备方法。本发明包括以下步骤，利用对溴苯乙酸催化酯化制得对溴苯乙酸甲酯，再与碳酸二甲酯反应合成2‑(4‑溴苯基)‑丙二酸‑1，3‑二乙酯，利用甲脒盐酸盐合环得5‑(4‑溴苯基)‑4，6‑二羟基嘧啶，再经过氯化得产品5‑(4‑溴苯基)‑4，6‑二氯嘧啶。本发明在制备中间体1的过程中，采用固体酸作为催化剂，简化了合成工艺和后处理步骤，且固体酸易分离，可重复利用，节约了资源，降低了生产成本，并且本发明在制备中间体2的过程中，采用甲醇钠替代现有技术中所采用的氢化钠或氨基钠作为碱，提高了反应的安全性，降低了反应成本。同时，采用一锅法制备中间体3，减少了操作步骤。