1,5-dioxo(5'-ethyl-2'H,5'H,6'H-6-oxopyrano)<3',4'-f>-Δ⁶⁽⁸⁾-tetrahydroindolizine | 73428-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃吡啶类
• 英文名称: 1,5-dioxo(5'-ethyl-2'H,5'H,6'H-6-oxopyrano)<3',4'-f>-Δ⁶⁽⁸⁾-tetrahydroindolizine
• 英文别名: 4-Ethyl-7,8-dihydro-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10(4H)-trione；4-ethyl-1,4,7,8-tetrahydropyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10-trione
• CAS: 73428-00-9
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₄
• 分子量: 247.251
• InChiKey: PUGYUNLZHPTCON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  633.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-dioxo(5'-ethyl-2'H,5'H,6'H-6-oxopyrano)<3',4'-f>-Δ⁶⁽⁸⁾-tetrahydroindolizine 在 吗啉 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 喜树碱
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Syntheses of (+)-Camptothecin and (+)-7-Ethyl-10-methoxycamptothecin

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-00-8853
• 作为产物：
  描述：

  7-甲基-1,5-二氧代-1,2,3,5-四氢吲哚嗪-6-甲腈 在 镍 乙醇 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium hydride 、 对甲苯磺酸 、 sodium nitrite 、 碳酸二乙酯 作用下， 以 四氯化碳 、 乙二醇二甲醚 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， -78.0~50.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 56.75h， 生成 1,5-dioxo(5'-ethyl-2'H,5'H,6'H-6-oxopyrano)<3',4'-f>-Δ⁶⁽⁸⁾-tetrahydroindolizine
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。18.喜树碱类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过全合成获得喜树碱的四个类似物，即10-甲氧基（20），12-氮杂（29），苯并[j]（36）和18-甲氧基（38）。由完整的环E制备了两个水溶性类似物10-[（羧甲基）氧基]-（24）和10- [2'-（二乙氨基）-乙氧基] -20（S）-喜树碱（26）。天然10羟基喜树碱（3）。通常，P-388白血病系统的体外9KB细胞毒性与活性之间存在良好的相关性。尽管氮杂类似物29在P-388中的活性仅比天然喜树碱（1）高得多，但18-甲氧基类似物38的活性却与1相似。水溶性衍生物24是无活性的。胺盐酸盐26在高剂量水平下显示出优异的活性。这可能是由于其水解为3。dl-Camptothecin（17）的活性大约是1的一半，

  DOI：

  10.1021/jm00179a016

文献信息

• Synthesis of water-soluble (aminoalkyl)camptothecin analogs: inhibition of topoisomerase I and antitumor activity
  作者：William D. Kingsbury、Jeffrey C. Boehm、Dalia R. Jakas、Kenneth G. Holden、Sidney M. Hecht、Gregory Gallagher、Mary Jo Caranfa、Francis L. McCabe、Leo F. Faucette、Randall K. Johnson、Robert P. Hertzberg

  DOI：10.1021/jm00105a017

  日期：1991.1

  evaluation of the most active water-soluble analogue led to the selection of 9-[(dimethylamino)methyl]-10-hydroxycamptothecin (4, SK&F 104864) for development as an antitumor agent. In addition to its water solubility, ease of synthesis from natural camptothecin, and high potency, 4 demonstrated broad-spectrum activity in preclinical tumor models and is currently undergoing Phase I clinical trials in cancer

  制备抗肿瘤生物碱喜树碱（1）的水溶性类似物，其中将氨基烷基引入环A或B。大多数类似物是通过将喜树碱氧化为10-羟基喜树碱（2），然后进行曼尼希反应制得N-取代的9-（氨基甲基）-10-羟基喜树碱（4-12）或随后对曼尼希产品4（13、15、17、19、21）进行修饰。其他化合物则通过修饰2的羟基（25,26）或通过全合成（35,42,43）获得。对这些类似物及其一些合成前体进行了拓扑异构酶I抑制，细胞毒性和抗肿瘤活性的评估。尽管这些测定之间没有定量相关性，但抑制拓扑异构酶I的化合物也具有细胞毒性，并在体内具有抗肿瘤活性。对最具活性的水溶性类似物的进一步评估导致选择9-[（（二甲基氨基）甲基] -10-羟基喜树碱（4，SK＆F 104864）作为抗肿瘤药物。除了其水溶性，从天然喜树碱合成的简便性和高效力外，4在临床前肿瘤模型中还表现出广谱活性，目前正在癌症患者中进行I期临床试验。
• Condensed camptothecin derivatives their production and use as antitumor agents
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0556585A2

  公开（公告）日：1993-08-25

  Novel compound represented by the formula: wherein R' stands for an aliphatic hydrocarbon group substituted with a hydrophilic group; R⁰ stands for a lower alkyl group; R¹ and R² independently stand for a hydrogen atom or an optionally substituted lower hydrocarbon group; X¹ and X² independently stand for -O-, -S(O)κ-(κ denotes a whole number of 0 to 2), (R³ stands for a hydrogen atom or an optionally substituted lower hydrocarbon group) or an optionally substituted methylene group: i denotes a whole number of 1 to 3; and R¹ and R² may be different from each other at the repetition of the number i, or a salt thereof which has a topoisomerase I inhibition activity and is useful as an antitumor agents.

  由式表示的新型化合物： 其中 R' 代表被亲水基团取代的脂肪族烃基； R⁰ 代表低级烷基； R¹ 和 R² 分别代表氢原子或任选取代的低级烃基； X¹和X²分别代表-O-、-S(O)κ-(κ表示0至2的整数)、 (R³代表氢原子或任选取代的低级烃基）或任选取代的亚甲基：i 表示 1 至 3 的整数； R¹和R²在数字i的重复处可能互不相同，或其盐具有拓扑异构酶I抑制活性，可用作抗肿瘤剂。
• Pyranoindolizine derivatives and preparation process thereof
  申请人：DAIICHI SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0220601B1

  公开（公告）日：1991-12-11
• KINGSBURY, WILLIAM D.;BOEHM, JEFFREY C.;JAKAS, DALIA R.;HOLDEN, KENNETH G+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 98-107
  作者：KINGSBURY, WILLIAM D.、BOEHM, JEFFREY C.、JAKAS, DALIA R.、HOLDEN, KENNETH G+

  DOI：——

  日期：——
• YAEHGASI, TAKASI;OKADZIMA, SATORU;SAVADA, SEHJGO;NOKATA, KEHNITIRO;TEHDZU+
  作者：YAEHGASI, TAKASI、OKADZIMA, SATORU、SAVADA, SEHJGO、NOKATA, KEHNITIRO、TEHDZU+

  DOI：——

  日期：——