BI-847325 | 1207293-36-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: BI-847325
• 英文别名: 3-[3-[[4-(dimethylaminomethyl)anilino]-phenylmethylidene]-2-oxo-1H-indol-6-yl]-N-ethylprop-2-ynamide；3-[3-[[4-[(dimethylamino)methyl]anilino]-phenylmethylidene]-2-oxo-1H-indol-6-yl]-N-ethylprop-2-ynamide
• CAS: 1207293-36-4
• 化学式: C₂₉H₂₈N₄O₂
• 分子量: 464.567
• InChiKey: FLBNLJLONKAPLR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥24.1 mg/mL；不溶于乙醇；不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.17
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  73.47
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

BI-847325是一种口服具有生物活性的选择性双重MEK/Aurora激酶抑制剂。其对非洲爪蟾Aurora B、人Aurora A 和Aurora C，以及人MEK1 和MEK2的IC50值分别为3 nM、25 nM、15 nM、25 nM和4 nM。

靶点

Target	Value
Aurora B (Xenopus laevis)	3 nM
MEK2	4 nM
Aurora C (Human)	15 nM
Aurora A (Human)	25 nM
MEK1	25 nM

体外研究

BI-847325对BRAF突变型及vemurafenib耐药的黑色素瘤细胞表现出生长抑制作用，IC50范围为0.3 nM至2 μM，并能防止6个BRAF突变型黑色素瘤细胞系中集落形成。此外，该化合物通过减少Mcl-1表达诱导细胞凋亡。

体内研究

在注射1205Lu和1205LuR异种移植物的小鼠中，BI-847325（75 mg/kg, p.o.）显著抑制肿瘤生长，而不明显改变体重。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BI-847325 在 双氧水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-[3-[[4-(dimethyloxidoaminomethyl)anilino]-phenylmethylidene]-2-oxo-1H-indol-6-yl]-N-ethylprop-2-ynamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOLINONE DERIVATIVES ANTICANCER COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE DÉRIVÉS D'INDOLINONE

  摘要：

  该发明描述了吲哚酮衍生物作为双重Aurora激酶/MEK抑制剂，并其在治疗中的应用。

  公开号：

  WO2014009319A1

文献信息

• Anticancer Compounds
  申请人：ZAHN Stephan Karl

  公开号：US20140018405A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The invention describes dual Aurora kinase/MEK inhibitors and their use in therapy.

  这项发明描述了双重Aurora激酶/MEK抑制剂及其在治疗中的应用。
• [EN] INDOLINONE DERIVATIVES ANTICANCER COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE DÉRIVÉS D'INDOLINONE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014009319A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The invention describes indolinones derivatives as dual Aurora kinase / MEK inhibitors and their use in therapy.

  该发明描述了吲哚酮衍生物作为双重Aurora激酶/MEK抑制剂，并其在治疗中的应用。