(±)-4-(1H-imidazol-1-yl)retinoic acid | 303731-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (±)-4-(1H-imidazol-1-yl)retinoic acid
• 英文别名: VN/14-1；4-(1H-imidazole-1-yl)retinoic acid；4-((+/-)-(1H-imidazol-1-yl)-(E)-retinoic acid；(2E,4E,6E,8E)-9-(3-imidazol-1-yl-2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)-3,7-dimethylnona-2,4,6,8-tetraenoic acid
• CAS: 303731-01-3
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂O₂
• 分子量: 366.503
• InChiKey: MRFBVQCSZMKBFY-UBFIAYEVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对氨基苯酚 、 (±)-4-(1H-imidazol-1-yl)retinoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以55%的产率得到4-(1H-imidazol-1-yl)-N-(4'-hydroxyphenyl)retinamide
  参考文献：
  名称：

  具有多种生物活性的新型视黄酸代谢阻断剂是人乳腺癌和前列腺癌细胞在体外的有效生长抑制剂，以及裸鼠中人乳腺癌的异种移植。

  摘要：

  新型视黄酸代谢阻断剂（RAMBAs）已经合成和表征。合成特征包括在全反式视黄酸（ATRA）和13-顺式视黄酸的C-4处引入亲核配体，以及修饰末端羧酸基团。我们的大多数化合物都是仓鼠肝微粒ATRA代谢酶的强效抑制剂。最有效的化合物是甲基（2E，4E，6E，8E）-9-（3-咪唑基-2,6,6-三甲基环己-1-烯基）-3,7-二甲基壬基-2，4,6,8-四烯酸酯（5）的IC（50）值为0.009 nM，比有名的RAMBA利拉唑（Liazal，IC（50）= 6000 nM）强666,667倍。出乎意料的是，化合物5的两种对映异构体的酶抑制活性之间基本没有差异。在MCF-7细胞增殖实验中，RAMBAs也以浓度依赖的方式增强ATRA介导的抗增殖活性。除了在微粒体制剂和完整的人类癌细胞（MCF-7，T47D和LNCaP）中作为ATRA代谢的高效抑制剂外，新型非典型RAMBAs还表现出多种生物学活性，

  DOI：

  10.1021/jm0401457
• 作为产物：
  描述：

  维A酸 在 manganese(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 生成 (±)-4-(1H-imidazol-1-yl)retinoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型氘化 Mnk1/2 蛋白降解剂 VNLG-152R 类似物：合成、小鼠体外抗 TNBC 活性和药代动力学

  摘要：

  一种新的改进合成的铅 Mnk1/2 蛋白降解剂 VNLG-152R, 4-(±)-( 1H -imidazole -1-yl)- N -(4-fluorophenyl)-( E )-retinamide ( 1 )由市售的 4-oxo-ATRA ( 8 ) 开发而成。该程序还用于合成化合物1 ( 11 – 17 ) 的七种可能的氘代类似物。氘代类似物在体外更好或等效于1对 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 人 TNBC 细胞的抗增殖活性。Mnk1/2 降解剂与标准 TNBC 疗法（紫杉醇）同样有效。重要的是，Mnk1、peIF4E 及其相关下游靶标（包括细胞周期蛋白 D1 和 Bcl2）的表达在化合物1 /类似物 ( 11 – 17 ) 处理的 TNBC 细胞中显着降低，表明 Mnk1-eIF4E 信号传导受到抑制。更重要的是，我们发现氘代类似物12、16和17在向 CD-1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114441

文献信息

• Novel C-4 substituted retinoids
  申请人：University of Maryland

  公开号：US20030162823A1

  公开（公告）日：2003-08-28

  C-4 substituted retinoic acid analogs, synthesis methods of C-4 substituted retinoic acid analogs and methods of using C-4 substituted retinoic acid analogs to treat various cancers and dermatological diseases and conditions. The C-4 substituted retinoic acid analogs include C-4 all-trans retinoic acid (ATRA) and 13-cis retinoic acid (13-CRA) analogs. The C-4 substituted retinoic acid analogs inhibit all-trans retinoic acid (ATRA) 4-hydroxylase activity, thereby inhibiting the catabolism of ATRA. The C-4 substituted retinoic acid analogs also have ATRA-mimetic activity. The preferred substitutions at C-4 are an azole group, a sulfur, oxygen, or nitrogen containing group, a pyridyl group, an ethinyl group, a cyclopropyl-amine group, an ester group, or a cyano group, or forms, together with the C-4 carbon atom, an oxime, an oxirane or aziridine group.

  C-4 取代维甲酸类似物，C-4 取代维甲酸类似物的合成方法以及使用 C-4 取代维甲酸类似物治疗各种癌症和皮肤疾病和情况的方法。C-4 取代维甲酸类似物包括 C-4 全反式视黄酸（ATRA）和 13-顺式视黄酸（13-CRA）类似物。C-4 取代维甲酸类似物抑制全反式视黄酸（ATRA）4-羟基化酶的活性，从而抑制ATRA的分解代谢。C-4 取代维甲酸类似物也具有类似ATRA的活性。C-4 最受欢迎的取代物是氮杂环，含硫、氧或氮的基团，吡啶基团，乙炔基团，环丙胺基团，酯基团或氰基团，或与 C-4 碳原子一起形成肟，环氧乙烷或氮杂环丙烷基团。
• Novel C-4 Substituted Retinoids
  申请人：Njar Vincent C.O.

  公开号：US20120122908A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  C-4 substituted retinoic acid analogs, synthesis methods of C-4 substituted retinoic acid analogs and methods of using C-4 substituted retinoic acid analogs to treat various cancers and dermatological diseases and conditions. The C-4 substituted retinoic acid analogs include C-4 all-trans retinoic acid (ATRA) and 13-cis retinoic acid (13-CRA) analogs. The C-4 substituted retinoic acid analogs inhibit all-trans retinoic acid (ATRA) 4-hydroxylase activity, thereby inhibiting the catabolism of ATRA. The C-4 substituted retinoic acid analogs also have ATRA-mimetic activity. The preferred substitutions at C-4 are an azole group, a sulfur, oxygen, or nitrogen containing group, a pyridyl group, an ethinyl group, a cyclopropyl-amine group, an ester group, or a cyano group, or forms, together with the C-4 carbon atom, an oxime, an oxirane or aziridine group.

  C-4取代维甲酸类似物、C-4取代维甲酸类似物的合成方法以及使用C-4取代维甲酸类似物治疗各种癌症和皮肤病的方法。 C-4取代维甲酸类似物包括C-4全反式维甲酸（ATRA）和13-顺式维甲酸（13-CRA）类似物。 C-4取代维甲酸类似物抑制全反式维甲酸（ATRA）4-羟化酶活性，从而抑制ATRA的分解代谢。 C-4取代维甲酸类似物还具有ATRA类似活性。 在C-4处的首选取代基是氮杂环基团、含硫、氧或氮的基团、吡啶基团、乙炔基团、环丙胺基团、酯基团或氰基团，或与C-4碳原子一起形成肟、环氧乙烷或氮杂环丙烷基团。
• Potent inhibition of retinoic acid metabolism enzyme(s) by novel azolyl retinoids
  作者：Vincent C.O Njar、Ivo P Nnane、Angela M.H Brodie

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00391-7

  日期：2000.9

  Novel (+/-)-4-azolyl retinoic acid analogues 4, 5, 7 and 8 have been designed and synthesized and have been shown to be powerful inhibitors of hamster microsomal all-trans-retinoic acid 4-hydroxylase enzyme(s). (+/-)-4-(1H-Imidazol-1-yl)retinoic acid (4) is the most potent inhibitor of this enzyme reported to date. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• NOVEL C-4 SUBSTITUTED RETINOIDS
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：EP1305274A2

  公开（公告）日：2003-05-02
• EP1305274A4
  申请人：——

  公开号：EP1305274A4

  公开（公告）日：2005-10-12