phenyl 4-(1H-1-tetrazolyl)phenylcarbamate | 217654-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: phenyl 4-(1H-1-tetrazolyl)phenylcarbamate
• 英文别名: phenyl N-[4-(tetrazol-1-yl)phenyl]carbamate
• CAS: 217654-45-0
• 化学式: C₁₄H₁₁N₅O₂
• 分子量: 281.274
• InChiKey: AUUNVMNKYIJXRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl 4-(1H-1-tetrazolyl)phenylcarbamate 在 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 TAK-456
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。十一。1的替代合成路线。

  摘要：

  光学活性抗真菌三唑1-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑）的合成新路线-1-基）丙基] -3- [4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮（1b）和3-14-（1H-1,2,3-三唑-1-基）建立了具有咪唑烷核的苯基] -2-咪唑啉酮类似物（1a）。关键的合成中间体（2R，3R）-3-（2,2-二乙氧基乙基）氨基-2-（2,4-二氟苯基）-1-（1H1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇（8）和（2R，3R）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（2-h羟乙基）氨基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2通过环氧乙烷（2）与相应的2-取代的乙胺的开环反应制备-丁醇（14）。缩醛（8）与氨基甲酸酯（10a，缩合）转化为咪唑烷酮（1a，b），b），然后用盐酸处理，然后进行催化氢化。或者，通过两个反应步骤由羟乙基氨基中间体（14）制备

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1947
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二苄基-4-硝基苯胺 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 sodium azide 、 氢气 、 三氯化铁 、 甲烷 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 31.42h， 生成 phenyl 4-(1H-1-tetrazolyl)phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。十一。1的替代合成路线。

  摘要：

  光学活性抗真菌三唑1-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑）的合成新路线-1-基）丙基] -3- [4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮（1b）和3-14-（1H-1,2,3-三唑-1-基）建立了具有咪唑烷核的苯基] -2-咪唑啉酮类似物（1a）。关键的合成中间体（2R，3R）-3-（2,2-二乙氧基乙基）氨基-2-（2,4-二氟苯基）-1-（1H1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇（8）和（2R，3R）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（2-h羟乙基）氨基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2通过环氧乙烷（2）与相应的2-取代的乙胺的开环反应制备-丁醇（14）。缩醛（8）与氨基甲酸酯（10a，缩合）转化为咪唑烷酮（1a，b），b），然后用盐酸处理，然后进行催化氢化。或者，通过两个反应步骤由羟乙基氨基中间体（14）制备

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1947

文献信息

• Optically Active Antifungal Azoles. X. Synthesis and Antifungal Activity of N-[4-(Azolyl)phenyl]- and N-[4-(Azolylmethyl)phenyl]-N'-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-azolones.
  作者：Tomoyuki KITAZAKI、Takashi ICHIKAWA、Akihiro TASAKA、Hiroshi HOSONO、Yoshihiro MATSUSHITA、Ryogo HAYASHI、Kenji OKONOGI、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.48.1935

  日期：——

  New optically active antifungal azoles, N-[4-(azolyl)phenyl]- and N-[4-(azolylmethyl)phenyl]-N'-[(1R, 2R)-2-(2, 4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1, 2, 4-triazol-1-yl)propyl]azolones (1, 2, 3), were prepared in a stereocontrolled manner. Compounds 1-3 showed strong antifungal activity against Candida albicans in vitro. Among them, the imidazolidinones 3 showed a broad antifungal spectrum in vitro as well as potent in vivo activity against candidiasis and aspergillosis in mice. The imidazolidinones (3i, j, k) having 1H-1, 2, 3-triazol-1-yl, 2H-2-tetrazolyl and 1H-1-tetrazolyl moieties were found to exert strong protective effect against aspergillosis.

  新型的光学活性抗真菌氮唑类化合物N-[4-(氮唑基)苯基]-和N-[4-(氮唑甲基)苯基]-N'-[(1R,2R)-2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]氮唑酮(1,2,3)通过立体控制方式制备。化合物1-3在体外表现出对白色念珠菌的强大抗真菌活性。其中，咪唑啉二酮3在体外显示出广谱抗真菌活性，并对小鼠的念珠菌病和曲霉病具有强大的体内活性。具有1H-1,2,3-三唑-1-基、2H-2-四唑基和1H-1-四唑基的咪唑啉二酮(3i,j,k)被发现对曲霉病具有强大的保护作用。
• Optically Active Antifungal Azoles. XIII. Synthesis of Stereoisomers and Metabolites of 1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone (TAK-456).
  作者：Takashi ICHIKAWA、Masami YAMADA、Masashi YAMAGUCHI、Tomoyuki KITAZAKI、Yoshihiro MATSUSHITA、Keiko HIGASHIKAWA、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.49.1110

  日期：——

  1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone [(1R,2R)-1: TAK-456] is a new antifungal agent selected as a candidate for clinical trials. The three stereoisomers [(1S,2R)-, (1S,2S)- and (1R,2S)-1] of this compound were prepared as authentic samples to determine the enantiomeric and diastereomeric purity of TAK-456

  1-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基] -3- [ 4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮[（1R，2R）-1：TAK-456]是一种新的抗真菌药，被选作临床试验的候选药物。将该化合物的三种立体异构体[（1S，2R）-，（1S，2S）-和（1R，2S）-1]制备为真实样品，以确定TAK-456的对映体和非对映体纯度，并进行比较它们的体外抗真菌活性。使用大鼠进行的TAK-456的药代动力学研究确定了肝匀浆中存在代谢产物。根据HPLC和LC / MS / MS分析，将主要代谢物的结构指定为4-羟基-2-咪唑啉酮（3）和/或5-羟基-2-咪唑啉酮（4）。这些羟基化的化合物3和4是通过还原相应的咪唑烷二酮11和12制备的 并且通过HPLC确认与代谢物相同。三种立体异构体和合成代谢物的体外抗真菌活性均比TAK-456弱得多。
• Triazole Derivatives and their production
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0884311A2

  公开（公告）日：1998-12-16

  A compound of formula (I) or a salt thereof is useful as an intermediate for producing antifungal imidazolone or imidazolidinone with advantages from the industrial point of view. wherein Ar is a phenyl group which may be substituted; R1 is a hydrogen atom or lower alkyl; R2 is an aliphatic or aromatic hydrocarbon group which may be substituted or an aromatic heterocyclic group which may be substituted; R3 is a group of the formula -CH2Y (wherein Y is a hydroxyl group or a halogen atom) or a formyl group which may be protected.

  式(I)化合物或其盐可作为生产抗真菌咪唑啉酮或咪唑啉酮的中间体，具有工业优势。 其中 Ar 为可被取代的苯基；R1 为氢原子或低级烷基；R2 为可被取代的脂肪族或芳香族烃基或可被取代的芳香族杂环基；R3 为式 -CH2Y 的基团（其中 Y 为羟基或卤原子）或可被保护的甲酰基。