3-(1-hydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-7-yl)propanoic acid | 1268335-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: 3-(1-hydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-7-yl)propanoic acid
• 英文别名: AN3661；3-(1-hydroxy-3H-2,1-benzoxaborol-7-yl)propanoic acid
• CAS: 1268335-33-6
• 化学式: C₁₀H₁₁BO₄
• 分子量: 206.006
• InChiKey: CEVOKIPNIZQANN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-151 °C
• 沸点：
  402.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：250 mg/mL（1213.59 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.08
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

AN3661 是一种有效的抗疟疾先导化合物，靶向恶性疟原虫的切割和多腺苷酸特异性因子同源物亚基 3 (PfCPSF3)。AN3661 可抑制实验室适应的恶性疟原虫菌株（平均 IC50=32 nM）、乌干达野外分离株（平均 IC50=64 nM）以及小鼠 P. berghei 和 P. falciparum 的感染。

体外研究

AN3661 在纳摩尔浓度 (IC50 = 20-56 nM) 下对已知敏感或耐药的恶性疟原虫实验室菌株（如 3D7、W2、Dd2、K1、HB3 和 FCR3）表现出活性，并在新鲜乌干达野外分离株的体外研究中同样表现出活性（平均体外 IC50 = 64 nM）。AN3661 对哺乳动物细胞系的细胞毒性很低，其 CC50 值为 60.5 μM，在 Jurkat 细胞中的抑制浓度最低。此外，AN3661 还能抑制恶性疟原虫转录物的稳定性。

体内研究

通过口服给药（每日一次，共四天），AN3661 (剂量：50-200 mg/kg) 能有效抑制小鼠 P. berghei 感染。在感染第三天开始用药，4 天后的治疗效果 ED90 为 0.34 mg/kg。每日给药 50 mg/kg 和 100 mg/kg 可延长生存期，并且每天给药 200 mg/kg 的小鼠表现出长期治愈。

动物模型：	P. berghei 感染的小鼠（疟疾模型）
剂量：	50, 100, 200 mg/kg
给药方式：	口服；每日四天
结果：	快速控制寄生虫数量，ED90 为 0.34 mg/kg。每天给药 50 mg/kg 和 100 mg/kg 延长了生存期，并且每天给药 200 mg/kg 的小鼠表现出长期治愈。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-hydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-7-yl)propanoic acid 在 ammonium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 3-(1-hydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-7-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  新型苯并氧杂硼烷作为一类新型抗疟药的合成及其构效关系

  摘要：

  设计并合成了一系列含硼的苯并氧杂硼酸化合物，用于围绕7-（HOOCCH 2 CH 2）-1,3-二氢-1-羟基-2,1-苯并氧杂硼酸的结构-活性关系研究（1），目的是发现一种新的抗疟疾治疗方法。化合物1表现出 对恶性疟原虫的最佳效价（IC 50 = 26 nM），并且具有良好的类药物特性，具有低分子量（206.00），低ClogP（0.86）和高水溶性（pH 7时为750μg/ mL） 。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.034
• 作为产物：
  描述：

  2-溴异酞酸 在 甲醇 、 锂硼氢 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 pyridinium chlorochromate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-(1-hydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-7-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构-活性关系作为有效的抗癌剂的7-丙酰胺苯并硼杂环戊烷。

  摘要：

  苯并氧杂硼酸酯是具有独特理化性质的一类新型生物活性分子，已被证明具有优异的抗菌活性，他瓦伯罗在2014年被批准用作抗真菌药。尽管迫切需要，但到目前为止，尚未对苯并恶草硼烷作为抗癌剂进行研究。在这项研究中，我们报告了一系列7-丙酰胺苯并x硼烷的设计，合成和抗癌结构-活性的关系。化合物103和115对卵巢癌细胞显示出强大的活性，IC50值分别为33和21 nM。这些化合物诱导了细胞凋亡，并且有效地抑制了集落形成。此外，它们在卵巢肿瘤异种移植小鼠模型中也显示出优异的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00736

文献信息

• New conjugates of polyene macrolide amphotericin B with benzoxaboroles: synthesis and properties
  作者：Anna N Tevyashova、Alexander M Korolev、Aleksey S Trenin、Lyubov G Dezhenkova、Alexander A Shtil、Vladimir I Polshakov、Oleg Yu Savelyev、Evgenia N Olsufyeva

  DOI：10.1038/ja.2016.34

  日期：2016.7

  A novel series of conjugates of the antifungal antibiotic amphotericin B (AmB) with benzoxaboroles was synthesized. Antifungal activity of new compounds was tested on yeastbeta Candida albicans and Cryptococcus humicolus and filamentous fungi Aspergillus niger and Fusarium oxysporum using the broth microdilution method. The potency of di-modified derivatives against the tested strains was similar to

  合成了一系列新的抗真菌抗生素两性霉素B（AmB）与苯并氧杂硼酸酯的结合物。使用肉汤微稀释法测试了新化合物在白色酵母念珠菌和白色隐球菌以及丝状真菌黑曲霉和尖孢镰刀菌上的抗真菌活性。双修饰衍生物对测试菌株的效力与亲本AmB的效力相似。新的衍生物对人细胞（结肠上皮或红细胞）表现出不同的毒性。3'-N- [3-（1-羟基-1,3-二氢苯并[c] [1,2]氧杂硼-7-基）丙酰基]的双改性共轭2-（N，N-二甲基氨基）乙酰胺AmB（9）显示了高抗真菌活性与低细胞毒性和溶血潜能的最佳组合。《抗生素杂志》在线提前出版，2016年3月23日；土井：10。
• [EN] A NEW TYPE OF ANTITUMOR COMPOUNDS: DERIVATIVES OF 7-PROPANAMIDE SUBSTITUTED BENZOXABOROLE<br/>[FR] NOUVEAU TYPE DE COMPOSÉS ANTI-TUMORAUX : DÉRIVÉS DU BENZOXABOROLE SUBSTITUÉ PAR LE 7-PROPANAMIDE
  申请人：UNIV SHANGHAI JIAOTONG

  公开号：WO2020186504A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The present disclosure relates to derivatives of 7-propanamide substituted benzoxaborole and their preparation and use. The structural general formula of the derivatives is (formula).The derivatives are used for the preparation of a medicament for the prevention and treatment of tumors. Compared with the prior art, the present derivatives inhibit the proliferation of tumor cells at the nanomolar level, the compounds have obvious inhibition to proliferation of tumor cells, especially tumor cell lines such as ovarian cancer SKOV3, breast cancer MDA-MB231, and colon cancer HCT116, but are not limited to the aforesaid tumor cell lines.

  本公开涉及7-丙酰胺取代苯并氧杂硼ole衍生物及其制备和应用。衍生物的结构通式为（公式）。所述衍生物用于制备用于预防和治疗肿瘤的药物。与现有技术相比，本衍生物在纳摩尔水平上抑制肿瘤细胞的增殖，化合物对肿瘤细胞的增殖具有明显的抑制作用，尤其是卵巢癌SKOV3、乳腺癌MDA-MB231和结肠癌HCT116等肿瘤细胞系，但不限于上述肿瘤细胞系。
• [EN] BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES AS ANTIPROTOZOAL AGENTS<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES CONTENANT DU BORE EN TANT QU'AGENTS ANTI-PROTOZOAIRES
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011022337A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  This invention provides novel compounds of the following formula useful for treating protozoal infections, pharmaceutical compositions containing such compounds, as well as combinations of these compounds with at least one additional therapeutically effective agent.

  这项发明提供了以下公式的新化合物，用于治疗原虫感染，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物与至少一种额外治疗有效药剂的组合。
• 一种苯并硼唑7位脂肪酸的衍生物及其制备与 用途
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN107090000B

  公开（公告）日：2019-07-12

  本发明涉及一种苯并硼唑7位脂肪酸的衍生物及其制备与应用，该衍生物的结构通式为该衍生物用于制备预防和治疗肿瘤的药物。与现有技术相比，本发明衍生物能在纳摩尔级别抑制肿瘤细胞的增殖，且对人正常细胞系具有相对低的毒性，且该类化合物在裸鼠荷瘤模型中也具有明显的抑制肿瘤增殖的活性，所以可以预防和治疗肿瘤，尤其是针对卵巢癌SKOV3，乳腺癌MDA‑MB231，结肠癌HCT116等肿瘤细胞系，但不限于上述肿瘤细胞系；正常细胞系包括但不限于MCF‑10A和WI‑38等人正常细胞系。
• [EN] DERIVATIVES OF 7-FATTY ACID SUBSTITUTED BENZOXABOROLE AND THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOXABOROLE SUBSTITUÉ PAR UN ACIDE GRAS 7, LEUR PRÉPARATION ET UTILISATION
  申请人：UNIV SHANGHAI JIAOTONG

  公开号：WO2019153324A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  The present disclosure relates to derivatives of 7-fatty acid substituted benzoxaborole and their preparation and use. The structural general formula of the derivatives is (I). The derivatives are used for the preparation of a medicament for the prevention and treatment of tumors. Compared with the prior art, the present derivatives inhibit the proliferation of tumor cells at the nanomolar level, and have relatively low toxicity to normal human cell lines, the compounds have obvious inhibition to proliferation of tumor cells in a tumor-bearing nude mouse model, and therefore can prevent and treat tumors, especially tumor cell lines such as ovarian cancer SKOV3, breast cancer MDA-MB231, and colon cancer HCT116, but are not limited to the aforesaid tumor cell lines; the normal human cell lines include but are not limited to MCF-10A and WI-38 and others normal cell lines.

  本公开涉及7-脂肪酸取代苯硼酸酯的衍生物及其制备和用途。衍生物的结构通式为(I)。这些衍生物用于制备用于预防和治疗肿瘤的药物。与先前技术相比，这些衍生物在纳摩尔水平上抑制肿瘤细胞的增殖，并对正常人类细胞系具有相对较低的毒性，这些化合物在裸鼠肿瘤模型中对肿瘤细胞的增殖有明显的抑制作用，因此可以预防和治疗肿瘤，特别是卵巢癌SKOV3、乳腺癌MDA-MB231和结肠癌HCT116等肿瘤细胞系，但不限于上述肿瘤细胞系；正常人类细胞系包括但不限于MCF-10A和WI-38等其他正常细胞系。