6-(4''-(2-cyanoethyl)-2'',6''-difluoro)phenoxy-N²-(4'-cyanophenyl)aminopyridin-3-amine | 1539287-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-(4''-(2-cyanoethyl)-2'',6''-difluoro)phenoxy-N²-(4'-cyanophenyl)aminopyridin-3-amine
• 英文别名: 2-(4-cyanoanilinyl)-6-(2,6-difluoro-4-cyanoethyl-phenoxy)-3-aminopyridine；4-[[3-Amino-6-[4-(2-cyanoethyl)-2,6-difluoro-phenoxy]-2-pyridyl]amino]benzonitrile；4-[[3-amino-6-[4-(2-cyanoethyl)-2,6-difluorophenoxy]pyridin-2-yl]amino]benzonitrile
• CAS: 1539287-37-0
• 化学式: C₂₁H₁₅F₂N₅O
• 分子量: 391.38
• InChiKey: DYPMSDSWAKPZSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-N²-(4-cyanophenyl)amino-3-nitropyridine 在 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 90.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 1.25h， 生成 6-(4''-(2-cyanoethyl)-2'',6''-difluoro)phenoxy-N²-(4'-cyanophenyl)aminopyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  优化作为新型 HIV-1 NNRTIS 的卤化 2,6-二芳基吡啶胺的抗病毒效力和亲脂性

  摘要：

  合成了 19 种在苯氧基 C 环上修饰的新型卤化二芳基吡啶胺 (DAPA) 类似物，并评估了其抗 HIV 活性和某些类药物特性。10 种化合物显示出高抗 HIV 活性（EC 50 <10 n M）。特别是 ( E )-6-(2''-bromo-4''-cyanovinyl-6''-methoxy)phenoxy- N 2- (4'-cyanophenyl)pyridin-2,3-diamine ( 8 c )对带有 E138K 或 K101E 突变的野生型和耐药病毒株显示出低纳摩尔的抗病毒效力 (3-7 n M )，这些突变与对利维匹林的耐药性有关 ( 1b )。化合物8c 的电阻倍数变化 (RFC: 1.1–2.1) 远低于1 b（RFC：11.8–13.0）。化合物8c在人肝微粒体中也表现出比1b更好的代谢稳定性（体外半衰期），具有低亲脂性（clog  D：3.29；测量 log  P：3

  DOI：

  10.1002/cmdc.201400075

文献信息

• META-DIARYLANILINE OR META-DIARYLPYRIDINAMINE COMPOUND, PREPARATION METHOD AND MEDICAL USES THEREOF
  申请人：INSTITUTE OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY ACADEMY OF MILITARY MEDICAL SCIENCES P.L.A. CHINA

  公开号：US20150218088A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Meta-diarylaniline or meta-diarylpyridinamine compounds, methods for preparing the same and uses thereof in manufacture of a medicament. The compounds according to the present application have strong inhibitory activity (at nM level) against wild-type and various drug-resistant HIV viral strains, exhibit good druggability, and can be easily synthesized.

  元-二芳基苯胺或元-二芳基吡啶胺化合物，其制备方法以及在制造药物方面的用途。根据本申请的化合物在nM水平上对野生型和各种耐药性HIV病毒株具有强烈的抑制活性，表现出良好的药物可达性，并且可以容易地合成。
• US9340492B2
  申请人：——

  公开号：US9340492B2

  公开（公告）日：2016-05-17
• Optimization of the Antiviral Potency and Lipophilicity of Halogenated 2,6-Diarylpyridinamines as a Novel Class of HIV-1 NNRTIS
  作者：Zhi-Yuan Wu、Na Liu、Bingjie Qin、Li Huang、Fei Yu、Keduo Qian、Susan L. Morris-Natschke、Shibo Jiang、Chin Ho Chen、Kuo-Hsiung Lee、Lan Xie

  DOI：10.1002/cmdc.201400075

  日期：2014.7

  Nineteen new halogenated diarylpyridinamine (DAPA) analogues modified at the phenoxy C‐ring were synthesized and evaluated for anti‐HIV activity and certain drug‐like properties. Ten compounds showed high anti‐HIV activity (EC50<10 nM). In particular, (E)‐6‐(2′′‐bromo‐4′′‐cyanovinyl‐6′′‐methoxy)phenoxy‐N2‐(4′‐cyanophenyl)pyridin‐2,3‐diamine (8 c) displayed low‐nanomolar antiviral potency (3–7 nM) against

  合成了 19 种在苯氧基 C 环上修饰的新型卤化二芳基吡啶胺 (DAPA) 类似物，并评估了其抗 HIV 活性和某些类药物特性。10 种化合物显示出高抗 HIV 活性（EC 50 <10 n M）。特别是 ( E )-6-(2''-bromo-4''-cyanovinyl-6''-methoxy)phenoxy- N 2- (4'-cyanophenyl)pyridin-2,3-diamine ( 8 c )对带有 E138K 或 K101E 突变的野生型和耐药病毒株显示出低纳摩尔的抗病毒效力 (3-7 n M )，这些突变与对利维匹林的耐药性有关 ( 1b )。化合物8c 的电阻倍数变化 (RFC: 1.1–2.1) 远低于1 b（RFC：11.8–13.0）。化合物8c在人肝微粒体中也表现出比1b更好的代谢稳定性（体外半衰期），具有低亲脂性（clog  D：3.29；测量 log  P：3