3-(5-{[4-(4-methanesulfonyl)-1-piperazinyl]methyl}-1H-indol-2-yl)quinolin-2(1H)-one | 335649-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(5-{[4-(4-methanesulfonyl)-1-piperazinyl]methyl}-1H-indol-2-yl)quinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 3-[5-[(4-methylsulfonyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indol-2-yl]quinoline-2-(1H)-one；3-[5-[[4-(methylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl]-1H-indol-2-yl]quinolin-2(1H)-one；3-[5-[[4-(methylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl]-1H-indole-2-yl]quinolin-2(1H)-one；3-(5{[4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl]methyl}-1H-indol-2-yl)quinolin-2(1H)-one；3-[5-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-ylmethyl)-1H-indol-2-yl]-1H-quinolin-2-one；3-(5-((4-(Methylsulfonyl)-1-piperazinyl)methyl)-1H-indol-2-yl)-2(1H)-quinolinone；3-[5-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]-1H-indol-2-yl]-1H-quinolin-2-one
• CAS: 335649-90-6
• 化学式: C₂₃H₂₄N₄O₃S
• 分子量: 436.535
• InChiKey: DQTZAGOTEJHIKN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  275-277 °C
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  93.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-{[4-(4-methanesulfonyl)-1-piperazinyl]methyl}-1H-indol-2-yl)quinolin-2(1H)-one 、 1-Chloromethyl-4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo[2.2.2]octane bis(tetrafluoroborate) 、 在 ice 、 乙酸乙酯 、 水 、 crude residue 、 acetonitrile-water 、 sodium hydroxide 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 3-[3-Fluoro-5-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-ylmethyl)-1h-indol-2-yl]-1h-quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及抑制、调节和/或调节酪氨酸激酶信号转导的化合物，含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗哺乳动物的酪氨酸激酶依赖性疾病和状况的方法，例如血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、炎症性疾病等。

  公开号：

  US20040192725A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴喹啉-1-氧化物 在 盐酸 、 硼酸三异丙酯 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-(5-{[4-(4-methanesulfonyl)-1-piperazinyl]methyl}-1H-indol-2-yl)quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  A Concise Synthesis of a Novel Antiangiogenic Tyrosine Kinase Inhibitor

  摘要：

  An efficient synthesis of the potent KDR inhibitor 3-[5-[[4-(methylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl]-1H-indole-2-yl]quinolin-2(1H)-one (1) is described. The process features a noncryogenic indole boronation and a dicyclohexylamine-mediated Suzuki coupling.

  DOI：

  10.1021/jo048334k

文献信息

• Orally active salts with tyrosine kinase activity
  申请人：——

  公开号：US20020072526A1

  公开（公告）日：2002-06-13

  The present invention relates to orally active salts of compounds which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions, such as angio-genesis, cancer, tumor growth, atherosclerosis, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, inflammatory diseases, and the like in mammals.

  本发明涉及口服活性盐，其抑制、调节和/或调控酪氨酸激酶信号传导的化合物，含有这些化合物的组合物，以及使用它们来治疗酪氨酸激酶依赖性疾病和情况的方法，如血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、炎症性疾病等在哺乳动物中。
• Solid forms of slats with tyrosine kinase activity
  申请人：Karki B Shyam

  公开号：US20050113577A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  The present invention relates to solid forms of the hydrochloride salt 3-[5-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-yl-methyl)- 1 H-indol-2-yl]- 1 H-quinolin-2-one which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions, such as angio-genesis, cancer, tumor growth, atherosclerosis, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, inflammatory diseases, and the like in mammals.

  本发明涉及3-[5-(4-甲磺酰基哌嗪-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-1H-喹啉-2-酮的盐固体形式，其抑制、调节和/或调节酪氨酸激酶信号转导，包含这些化合物的组合物，以及使用它们治疗哺乳动物中的酪氨酸激酶依赖性疾病和情况的方法，例如血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉硬化、年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、炎症性疾病等。
• Tyrosine kinase ihnibitors
  申请人：——

  公开号：US20040235826A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  The present invention relates to compounds which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions, such as angiogenesis, cancer, tumor growth, atherosclerosis, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, inflammatory diseases, and the like in mammals.

  本发明涉及抑制、调节和/或调节酪氨酸激酶信号转导的化合物，包含这些化合物的组合物，以及将它们用于治疗哺乳动物中的酪氨酸激酶依赖性疾病和病状，如血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、炎症性疾病等的方法。
• Screening Methods
  申请人：Lautens Mark

  公开号：US20080039625A1

  公开（公告）日：2008-02-14

  Disclosed are processes for the preparation of 2-substituted indole compounds wherein the 2-substituent comprises an R 4 group, wherein R 4 is selected from the group consisting of monocyclic aromatic, polycyclic aromatic, monocyclic heteroaromatic, polycyclic heteroaromatic, 1° alkyl, and alkenyl, all of which are optionally substituted at one or more substitutable positions with one or more suitable substituents, and wherein R 4 is bonded to the 2-position of the indole ring via a C—C bond; the process comprising reacting an orthogem-dihalovinylaniline compound of the formula (I): wherein Halo comprises Br, Cl, or I; each of the one or more R 1 is independently selected from the group consisting of H, fluoro, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy, aryloxy, lower haloalkyl, lower alkenyl, —C(O)O-lower alkyl, monocyclic or polycyclic aryl or heteroaryl moiety, or R 1 is an alkenyl group bonded so to as to form a 4- to 20-membered fused monocycle or polycyclic ring with the indole ring; all of which are optionally substituted with one or more suitable substituents at one or more substitutable positions; R 2 comprises H, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, aryl-loweralkyl-, or heteroaryl-loweralkyl-, all of which are optionally substituted at one or more substitutable positions with one or more suitable substituents; R 3 comprises H, alkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycle, aryl-(C 1-6 )alkyl-, or heteroaryl-loweralkyl-, all of which are optionally substituted at one or more substitutable positions with one or more suitable substituents; with an organoboron reagent selected from the group consisting of a boronic ester of R 4 , a boronic acid of R 4 , a boronic acid anhydride of R 4 , a trialkylborane of R 4 and a 9-BBN derivative of R 4 ; in the presence of a base, a palladium metal pre-catalyst and a ligand under reaction conditions effective to form the 2-substituted indole compound. Also disclosed are processes for the preparation of ortho-gem-dihalovinylaniline compounds. Novel compounds prepared by the processes and novel uses of the compounds are likewise disclosed.

  本发明涉及制备2-取代吲哚化合物的方法，其中2-取代基包括R4基团，其中R4从单环芳香族、多环芳香族、单环杂芳族、多环杂芳族、1°烷基和烯基中选择，所有这些基团都可以在一个或多个可替换的位置上用一个或多个适当的取代基替换，并且其中R4通过C-C键与吲哚环的2-位置结合；该方法包括将式（I）的正交二卤代乙烯基苯胺化合物与来自以下组的有机硼试剂反应：其中Halo包括Br、Cl或I；其中一个或多个R1各自独立地选择自H、氟、低烷基、低烯基、低烷氧基、芳氧基、低卤代烷基、低烯基、-C（O）O-低烷基、单环或多环芳基或杂芳基基团，或者R1是一个烯基团，通过与吲哚环形成一个4到20个成员的融合的单环或多环环，所有这些基团都可以在一个或多个可替换的位置上用一个或多个适当的取代基替换；R2包括H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳基-低烷基-或杂芳基-低烷基-，所有这些基团都可以在一个或多个可替换的位置上用一个或多个适当的取代基替换；R3包括H、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环、芳基-(C1-6)烷基-或杂芳基-低烷基-，所有这些基团都可以在一个或多个可替换的位置上用一个或多个适当的取代基替换；在碱、钯金属预催化剂和配体存在下，以有效的反应条件形成2-取代吲哚化合物。本发明还涉及制备正交二卤代乙烯基苯胺化合物的方法。本发明还涉及通过上述方法制备的新化合物以及化合物的新用途。
• Substituted indoles and a process for preparing substituted indoles
  申请人：Davies W Ian

  公开号：US20070054921A1

  公开（公告）日：2007-03-08

  The instant invention is directed to novel compounds of Formulae (I) and (II), as wells a process for preparing compounds of Formula (II). The process comprises a palladium-catalyzed reductive cyclization of a compound of Formula (I) to produce a compound of Formula (II).

  本发明涉及式（I）和（II）的新化合物，以及制备式（II）的方法。该方法包括通过钯催化的还原环化反应将式（I）的化合物还原为式（II）的化合物。