1,1‘-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis[(11aS)-11-sulpho-7-methoxy-2-oxo-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11-dione]] | 1201630-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 1,1‘-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis[(11aS)-11-sulpho-7-methoxy-2-oxo-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11-dione]]
• 英文别名: 1,1‘-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis (11aS)-7-methoxy-2-oxo-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepin-5,11-dione]；1,1‘-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis(11as)-7-methoxy-2-oxo-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepin-5,11-dione]；1,1'-[[(propane-1,3-diyl)clioxy]bis(11aS)-7-methoxy-2-oxo-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepin-5,11-dione]；8,8'-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis(11aS)-7-methoxy-2-oxo-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepin-5,11-dione]；1,1'-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis(11aS)-7-methoxy-2-oxo-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11-dione]；1,1'-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis(11aS)-7-methoxy-2-oxo-10-((2-(trimethylsllyl)ethoxy)methyl)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11-dione]；(6aS)-3-[3-[[(6aS)-2-methoxy-6,8,11-trioxo-5-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-7,9-dihydro-6aH-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]propoxy]-2-methoxy-5-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-7,9-dihydro-6aH-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,8,11-trione
• CAS: 1201630-45-6
• 化学式: C₄₁H₅₆N₄O₁₂Si₂
• 分子量: 853.086
• InChiKey: IGISFRHYVGROIE-LQJZCPKCSA-N

物化性质

• 沸点：
  1009.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.44
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1‘-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis[(11aS)-11-sulpho-7-methoxy-2-oxo-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11-dione]] 在 二(氰基苯)二氯化钯 、 四(三苯基膦)钯 2,6-二甲基吡啶 、 potassium phosphate 、 锂硼氢 、 三苯胂 、 sodium carbonate 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 77.25h， 生成 6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-N-((S)-1-(((S)-1-((4-((S)-7-methoxy-8-(3-(((S)-7-methoxy-2-methyl-5-oxo-5,11a-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yl)oxy)propoxy)-5-oxo-5,11a-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-2-yl)phenyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES USED TO TREAT PROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] PYRROLOBENZODIAZÉPINES UTILISÉES POUR TRAITER DES MALADIES PROLIFÉRATIVES

  摘要：

  吡咯苯并二氮杂环二聚体I在一个单体单元上具有C2-C3双键和C2位置上的芳基基团，在另一个单体单元上具有C2-C3双键和C2位置上的共轭双键或三键或C2位置上的烷基基团，以及这些化合物的共轭物。

  公开号：

  WO2011130616A1
• 作为产物：
  描述：

  1',3'-bis(4-carboxy-2-methoxy-5-nitrophenoxy)propane 在 咪唑 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 hydrazine hydrate 、 三氯异氰尿酸 、 四丁基氟化铵 、 sodium acetate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.75h， 生成 1,1‘-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis[(11aS)-11-sulpho-7-methoxy-2-oxo-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11-dione]]
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES AND CONJUGATES THEREOF
  [FR] PYRROLOBENZODIAZÉPINES ET LEURS CONJUGUÉS

  摘要：

  从A中选择的化合物及其盐和溶剂合物。

  公开号：

  WO2015052321A1

文献信息

• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE-ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：WO2015052535A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Conjugates of specific PBD dimers with an antibody that binds to CD22, the antibody comprising a VH domain having the sequence according to SEQ ID NO. 1.

  将特定PBD二聚体与结合到CD22的抗体结合，该抗体包括具有根据SEQ ID NO. 1序列的VH结构域。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE-ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PYRROLOBENZODIAZÉPINES
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：WO2015052532A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Conjugates of specific PBD dimers with an antibody that binds to PSMA, the antibody comprising a VH domain having the sequence according to any one of SEQ ID NOs. 1, 3, 5, 7, 8, 9, or 10, optionally further comprising a VL domain having the sequence 5 according to any one of SEQ ID NOs. 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, or 18.

  将特定PBD二聚体与结合到PSMA的抗体结合，该抗体包括具有根据SEQ ID NOs之一的序列的VH结构域，选择性地进一步包括具有根据SEQ ID NOs之一的序列的VL结构域。 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17或18。
• [EN] HUMANIZED ANTI-TN-MUC1 ANTIBODIES AND THEIR CONJUGATES<br/>[FR] ANTICORPS ANTI-TN-MUC1 HUMANISÉS ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2015159076A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Humanized anti-Tn-MUC1 antibodies and conjugates thereof. Conjugates comprising pyrrolobenzodiazepines (PBDs) having a labile protecting group in the form of a linker to the antibody are described.

  人性化抗Tn-MUC1抗体及其结合物。描述了包含吡咯苯并二氮杂环己烷（PBDs）的结合物，其具有作为连接物的不稳定保护基团。
• [EN] ANTIBODIES AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] ANTICORPS ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：MEDIMMUNE LTD

  公开号：WO2015155345A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  This application provides antibodies and antigen binding fragments thereof which are capable of specifically binding the 5T4 cell surface antigen, antibody-drug conjugates, and antibody-imaging agent conjugates, as well as means and methods for producing and using them.

  该应用程序提供了能够特异性结合5T4细胞表面抗原、抗体药物偶联物以及抗体成像剂偶联物的抗体及其抗原结合片段，以及生产和使用它们的方法和手段。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES<br/>[FR] PYRROLOBENZODIAZÉPINES
  申请人：SPIROGEN LTD

  公开号：WO2010043877A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The invention relates to certain pyrrolobenzodiazepines (PBDs), and in particular pyrrolobenzodiazepine dimers bearing C2 substitutions, including compounds of formula (T): wherein: R2 is CHR2A, and R2A is independently selected from H, R, CO2R, COR, CHO, CO2H, and halo; R6 and R9 are independently selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', NO2, Me3Sn and halo; R7 is independently selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', NO2, Me3Sn and halo; R8 is independently selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', NO2, Me3Sn and halo; R is independently selected from optionally substituted C1-12 alkyl, C3-20 heterocyclyl and C5-20 aryl groups; or the compound is a dimer with each monomer being of formula (M), where the R7 groups or R8 groups of each monomer form together a dimer bridge having the formula -X-R"-X- linking the monomers; wherein R" is a C3-I2 alkylene group, which chain may be interrupted by one or more heteroatoms, e.g. O, S, N(H), and/or aromatic rings, e.g. benzene or pyridine; and each X is independently selected from O, S, or N(H); or any pair of adjacent groups from R6 to R9 together form a group -O-(CH2)P-O-, where p is 1 or 2, and salts and solvates thereof, and their use as intermediates for the preparation of other PBD compounds.

  该发明涉及某些吡咯苯并二氮杂环己烷（PBDs），特别是带有C2取代基的吡咯苯并二氮杂环己烷二聚体，包括以下式（T）的化合物：其中：R2为CHR2A，R2A独立选择自H、R、CO2R、COR、CHO、CO2H和卤素；R6和R9独立选择自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR'、NO2、Me3Sn和卤素；R7独立选择自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR'、NO2、Me3Sn和卤素；R8独立选择自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR'、NO2、Me3Sn和卤素；R独立选择自可选择取代的C1-12烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基；或该化合物是每个单体为式（M）的二聚体，其中每个单体的R7基团或R8基团共同形成具有-X-R"-X-连接单体的二聚体桥，其中R"为C3-I2烷基，该链可以被一个或多个杂原子中断，例如O、S、N（H）和/或芳香环，例如苯或吡啶；每个X独立选择自O、S或N（H）；或从R6到R9的任意相邻基团对共同形成一个基团-O-(CH2)P-O-，其中p为1或2，以及其盐和溶剂化合物，以及它们作为制备其他PBD化合物的中间体的用途。