tert-butyl N-{5-[(methanesulfonyloxy)methyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-yl}carbamate | 1010823-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl N-{5-[(methanesulfonyloxy)methyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-yl}carbamate
• 英文别名: (5-tert-butyloxycarbonylamino-2,2-dimethyl[1,3]dioxan-5-yl)methyl methanesulfonate；(5-(tert-butoxycarbonylamino)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-yl)methyl methanesulfonate；(2,2-dimethyl-5-pivalamino-1,3-dioxan-5-yl)-methyl methanesulfonate；(5-(tert-Butoxycarbonylamino)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-yl)methyl methanesulfonate；[2,2-dimethyl-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,3-dioxan-5-yl]methyl methanesulfonate
• CAS: 1010823-83-2
• 化学式: C₁₃H₂₅NO₇S
• 分子量: 339.41
• InChiKey: JMHQJYBHVJJBDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-{5-[(methanesulfonyloxy)methyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-yl}carbamate 在 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl (2,2-dimethyl-5-phenethyl-1,3-dioxan-5-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  以区域选择性氮丙啶开环反应为关键步骤合成芬戈莫德

  摘要：

  以氮丙啶区域选择性开环反应为关键步骤，开发了一种有效且可扩展的免疫调节药物盐酸芬戈莫德合成方法。这份手稿描述了氮丙啶开环反应的设计、详细的合成路线探索和优化研究。作为芬戈莫德分子极性部分的起始材料，使用廉价、普通和广泛市售的三（羟甲基）氨基甲烷。n-辛基通过 Kumada 或 Negishi 交叉偶联引入分子中，或者通过 Sonogashira 交叉偶联然后氢化。最后一步包括对丙酮化物和 Boc 基团进行一锅酸性脱保护，从而直接从粗反应混合物中提供高纯度的盐酸芬戈莫德。所述工艺高效，具有工业实用性，已成功应用于500g规模的目标产品。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00248
• 作为产物：
  描述：

  n-[2-羟基-1,1-双(羟基甲基)-乙基]氨基甲酸叔丁酯 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 tert-butyl N-{5-[(methanesulfonyloxy)methyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-yl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  以区域选择性氮丙啶开环反应为关键步骤合成芬戈莫德

  摘要：

  以氮丙啶区域选择性开环反应为关键步骤，开发了一种有效且可扩展的免疫调节药物盐酸芬戈莫德合成方法。这份手稿描述了氮丙啶开环反应的设计、详细的合成路线探索和优化研究。作为芬戈莫德分子极性部分的起始材料，使用廉价、普通和广泛市售的三（羟甲基）氨基甲烷。n-辛基通过 Kumada 或 Negishi 交叉偶联引入分子中，或者通过 Sonogashira 交叉偶联然后氢化。最后一步包括对丙酮化物和 Boc 基团进行一锅酸性脱保护，从而直接从粗反应混合物中提供高纯度的盐酸芬戈莫德。所述工艺高效，具有工业实用性，已成功应用于500g规模的目标产品。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00248

文献信息

• [EN] S1P RECEPTORS MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS S1P
  申请人：AKAAL PHARMA PTY LTD

  公开号：WO2010042998A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The invention relates to novel compounds that have S1P receptor modulating activity and, preferably, apoptotic activity and/or anti proliferative activity against cancer cells and other cell types. Further, the invention relates to a pharmaceutical comprising at least one compound of the invention for the treatment of diseases and/or conditions caused by or associated with inappropriate S1P receptor modulating activity or expression, for example, cancer. A further aspect of the invention relates to the use of a pharmaceutical comprising at least one compound of the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions caused by or associated with inappropriate S1P receptor modulating activity or expression such as cancer.

  该发明涉及具有S1P受体调节活性的新化合物，最好具有对癌细胞和其他细胞类型具有凋亡活性和/或抗增殖活性。此外，该发明涉及包含该发明中至少一种化合物的药物，用于治疗由不当的S1P受体调节活性或表达引起或相关的疾病和/或病况，例如癌症。该发明的另一个方面涉及使用包含该发明中至少一种化合物的药物制备药物，用于治疗由不当的S1P受体调节活性或表达引起或相关的疾病和/或病况，如癌症。
• [EN] A METHOD FOR THE PREPARATION OF FINGOLIMOD<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE FINGOLIMOD
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2013185740A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The invention relates to a method of preparation of 2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)- ethyl]propane-1,3-diol (I), comprising opening of the aziridine ring of the intermediates (LVI) by the treatment with organometallic compounds, preferably the Grignard reagents (LVII), producing the key intermediates (LVIII) or (LIX). Another object of the invention is use of the compounds (LVIII) and (LIX) for preparation of fingolimod.

  这项发明涉及一种制备2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)-乙基]丙烷-1,3-二醇（I）的方法，包括通过与有机金属化合物（优选为格氏试剂（LVII））处理中间体（LVI）来打开环氮丙烷环，生成关键中间体（LVIII）或（LIX）。该发明的另一个目的是利用化合物（LVIII）和（LIX）来制备非格列酮。
• S1P Receptors Modulators
  申请人：Grobelny Damian W.

  公开号：US20120034270A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The invention relates to novel compounds that have S1P receptor modulating activity and, preferably, apoptotic activity and/or anti proliferative activity against cancer cells and other cell types. Further, the invention relates to a pharmaceutical comprising at least one compound of the invention for the treatment of diseases and/or conditions caused by or associated with in-appropriate S1P receptor modulating activity or expression, for example, cancer. A further aspect of the invention relates to the use of a pharmaceutical comprising at least one compound of the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions caused by or associated with inappropriate S1P receptor modulating activity or expression such as cancer.

  本发明涉及一种具有S1P受体调节活性的新化合物，优选具有凋亡活性和/或抗癌细胞和其他细胞类型增殖活性。此外，本发明涉及一种药物，包括本发明中至少一种化合物，用于治疗由于或与不适当的S1P受体调节活性或表达相关的疾病和/或状况，例如癌症。本发明的另一方面涉及使用包括本发明中至少一种化合物的药物制造药物，用于治疗由于或与不适当的S1P受体调节活性或表达相关的疾病和/或状况，例如癌症。
• S1P receptors modulators
  申请人：Grobelny Damian W.

  公开号：US09181182B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  The invention relates to novel compounds that have S1P receptor modulating activity and, preferably, apoptotic activity and/or anti proliferative activity against cancer cells and other cell types. Further, the invention relates to a pharmaceutical comprising at least one compound of the invention for the treatment of diseases and/or conditions caused by or associated with inappropriate S1P receptor modulating activity or expression, for example, cancer. A further aspect of the invention relates to the use of a pharmaceutical comprising at least one compound of the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions caused by or associated with inappropriate S1P receptor modulating activity or expression such as cancer.

  本发明涉及一种具有S1P受体调节活性的新化合物，优选具有凋亡活性和/或针对癌细胞和其他细胞类型的抗增殖活性。此外，本发明还涉及一种制药组合物，其中至少包含本发明中的一种化合物，用于治疗由于不恰当的S1P受体调节活性或表达引起或与之相关的疾病和/或病况，例如癌症。本发明的另一个方面涉及使用至少包含本发明中的一种化合物的制药组合物制备药物，用于治疗由于不恰当的S1P受体调节活性或表达引起或与之相关的疾病和/或病况，例如癌症。
• Continuous Flow Preparation of Benzylic Sodium Organometallics
  作者：Johannes H. Harenberg、Rajasekar Reddy Annapureddy、Konstantin Karaghiosoff、Paul Knochel

  DOI：10.1002/anie.202203807

  日期：2022.7.25

  A lateral sodiation of alkyl(hetero)arenes using on-demand generated (2-ethylhexyl)sodium in the presence of TMEDA is reported. Various electrophiles were used for trapping of the benzyl sodium species generated in continuous flow as well as in batch. The continuous flow metalation was scaled-up using an in-line quench. The method was used in the synthesis of several industrial relevant compounds.

  据报道，在 TMEDA 存在下，使用按需生成的 (2-乙基己基)钠对烷基（杂）芳烃进行横向钠化。使用各种亲电子试剂来捕获连续流动以及批量产生的苄基钠物质。使用在线淬火放大连续流金属化。该方法用于多种工业相关化合物的合成。