(3β,25R)-3-(2-aminoethanoyloxy)-spirost-5-ene | 850560-56-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3β,25R)-3-(2-aminoethanoyloxy)-spirost-5-ene
• 英文别名: 3β-(glycine)-diosgenin；Glycine Diosgenyl Ester；[(1S,2S,4S,5'R,6R,7S,8R,9S,12S,13R,16S)-5',7,9,13-tetramethylspiro[5-oxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icos-18-ene-6,2'-oxane]-16-yl] 2-aminoacetate
• CAS: 850560-56-4
• 化学式: C₂₉H₄₅NO₄
• 分子量: 471.681
• InChiKey: JMUGYAPFXYSDSF-WLGKAUQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3β,25R)-3-(2-aminoethanoyloxy)-spirost-5-ene 、 邻乙酰水杨酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以73%的产率得到N-(2-acetoxybenzoyl) glycine diosgenyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, characterization and biological studies of diosgenyl analogues

  摘要：

  A series of optical amino acid diosgenyl esters and diosgenyl salicylate conjugates were designed and synthesized to develop new anticancer and anti-inflammatory agents. The analogue 9c that contains an 6-aminohexanoic acid residue at C-3 of diosgenin exhibits higher potency against all three tumor cell lines with IC50 values ranging from 4.7 mu M in C26 cells to 14.6 mu M in Hep G2 cells. In addition, seven of newly synthesized compounds significantly inhibit xylene-induced ear edema and exhibit comparable or better anti-inflammatory activities than those of diosgenin and aspirin. Furthermore, preliminary structure-activity relationship studies demonstrate that diosgenyl salicylate conjugates have stronger anti-inflammatory activities than amino acid diosgenyl esters. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.086
• 作为产物：
  描述：

  薯蓣皂素 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (3β,25R)-3-(2-aminoethanoyloxy)-spirost-5-ene
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Diosgenin-Ibuprofen Derivatives and Their Activities against Insulin-Dependent Diabetes Mellitus

  摘要：

  探究了薯蓣皂苷元与布洛芬衍生物的合成及其抗糖尿病活性。布洛芬(IBU)通过直接连接或通过氨基酸酯连接子与薯蓣皂苷元化学耦合。评估了这些化合物对脂多糖(LPS)诱导的一氧化氮(NO)生成的影响。结果显示，螺甾-5-烯-3β-基(2-(4-异丁基-苯基)-丙酸酯)(4)对LPS刺激的RAW264.7细胞上清液中NO的产生具有较好的抑制活性。对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠的体内研究表明，化合物4降低了NOD小鼠胰岛素依赖型糖尿病(IDDM; 1型糖尿病)的发病率，这表明化合物4对1型糖尿病具有潜在的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.c12-01024

文献信息

• Novel diosgenin–amino acid–benzoic acid mustard trihybrids exert antitumor effects via cell cycle arrest and apoptosis
  作者：Wenbao Wang、Chuan Li、Zhe Chen、Jinling Zhang、Liwei Ma、Yanzhao Tian、Yukun Ma、Lina Guo、Xiaoli Wang、Jin Ye、Xiaobo Wang

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2021.106038

  日期：2022.2

  mitochondrial depolarization, and promote reactive oxygen species generation in T24 cells. Further studies on antitumor mechanism demonstrated that 12e triggered the intrinsic (mitochondrial) and extrinsic (death receptor) apoptotic pathways. More importantly, 12e could inhibit T24 cell proliferation in an in vivo zebrafish xenograft model. Therefore, 12e, as a novel trihybrid with potent cytotoxicity, might

  在发现新的强效抗肿瘤药物的过程中，设计并合成了两个系列的新型薯蓣皂苷元-氨基酸-苯甲酸芥三杂化物（7a - 7g和12a - 12g ）。使用 CCK-8 测定法针对五种人类肿瘤细胞系和一种正常细胞系测试了抗增殖活性。在三杂交体中，12e是最有希望的化合物，其抑制T24细胞的IC 50值为6.96 μM，比其母体薯蓣皂苷元（IC 50 = 32.33 μM）更强。此外，12e对正常 GES-1 细胞系的细胞毒性较弱（IC 50 = 213.74 μM）。此外，12e可引起 G2/M 细胞周期停滞，增加细胞凋亡百分比，诱导线粒体去极化，并促进 T24 细胞中活性氧的产生。对抗肿瘤机制的进一步研究表明，12e触发了内在（线粒体）和外在（死亡受体）凋亡途径。更重要的是，12e可以抑制斑马鱼体内异种移植模型中的 T24 细胞增殖。因此，12e作为一种具有强细胞毒性的新型三杂交体，可能被用作抗肿瘤药物的有前途的骨架，值得进一步优化。
• Synthesis, characterization, and biological studies of diosgenyl analogs
  作者：Bao-Zhan Huang、Guang Xin、Li-Mei Ma、Ze-Liang Wei、Yan Shen、Rui Zhang、Hua-Jie Zheng、Xiang-Hua Zhang、Hai Niu、Wen Huang

  DOI：10.1080/10286020.2016.1202240

  日期：2017.3.4

  localization in the nucleus of cancer cells was observed. Furthermore, preliminary structure–activity relationship studies demonstrated that spiroketal analogs exhibit better antithrombotic activity than furostanic analogs, which exhibit the opposite effect by promoting thrombosis. Our study indicates that compound 4 may be a promising anticancer drug candidate for cancer patients with thromboembolism

  由薯os皂苷元制备了一系列薯os皂苷基类似物，以评估其抗癌活性和抗血栓形成特性。模拟4具有具有6-氨基己酸残基的螺旋结构，对所有五个肿瘤细胞系表现出最高的效力。它显着阻断肿瘤的生长，诱导细胞凋亡和自噬，并调节细胞钙浓度，线粒体膜电位，三磷酸腺苷和细胞周期。另外，带有荧光标记的化合物表明类似物可以在细胞质中快速积累，但是没有观察到癌细胞核中的特异性定位。此外，初步的结构-活性关系研究表明，螺酮缩酮类似物比呋喃斯坦类似物具有更好的抗血栓活性，后者通过促进血栓形成表现出相反的作用。我们的研究表明化合物4 可能是血栓栓塞性癌症患者的有希望的抗癌药物候选者。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Diosgenin-Amino Acid Derivatives with Dual Functions of Neuroprotection and Angiogenesis
  作者：Desheng Cai、Jinchai Qi、Yuqin Yang、Wenxi Zhang、Fei Zhou、Xiaohui Jia、Wenbo Guo、Xuemei Huang、Feng Gao、Hongshan Chen、Tong Li、Guoping Li、Penglong Wang、Yuzhong Zhang、Haimin Lei

  DOI：10.3390/molecules24224025

  日期：——

  blood clots and nerve damage. To enhance the bioavailability as well as efficacy of diosgenin, eighteen diosgenin-amino acid derivatives were designed and synthesized. The neuroprotective effects of these compounds were evaluated by SH-SY5Y cell line and the biosafety was evaluated by H9c2 cell line. The results displayed that part of the derivatives’ activities (EC50 < 20 μM) were higher than positive

  薯蓣皂苷元是一种具有甾体结构的天然产物，在我国有广泛的临床应用。它还在治疗血栓和神经损伤方面显示出巨大的潜力。为了提高薯蓣皂苷元的生物利用度和功效，设计并合成了十八种薯蓣皂苷元-氨基酸衍生物。这些化合物的神经保护作用通过SH-SY5Y细胞系进行评价，生物安全性通过H9c2细胞系进行评价。结果显示，部分衍生物的活性（EC50 < 20 μM）高于阳性对照依达拉奉（EC50 = 21.60 ± 3.04 μM），其中DG-15（EC50 = 6.86 ± 0.69 μM）表现出最好的神经保护作用。同时，生物安全评估表明DG-15对H9c2细胞系没有细胞毒性。有趣的是，结合神经保护和细胞毒性结果，部分不带保护基的衍生物优于带保护基的化合物。随后，吉姆萨染色和 DAPI（4',6-二脒基-2-苯基吲哚）染色表明 DG-15 通过减少细胞凋亡对受损的 SH-SY5Y 细胞具有保护作用。此外，DG-15
• 具有抗肿瘤活性的薯蓣皂苷元拼合氮芥衍生物及其制备方法和用途
  申请人：齐齐哈尔医学院

  公开号：CN112979744B

  公开（公告）日：2022-02-15

  本发明属于天然药物及药物化学领域，涉及一类薯蓣皂苷元拼合氮芥类衍生物及其制备方法和用途。具体涉及在薯蓣皂苷元母核结构的3‑OH或26‑OH位点引入苯甲酸氮芥衍生物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明的薯蓣皂苷元拼合氮芥衍生物具有良好的抗肿瘤作用，可以用于进一步制备抗肿瘤药物。
• THERAPEUTIC AGENT FOR DISEASES ASSOCIATED WITH NERVE AXON DYSFUNCTION, INCLUDING THERAPEUTIC AGENT FOR ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：Resilio Company Limited

  公开号：US20170129915A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  Provided are a clinically applicable drug for radical cure of Alzheimer's disease (AD), and a drug for treating neurological diseases associated with axonal dysfunction other than AD, wherein the drug utilizes the mechanism of action of the AD radical cure therapy. The drugs are oral drugs, each comprising one or more compounds selected from diosgenin, a diosgenin derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof, the one or more compounds being suspended in an edible oil.

  提供了一种用于根治阿尔茨海默病（AD）的临床应用药物，以及一种用于治疗与轴突功能障碍相关的神经系统疾病的药物，该药物利用AD根治疗法的作用机制。这些药物是口服药物，每种药物包含一种或多种从薯蓣甙、薯蓣甙衍生物和其药学上可接受的盐中选择的化合物，这些化合物悬浮在可食用油中。