tubulysin B | 205304-87-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tubulysin B
• 英文别名: (2S,4R)-4-[[2-[(1R,3R)-1-acetyloxy-3-[butanoyloxymethyl-[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]-4-methylpentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-5-(4-hydroxyphenyl)-2-methylpentanoic acid
• CAS: 205304-87-6
• 化学式: C₄₂H₆₃N₅O₁₀S
• 分子量: 830.056
• InChiKey: HWCIETDQUHYHGQ-YHVCZDCZSA-N

物化性质

• 沸点：
  978.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.204±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  233
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

Tubulysin B 是一种高度细胞毒性的肽，有效且特异性的微管去稳定剂，源自粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis。它能够抑制多种癌细胞系，包括具有多药抗性的细胞系，IC50 值在皮摩尔范围内。Tubulysin B 具有细胞毒性活性，能抑制微管蛋白聚合，并导致细胞周期停滞和凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tubulysin B 在 N,N-二异丙基乙胺 、 氯甲酸异丁酯 、 肼 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.75h， 以2.7 mg的产率得到EC0347
  参考文献：
  名称：

  Conjugates containing hydrophilic spacer linkers

  摘要：

  本文件描述了用于靶向药物递送的组合物和方法，使用含有亲水性间隔连接子的细胞受体结合药物递送偶联物，用于成像、诊断和/或治疗由病原性细胞群体引起的疾病和疾病状态。

  公开号：

  US09138484B2
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-{(1R,3R)-3-{[(butanoyloxy)methyl](N-{[(2R)-1-methylpiperidin-2-yl]carbonyl}-L-isoleucyl)amino}-4-methyl-1-[(triethylsilyl)oxy]pentyl}-1,3-thiazole-4-carboxylate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 五氟苯酚 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 tubulysin B
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR PREPARING TUBULYSIN DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE TUBULYSINE ET CONJUGUÉS DE CEUX-CI

  摘要：

  本发明涉及制备管藜菌素衍生物、管藜菌素的结合物以及它们的中间体的过程。在本发明的一个示例实施方式中，涉及制备管藜菌素的衍生物或类似物，包括化合物的公式（T）。在另一个实施方式中，描述了管藜菌素的维生素受体结合物。这些过程包括本文中描述的一个或多个步骤。在另一个实施方式中，描述了一种制备公式B化合物的过程，其中R5和R6如本文中的各种实施方式中所述，例如各自独立地选自可选择地取代的烷基或可选择地取代的环烷基；以及R8为C1-C6的n-烷基；其中该过程包括用硅化剂（如三乙基硅氯）和碱（如咪唑）在无极性溶剂中处理公式A化合物的步骤。

  公开号：

  WO2013149185A1

文献信息

• [EN] CONJUGATES OF GARFTASE INHIBITORS<br/>[FR] CONJUGUÉS D'INHIBITEURS DE LA GARFTASE
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2016089879A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The invention described herein pertains to conjugates of GARFTase inhibitors. In particular, the invention described herein pertains to conjugates of GARFTase inhibitors that target the folate receptor for delivery of conjugated drugs to a mammalian recipient. Also described are methods of making and using conjugates of GARFTase inhibitors.

  本发明涉及GARFTase抑制剂的共轭物。具体来说，本发明涉及针对叶酸受体的GARFTase抑制剂的共轭物，用于将共轭药物传递给哺乳动物受体。还描述了制备和使用GARFTase抑制剂共轭物的方法。
• Processes for preparing tubulysins
  申请人：ENDOCYTE, INC.

  公开号：US09273091B2

  公开（公告）日：2016-03-01

  Tubulysins are a series of naturally occurring cytotoxic agents that are of interest as anticancer therapeutic agents. Processes and intermediates useful for preparing naturally occurring and non-naturally occurring tubulysins and analogs and derivatives thereof are described.

  Tubulysins是一系列天然存在的细胞毒性剂，作为抗癌治疗剂而备受关注。描述了用于制备天然存在和非天然存在的Tubulysins以及其类似物和衍生物的过程和中间体。
• [EN] SILANOL BASED THERAPEUTIC PAYLOADS<br/>[FR] CHARGES UTILES THÉRAPEUTIQUES À BASE DE SILANOL
  申请人：BLINKBIO INC

  公开号：WO2017214491A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Described herein in part are silanol based therapeutic payloads comprising a silanol terminus, a divalent spacer moiety, and a drug moiety capable of effecting a target cell or tissue.

  本文部分描述了基于硅醇的治疗载荷，包括硅醇末端、二价间隔基团和能够影响靶细胞或组织的药物基团。
• First Total Synthesis of Tubulysin B
  作者：Orlando Pando、Simon Dörner、Rainer Preusentanz、Annika Denkert、Andrea Porzel、Wolfgang Richter、Ludger Wessjohann

  DOI：10.1021/ol902320w

  日期：2009.12.17

  The first total synthesis of tubulysin B is described. The aziridine route to tubuphenylalanine (Tup) of the tubulysin D/U-series could not be transferred to the synthesis of tubutyrosine (blue moiety). Therefore, tubutyrosine (Tut) was synthesized by a Wittig olefination/diastereoselective catalytic reduction sequence. Interestingly, the C-2 epimer of tubulysin B has a cytotoxic activity almost identical

  描述了微管溶素B的第一全合成。到微管溶素D / U系列的微管苯丙氨酸（Tup）的氮丙啶路线不能转移到微管酪氨酸（蓝色部分）的合成中。因此，通过维蒂希（Wittig）烯化/非对映选择性催化还原序列合成了微管酪氨酸（Tut）。有趣的是，微管蛋白B的C-2差向异构体具有与天然非对映异构体几乎相同的细胞毒活性。
• Design and regioselective synthesis of a new generation of targeted chemotherapeutics. Part II: Folic acid conjugates of tubulysins and their hydrazides
  作者：Iontcho R. Vlahov、Yu Wang、Paul J. Kleindl、Christopher P. Leamon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.041

  日期：2008.8

  Efficient syntheses of folate conjugates of tubulysins and their hydrazides 1a-d are described. These water soluble folate receptor (FR) targeted conjugates are derivatives of folic acid and the potent cytotoxic agents: tubulysin A, B, or their respective hydrazides, connected in regioselective manner via a hydrophilic peptide spacer and a reducible disulfide linker.

  描述了微管溶素及其酰肼1a-d的叶酸共轭物的有效合成。这些水溶性叶酸受体（FR）靶向缀合物是叶酸和有效的细胞毒性剂的衍生物：微管溶素A，B或它们各自的酰肼，通过亲水性肽间隔基和可还原的二硫键接头以区域选择性方式连接。