4'-乙基-7'，8'-二氢-螺[1,3-二氧戊环-2,6'（3'H）-[1H]吡喃并[3,4-f]吲哚嗪]-3'，10'（4′H）-二酮-d5 | 127318-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃吡啶类
• 中文名称: 4'-乙基-7'，8'-二氢-螺[1,3-二氧戊环-2,6'（3'H）-[1H]吡喃并[3,4-f]吲哚嗪]-3'，10'（4′H）-二酮-d5
• 英文名称: 1,1-ethylenedioxy-5-oxo-(5'-ethyl-2'H,5'H,6'H-6-oxopyran)-[3',4',f]-Δ⁶⁽⁸⁾-tetrahydroindolizine
• 英文别名: 4'-ethyl-1',4',7',8'-tetrahydro-3'H,10'H-spiro[1,3-dioxolane-2,6'-pyrano[3,4-f]indolizine]-3',10'-dione；4-Ethyl-6,6-(ethylenedioxy)-7,8-dihydro-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,10(4H)-dione；4-Ethyl-1,4,7,8-tetrahydro-3H,10H-spiro[pyrano[3,4-f]indolizine-6,2'-[1,3]dioxolane]-3,10-dione；4'-ethylspiro[1,3-dioxolane-2,6'-1,4,7,8-tetrahydropyrano[3,4-f]indolizine]-3',10'-dione
• CAS: 127318-97-2
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₅
• 分子量: 291.304
• InChiKey: XPSBJTPRMIDKGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-127 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  624.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-乙基-7'，8'-二氢-螺[1,3-二氧戊环-2,6'（3'H）-[1H]吡喃并[3,4-f]吲哚嗪]-3'，10'（4′H）-二酮-d5 在 盐酸 、 甲基磺酰胺 、 TEA 、 碘 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 甲基磺酰氯 、 氢化奎尼定 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 、 calcium carbonate 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 152.0h， 生成 喜树碱
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of 20(S)-camptothecin using sharpless catalytic asymmetric dihydroxylation

  摘要：

  The homochiral key intermediate 2 of 20(S)-camptothecin was prepared enantioselectively by using catalytic asymmetric dihydroxylation as the key reaction.

  DOI：

  10.1016/0957-4166(95)00154-h
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-ethyl-6,6-(ethylenedioxy)-7,8-dihydro-4-hydroxy-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,10(4H)dione 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 11.0h， 生成 4'-乙基-7'，8'-二氢-螺[1,3-二氧戊环-2,6'（3'H）-[1H]吡喃并[3,4-f]吲哚嗪]-3'，10'（4′H）-二酮-d5
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of 20(S)-camptothecin using an enzyme-catalyzed resolution

  摘要：

  The important key intermediate of a 20(S)-camptothecin synthesis was prepared enantioselectively using an enzyme-catalyzed resolution. A commercially available papain was found to exhibit the highest enantioselectivity with moderate activity, and the (S)-enantiomer of 99% ee was obtained as the remaining substrate. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00198-0

文献信息

• Certain pyrano (3,4-f)-indolizine derivatives
  申请人：Daiichi Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04778891A1

  公开（公告）日：1988-10-18

  A pyranoindolizine derivative represented by the following general formula (I): ##STR1## wherein R means a hydrogen atom or hydroxyl group and Q denotes >C.dbd.O or ##STR2## with a proviso that Q is other than >C.dbd.O when R is a hydrogen atom. Its preparation process is also described.

  由以下一般式（I）表示的吡喃吲哚啉衍生物：其中R表示氢原子或羟基，Q表示>C.dbd.O或##STR2##，但有一个条件是当R为氢原子时，Q不是>C.dbd.O。其制备过程也有描述。
• Antitumor agents. III. A novel procedure for inversion of the configuration of a tertiary alcohol related to camptothecin.
  作者：Hirofumi TERASAWA、Masamichi SUGIMORI、Akio EJIMA、Hiroaki TAGAWA

  DOI：10.1248/cpb.37.3382

  日期：——

  As part of our attempts to employ the unnatural (R)-type compound (8), which was produced by optical resolution of the pyranoindolizine 6, in the synthesis of natural (20S)-camptothecin, inversion of the configuration at the tertiary alcohol of the (4R)-pyranoindolizine 11 to give the (4S)-isomer 14 was achieved in 33% yield via the methanesulfonate 12.

  作为我们尝试将非天然（R）型化合物（8）用于合成天然（20S）-喜树碱的一部分，该化合物（8）是通过吡咯吲哚啉（6）的光学拆分得到的，我们成功实现了吡咯吲哚啉（11）中三级醇的构型反转，以33%的产率得到了（4S）-异构体（14），途径是通过甲磺酸盐（12）。
• Synthetic Studies on Camptothecins. Part 1
  作者：Li-Peng Zhang、Yong Bao、Yun-Yan Kuang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1002/hlca.200890218

  日期：2008.11

  A six-step asymmetric total synthesis of (20S)-camptothecin (1) has been accomplished in 25% overall yield starting from the known pyridone 3. The key steps in this synthesis are the chemoselective Ni-catalyzed hydrogenation of 3-cyanopyridone 6 to 3-formylpyridone 7 in AcOH/pyridine/H2O and the Davis asymmetric hydroxylation of tricyclic lactone 4 utilizing a chiral N-sulfonyloxaziridine into (4′S)-tricyclic

  （20 S）-喜树碱（1）的六步不对称总合成从已知的吡啶酮3开始以25％的总收率完成。该合成过程中的关键步骤是在AcOH /吡啶/ H 2 O中将3-氰基吡啶酮6选择性化学催化Ni氢化成3-甲酰基吡啶酮7和利用手性N-磺酰基恶唑烷将三环内酯4的Davis不对称羟基化为（4' S）-三环羟基内酯2。
• Camptothecin analogs having an E-ring ketone
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：US20040266804A1

  公开（公告）日：2004-12-30

  Camptothecin analogs having an E-ring ketone are effective anti tumor compounds. These compounds inhibit the enzyme topoisomerase I and may alkylate DNA of the associated topoisomerase I DNA cleavable complex.

  拥有E环酮基团的紫杉醇类似物是有效的抗肿瘤化合物。这些化合物抑制酶拓扑异构酶I，并可能烷化与拓扑异构酶I DNA可切割复合物相关的DNA。
• Asymmetric α-Hydroxylation of a Lactone with Vinylogous Pyridone by Using a Guanidine-Urea Bifunctional Organocatalyst: Catalytic Enantioselective Synthesis of a Key Intermediate for (20<i>S</i>)-Camptothecin Analogues
  作者：Tatsuya Watanabe、Minami Odagi、Kota Furukori、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1002/chem.201303633

  日期：2014.1.7

  We have developed a catalytic asymmetric synthesis of (S)‐4‐ethyl‐6,6‐(ethylenedioxy)‐7,8‐dihydro‐4‐hydroxy‐1H‐pyrano[3,4‐f]indolizine‐3,10(4H)dione (5 a), a synthetic intermediate for (20S)‐camptothecin analogues. A key step in this synthesis is an asymmetric α‐hydroxylation of a lactone with a vinylogous pyridone structure (8 a) by using a guanidine–urea bifunctional organocatalyst. The present oxidation

  我们开发了（S）-4-乙基-6,6-（乙二氧基）-7,8-二氢-4-羟基-1 H-吡喃[3,4- f ]吲哚嗪-3,10的催化不对称合成（4 H）二酮（5 a），是（20 S）-喜树碱类似物的合成中间体。该合成的关键步骤是使用胍-脲双功能有机催化剂使具有乙烯基吡啶酮结构（8 a）的内酯不对称α-羟基化。本发明的氧化成功地应用于（+）的C20修饰的衍生物的合成- C20-desethylbenzylcamptothecin（13）。