Palmatrubine hydrochloride | 16705-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: Palmatrubine hydrochloride
• 英文别名: palmatrubine；palmatrubine chloride；9-hydroxy-2,3,10-trimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride；9-hydroxy-2,3,10-trimethoxy-5,6-dihydro-isoquino[3,2-a]isoquinolinylium; chloride；9-Hydroxy-2,3,10-trimethoxy-5,6-dihydro-isochino[3,2-a]isochinolinylium; Chlorid；Palmatrubinchlorid；2,3,10-Trimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium-9-ol;chloride
• CAS: 16705-04-7
• 化学式: C₂₀H₂₀NO₄*Cl
• 分子量: 373.836
• InChiKey: DFUDAUWKWTTXFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.09
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Palmatrubine hydrochloride 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以32%的产率得到Tetrahydropalmatrubin
  参考文献：
  名称：

  化学和微生物半合成四氢小ber碱抑制组织因子促凝活性

  摘要：

  为了发现对组织因子促凝活性的新抑制剂，在脂多糖刺激的人THP-1细胞模型上筛选了21种四氢小ber碱。化合物：在这些四氢原小檗碱，几个独特的化合物是通过微生物转化合成6（升-corydalmine）通过区域选择性脱甲基化，得到灰色链霉菌ATCC 13273，而化合物4A，4B，5H和5I由分别微生物糖基化产物粘帚deliquescens NRRL1086。生物测定结果表明，化合物3（四氢小ber碱），10（四氢小rub碱）和5f（5的肉桂酸酯）和5i（5的糖苷产物）表现出最大的潜在作用，IC 50值分别为8.35、6.75、3.75和8.79 nM。初步的结构和活性关系分析表明，A环的2，3-亚甲基二氧基是强抑制作用所必需的，手性中心C-14的R构型比S型产物具有更高的活性。化合物5的脂肪酸或芳香酸酯的形成，除了肉桂酸酯，将削弱其作用。还有趣的是注意到四氢小ber碱的糖基化将保持甚至增强抑

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.11.002
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 盐酸 作用下， 生成 Palmatrubine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Feist; Dschu, Archiv der Pharmazie, 1925, p. 303

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Structure–activity relationship and biological evaluation of berberine derivatives as PCSK9 down-regulating agents
  作者：Tian-Yun Fan、Yu-Xin Yang、Qing-Xuan Zeng、Xue-Lei Wang、Wei Wei、Xi-Xi Guo、Li-Ping Zhao、Dan-Qing Song、Yan-Xiang Wang、Li Wang、Bin Hong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104994

  日期：2021.8

  deficiency markedly enhanced the survival rate of patient with cardiovascular diseases (CVDs). Forty berberine (BBR) derivatives were synthesized and evaluated for their activities on down-regulating the transcription of PCSK9 in HepG2 cells, taking BBR as the lead. Structure–activity relationship (SAR) analysis revealed that 2,3-dimethoxy moiety might be beneficial for activity. Among them, 9k displayed the

  前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 / kexin 9 型 (PCSK9) 是一种分泌蛋白，其缺乏可显着提高心血管疾病 (CVD) 患者的存活率。以小檗碱 (BBR) 为先导，合成了 40 种小檗碱 (BBR) 衍生物，并评估了它们下调 HepG2 细胞中 PCSK9 转录的活性。构效关系 (SAR) 分析表明 2,3-二甲氧基部分可能对活性有益。其中，9k的活性最强，IC 50值为9.5 ± 0.5 μM，优于BBR。此外，它在细胞水平以及体内小鼠的肝脏和血清中显着降低了 PCSK9 蛋白水平。此外，9k通过下调 PCSK9 蛋白显着增加 LDLR 表达和 LDL-C 清除。9k的作用机制是针对 PCSK9 上游的 HNF1α 和/或 Sp1 簇调制，这与 BBR 不同。因此，9k有可能成为治疗动脉粥样硬化的新型 PCSK9 转录抑制剂，值得进一步研究。
• Synthesis and Evolution of Berberine Derivatives as a New Class of Antiviral Agents against Enterovirus 71 through the MEK/ERK Pathway and Autophagy
  作者：Yan-Xiang Wang、Lu Yang、Hui-Qiang Wang、Xiao-Qiang Zhao、Ting Liu、Ying-Hong Li、Qing-Xuan Zeng、Yu-Huan Li、Dan-Qing Song

  DOI：10.3390/molecules23082084

  日期：——

  Taking berberine (BBR) as the lead, 23 new BBR derivatives were synthesized and examined for their antiviral activities against four different genotype enterovirus 71 (EV71) strains with a cytopathic effect (CPE) assay. Structure-activity relationship (SAR) studies indicated that introduction of a suitable substituent at the 9-position might be beneficial for potency. Among them, compound 2d exhibited

  以小ber碱（BBR）为首，合成了23种新的BBR衍生物，并通过细胞病变效应（CPE）分析检测了它们对四种不同基因型肠病毒71（EV71）菌株的抗病毒活性。结构-活性关系（SAR）研究表明，在9位上引入合适的取代基可能对效能有所帮助。其中，化合物2d表现出最强的活性，IC50值为7.12⁻14.8μM，与BBR相似。RNA和蛋白质水平均以剂量依赖性方式进一步证实了2d的作用。该机制表明2d可以抑制MEK / ERK信号通路的激活。同时，它可以通过激活AKT并抑制JNK和PI3KIII蛋白的磷酸化来抑制EV71诱导的自噬。
• Synthesis and biological evaluation of new berberine derivatives as cancer immunotherapy agents through targeting IDO1
  作者：Yan–Xiang Wang、Wei–Qiang Pang、Qing–Xuan Zeng、Zhe–Song Deng、Tian–Yun Fan、Jian–Dong Jiang、Hong–Bin Deng、Dan–Qing Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.078

  日期：2018.1

  small-molecule cancer immunotherapy candidates through targeting Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1), twenty–five new berberine (BBR) derivatives defined with substituents on position 3 or 9 were synthesized and examined for repression of IFN-γ-induced IDO1 promoter activities. Structure–activity relationship (SAR) indicated that large volume groups at the 9-position might be beneficial for potency. Among

  为了通过靶向吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 来发现小分子癌症免疫疗法候选物，合成了 25 种新的小檗碱 (BBR) 衍生物，其在 3 位或 9 位具有取代基，并检查了对 IFN- γ诱导的抑制IDO1 启动子活动。构效关系 (SAR) 表明 9 位的大体积基团可能对效力有益。其中，化合物2f、2i、2n、2o和8b的活性增加，与BBR相比抑制率为71-90%。它们对 IDO1 表达的影响也通过蛋白质水平得到进一步证实。此外，化合物2i和2n通过增强 NK 细胞通过 IDO1 对 A549 的特异性裂解而表现出抗癌活性，但没有细胞毒性。初步机制表明，它们都通过激活 AMPK 和随后抑制 STAT1 磷酸化来抑制 IFN- γ诱导的 IDO1 表达。因此，化合物2i和2n已被选为 IDO1 调节剂，用于小分子癌症免疫治疗以进行下一步研究。
• Discovery of 9O-Substituted Palmatine Derivatives as a New Class of Anti-COL1A1 Agents Via Repressing TGF-β1/Smads and JAK1/STAT3 Pathways
  作者：Tianyun Fan、Maoxu Ge、Zhihao Guo、Hongwei He、Na Zhang、Yinghong Li、Danqing Song

  DOI：10.3390/molecules25040773

  日期：——

  hepatic fibrogenesis via inhibiting both canonical transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1)/Smads and non-canonical janus-activated kinase 1 (JAK1)/singal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) signaling pathways. Additionally, 6c owned a high safety profile with the LD50 value of over 1000 mg·kg-1 in mice. These results identified palmatine derivatives as a novel class of anti-fibrogenic

  制备了20种9O取代的棕榈碱衍生物，并测试了它们在人肝星状LX-2细胞中对胶原α1（I）（COL1A1）启动子的生物学作用。结构-活性关系（SAR）表明在9O原子上引入苄基基序对于活性是有利的。其中，化合物6c对COL1A1的抑制作用最高，IC50值为3.98μM，并且还剂量依赖性地抑制纤维化COL1A1，α-肌肌动蛋白（α-SMA），基质金属蛋白2（MMP2）的表达。在mRNA和蛋白质水平上均显示出抑制作用，表明对纤维发生具有广泛的抑制活性。进一步的主要机制研究表明，它可能通过抑制经典转化生长因子-β1（TGF-β1）/ SMAds和非经典janus激活激酶1（JAK1）/单个信号转导子和转录激活子3抑制肝纤维化。 （STAT3）信号通路。另外，6c具有很高的安全性，在小鼠中的LD50值超过1000 mg·kg-1。这些结果确定了棕榈碱衍生物是一类新型的抗纤维化剂，并为进一步的结构优化提供了有力的信息。
• 四氢黄连碱衍生物及其应用
  申请人：成都贝斯凯瑞生物科技有限公司

  公开号：CN105418601A

  公开（公告）日：2016-03-23

  本发明涉及式(VII)化合物和制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及通式为(VII)化合物的衍生物和制备方法以及其作为治疗剂，在预防和治疗高脂血症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，肝脂肪变性，II型糖尿病，高血糖症，肥胖症或胰岛素抵抗症和代谢综合征中的用途。本文公开的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，并且增加肝LDL受体表达、下调PCSK9表达。