UK5099 | 56396-35-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: UK5099
• 英文别名: (E)-2-cyano-3-(1-phenyl-1H-indol-3-yl)acrylic acid；2-Cyano-3-(1-phenylindol-3-yl)acrylate；(E)-2-cyano-3-(1-phenylindol-3-yl)prop-2-enoic acid
• CAS: 56396-35-1
• 化学式: C₁₈H₁₂N₂O₂
• 分子量: 288.305
• InChiKey: BIZNHCWFGNKBBZ-JLHYYAGUSA-N

物化性质

• 熔点：
  235-238°C
• 沸点：
  448.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P302+P352+P312,P305+P351+P338+P310,P332+P313,P391,P501
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302+H312,H315,H318,H411

制备方法与用途

生物活性

UK-5099 (PF-1005023) 是线粒体丙酮酸转运蛋白（MPC）的有效抑制剂，其对依赖丙酮酸的氧气消耗的半数抑制浓度（IC50）为 50 nM。

靶点

Target	Value
线粒体丙酮酸载体	49 μM (Ki)

体外研究

尝试原生动物中的丙酮酸载体对α-氰基-4-羟基苯甲酸（K_i =17 mM）的抑制作用相对不敏感，但可以被UK-5099完全阻断（K_i = 49 μM）。UK-5099还抑制单羧酸转运体 (MCT)。在剂量依赖性的方式下，UK-5099显著抑制葡萄糖刺激的氧气消耗增加，在150 μM 的浓度下将氧气消耗降至基线水平以下。UK-5099处理会导致832/13细胞中ATP水平下降、ADP和AMP水平上升。与对照组相比，UK-5099处理的细胞显示出更高的侧群比例，并且表达较高的干性标记物Oct3/4和Nanog。因此，UK-5099的应用可以作为研究Warburg效应的理想模型。

体内研究

UK-5099在C57BLK小鼠腹腔葡萄糖耐量测试中增加了葡萄糖的波动幅度。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苯基吲哚-3-甲醛 在 L-脯氨酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 UK5099
  参考文献：
  名称：

  开发新型线粒体丙酮酸载体抑制剂来治疗脱发

  摘要：

  在此，我们报告了 UK-5099 新型类似物的体外和体内合成和评估，用于开发治疗脱发的线粒体丙酮酸载体 (MPC) 抑制剂。通过改变命中化合物的四个位置，即N1位上的烷基、吲哚核心上的取代基、各种芳香族和杂芳香族核心结构以及各种迈克尔受体，获得了对构效关系的全面了解。主要发现是，N1 位带有 3,5-双（三氟甲基）苄基的抑制剂在增加细胞乳酸产量方面比JXL001 (UK-5099) 具有更好的活性。此外，具有7-氮杂吲哚杂环的类似物JXL069也被证明具有显着的MPC抑制活性，这进一步增加了药物设计的化学空间。最后，超过10种类似物在剃毛小鼠身上进行了局部治疗试验，并促进了小鼠明显的毛发生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01570

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING HAIR GROWTH<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE MODULATION DE LA POUSSE DES CHEVEUX
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2019006359A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present disclosure relates to compounds that are capable of inhibiting the mitochondrial pyruvate carrier and promoting hair growth. The disclosure further relates to methods of promoting hair growth or treating conditions or disorders affecting hair growth, such as baldness or alopecia.

  本公开涉及能够抑制线粒体丙酮酸载体并促进头发生长的化合物。该公开还涉及促进头发生长或治疗影响头发生长的状况或疾病的方法，如秃头或脱发。
• MODIFICATIONS OF THERAPEUTIC AGENTS FOR ENHANCED DELIVERY TO TARGET SITES
  申请人：Partikula LLC

  公开号：US20180028647A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  Compositions of a modulator of cell metabolism, typically targeting cellular glycolysis, preferably with a targeting moiety, attached directly or indirectly to the inhibitor, or to a nanoparticle or other delivery vehicle thereof, and methods of use for treating cancer, proliferative disorders, neurodegenerative diseases, autoimmune disorders, or inflammatory diseases are provided. Pharmaceutical compositions including the targeted modulator and a pharmaceutically acceptable carrier are also provided. The pharmaceutical compositions can be administered to a subject in need thereof in an effective amount to reduce one or symptoms of the cancer, proliferative disorders, neurodegenerative diseases, autoimmune disorders, or inflammatory diseases alone or prior to or in conjunction with a further therapy such as radiotherapy.

  提供了细胞代谢调节剂的组成，通常以靶向细胞糖酵解为目标，最好带有一个靶向基团，直接或间接连接到抑制剂，或连接到纳米颗粒或其他递送载体上，并提供了用于治疗癌症、增生性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的方法。还提供了包括靶向调节剂和药学上可接受的载体的药物组合物。这些药物组合物可以以有效剂量给需要的受试者使用，以减少癌症、增生性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的症状之一或多个，独立使用或在放疗等进一步治疗之前或同时使用。
• Modifications of therapeutic agents for enhanced delivery to target sites
  申请人：Partikula LLC

  公开号：US10478492B2

  公开（公告）日：2019-11-19

  Compositions of a modulator of cell metabolism, typically targeting cellular glycolysis, preferably with a targeting moiety, attached directly or indirectly to the inhibitor, or to a nanoparticle or other delivery vehicle thereof, and methods of use for treating cancer, proliferative disorders, neurodegenerative diseases, autoimmune disorders, or inflammatory diseases are provided. Pharmaceutical compositions including the targeted modulator and a pharmaceutically acceptable carrier are also provided. The pharmaceutical compositions can be administered to a subject in need thereof in an effective amount to reduce one or symptoms of the cancer, proliferative disorders, neurodegenerative diseases, autoimmune disorders, or inflammatory diseases alone or prior to or in conjunction with a further therapy such as radiotherapy.

  本研究提供了细胞代谢调节剂的组合物，通常以细胞糖酵解为靶标，优选带有靶向分子，直接或间接连接到抑制剂上，或连接到其纳米颗粒或其他递送载体上，以及用于治疗癌症、增殖性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的方法。还提供了包括靶向调节剂和药学上可接受的载体的药物组合物。这些药物组合物可以以有效量施用给有需要的受试者，以减少癌症、增殖性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的一种或多种症状，可以单独施用，也可以在放疗等进一步治疗之前或与放疗一起施用。
• Methods and pharmaceutical compositions for modulating autophagy in a subject in need thereof
  申请人：INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE)

  公开号：US11040052B2

  公开（公告）日：2021-06-22

  The present invention provides novel methods for the modulation of autophagy and the treatment of autophagy-related diseases, including cancer, neurodegenerative diseases, liver diseases, muscle diseases and pancreatitis.

  本发明提供了调节自噬和治疗自噬相关疾病（包括癌症、神经退行性疾病、肝脏疾病、肌肉疾病和胰腺炎）的新方法。
• Compositions and methods for modulating hair growth
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US11312714B2

  公开（公告）日：2022-04-26

  The present disclosure relates to compounds that are capable of inhibiting the mitochondrial pyruvate carrier and promoting hair growth. The disclosure further relates to methods of promoting hair growth or treating conditions or disorders affecting hair growth, such as baldness or alopecia.

  本公开涉及能够抑制线粒体丙酮酸载体并促进毛发生长的化合物。本公开进一步涉及促进毛发生长或治疗影响毛发生长的条件或疾病（如秃头或脱发）的方法。