ethyl 4-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2,4-dioxobutanoate | 1260599-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 4-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2,4-dioxobutanoate
• 英文别名: 4-(4-methanesulfonyl-phenyl)-2,4-dioxo-butyric acid ethyl ester；ethyl 4-(4-methylsulfonylphenyl)-2,4-dioxobutanoate
• CAS: 1260599-35-6
• 化学式: C₁₃H₁₄O₆S
• 分子量: 298.317
• InChiKey: INYAXXONMAUAOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  512.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2,4-dioxobutanoate 在 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  结合有芳基哌嗪部分作为抗癌剂的新型异恶唑衍生物的合成和细胞生物活性。

  摘要：

  在我们努力开发有效的抗癌疗法的过程中，合成了一系列新的异恶唑-哌嗪杂种，并评估了它们对人肝（Huh7和Mahlavu）和乳腺癌（MCF-7）癌细胞系的细胞毒活性。在系列中，化合物5l-o在所有细胞系中显示出最强的细胞毒性，IC50值在0.3-3.7μM的范围内。为了探究观察到的活性的基本机制，对肝癌细胞中5m和5o进行了进一步的生物学研究。我们已经证明5m和5o在足够的PTEN Huh7和PTEN不足的Mahlavu人肝癌细胞中诱导氧化应激，导致细胞凋亡和细胞周期停滞在不同阶段。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1504041
• 作为产物：
  描述：

  4-甲砜基苯乙酮 、 草酸二乙酯 在 sodium ethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以14 %的产率得到ethyl 4-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2,4-dioxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  N-联苯吡咯啉酮和二苯并呋喃作为 RNA 结合蛋白 LIN28 抑制剂，破坏 LIN28–Let-7 相互作用

  摘要：

  RNA 结合蛋白 LIN28 是 miRNA let-7生物发生的调节因子。鉴于 LIN28 在肿瘤发生和癌症干细胞发育中发挥的核心作用以及 LIN28 与不良临床预后的相关性，LIN28 抑制剂受到高度追捧。尽管已经报道了不同支架的 LIN28 抑制剂，但由于进行的构效关系 (SAR) 研究非常有限，因此大多数 LIN28 抑制小分子的潜力尚未得到充分探索。我们之前将三取代吡咯啉酮确定为一类新的 LIN28 抑制剂，可破坏 LIN28- let-7相互作用。在这里，我们通过评估 95 个小分子进行了广泛的 SAR，并鉴定了具有N-联苯或N-二苯并呋喃取代基的新型三取代吡咯啉酮，推翻了水杨酸部分对于活性必不可少的现有结论。用杂环取代基交换 LIN28 抑制剂中带负电荷的水杨酸部分有利于膜通透性，导致细胞测定中的活性增加，并有可能降低毒性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00341

文献信息

• [EN] 1-(6 MEMBERS AZO-HETEROCYCLIC)-PYRROLIN-2-ONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF HEPATITIS C NS5B POLYMERASE, THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] COMPOSÉS 1-(AZO-HÉTÉROCYCLE À 6 CHAÎNONS)-PYRROLIN-2-ONE COMME INHIBITEURS DE POLYMÉRASE NS5B D'HÉPATITE C, LEUR COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：VIVALIS

  公开号：WO2011004017A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention concerns a l-(6 members azo-heterocyclic)-pyrrolin-2-one compound of the following formula I or a salt, solvate, tautomer, isotope, enantiomer, diastereoisomer or racemic mixture thereof: the pharmaceutical composition thereof and their therapeutic use as inhibitors of Hepatitis C NS5B polymerase.

  本发明涉及以下式I的l-(6成员偶氮杂环)-吡咯烷-2-酮化合物或其盐、溶剂合物、互变异构体、同位素、对映体、非对映异构体或其外消旋混合物：以及其药物组合物及作为丙型肝炎NS5B聚合酶抑制剂的治疗用途。
• 1-(6 MEMBERS AZO-HETEROCYCLIC)-PYRROLIN-2-ONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF HEPATITIS C NS5B POLYMERASE, THE PHARAMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF AND THEIR THERAPEUTIC USE
  申请人：Berecibar Amaya

  公开号：US20120128630A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The present invention concerns a 1-(6 members azo-heterocyclic)-pyrrolin-2-one compound of the following formula I or a salt, solvate, tautomer, isotope, enantiomer, diastereoisomer or racemic mixture thereof: the pharmaceutical composition thereof and their therapeutic use as inhibitors of Hepatitis C NS5B polymerase.

  本发明涉及以下公式I的1-(6成员偶氮杂环)-吡咯烷-2-酮化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体、同位素、对映异构体或其混合物：其药物组合物及其作为丙型肝炎NS5B聚合酶抑制剂的治疗用途。
• Discovery of 3-aryl-5-acylpiperazinyl-pyrazoles as antagonists to the NK3 receptor
  作者：Hamid R. Hoveyda、Marie-Odile Roy、Sebastien Blanc、Sophie Noël、Joseph M. Salvino、Mark A. Ator、Graeme Fraser

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.02.033

  日期：2011.4

  A series of 3-aryl-5-acylpiperazinyl-pyrazoles (e.g., 3a-b) initially identified through a high-throughput screening campaign using the aequorin Ca2+ bioluminescence assay as novel, potent small molecule antagonists of the G protein-coupled human tachykinin NK3 receptor (hNK3-R) is described. Preliminary profiling revealed poor plasma and metabolic stability for these structures in rodents. Further optimization efforts resulted in analogs with improved potency, stability, and pharmacokinetic properties as well as good brain permeability, for example, compounds 26 and 42. Unexpected cytotoxicity was observed in such N-Me pyrazole structures as compounds 41-42. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 1-(6 MEMBERS AZO-HETEROCYCLIC)-PYRROLIN-2-ONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF HEPATITIS C NS5B POLYMERASE, THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF AND THEIR THERAPEUTIC USE
  申请人：Vivalis

  公开号：EP2451800A1

  公开（公告）日：2012-05-16
• Synthesis and cellular bioactivities of novel isoxazole derivatives incorporating an arylpiperazine moiety as anticancer agents
  作者：Burcu Çalışkan、Esra Sinoplu、Kübra İbiş、Ece Akhan Güzelcan、Rengül Çetin Atalay、Erden Banoglu

  DOI：10.1080/14756366.2018.1504041

  日期：2018.1.1

  In our endeavour towards the development of effective anticancer therapeutics, a novel series of isoxazole-piperazine hybrids were synthesized and evaluated for their cytotoxic activities against human liver (Huh7 and Mahlavu) and breast (MCF-7) cancer cell lines. Within series, compounds 5l-o showed the most potent cytotoxicity on all cell lines with IC50 values in the range of 0.3-3.7 μM. To explore

  在我们努力开发有效的抗癌疗法的过程中，合成了一系列新的异恶唑-哌嗪杂种，并评估了它们对人肝（Huh7和Mahlavu）和乳腺癌（MCF-7）癌细胞系的细胞毒活性。在系列中，化合物5l-o在所有细胞系中显示出最强的细胞毒性，IC50值在0.3-3.7μM的范围内。为了探究观察到的活性的基本机制，对肝癌细胞中5m和5o进行了进一步的生物学研究。我们已经证明5m和5o在足够的PTEN Huh7和PTEN不足的Mahlavu人肝癌细胞中诱导氧化应激，导致细胞凋亡和细胞周期停滞在不同阶段。