(2R,3R)-ethyl-3-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2-fluoro-2-methyl-3-hydroxy propionate | 1033394-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3R)-ethyl-3-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2-fluoro-2-methyl-3-hydroxy propionate
• 英文别名: ethyl (2R,3R)-3-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-fluoro-3-hydroxy-2-methylpropanoate
• CAS: 1033394-83-0
• 化学式: C₁₁H₁₉FO₅
• 分子量: 250.267
• InChiKey: BNQCBWJKDHRWAG-SOCHQFKDSA-N

物化性质

• 熔点：
  62.8-64.5 °C
• 沸点：
  344.0±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.151±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-ethyl-3-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2-fluoro-2-methyl-3-hydroxy propionate 在 吡啶 、 盐酸 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 15-冠醚-5 、 potassium tert-butylate 、 碘 、 silver nitrate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 105.33h， 生成 9-(3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2,4-difluoro-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-6-ethoxy-2-((4-monomethoxytrityl)amino)purine
  参考文献：
  名称：

  [EN] BI- AND MONOCYCLIC NUCLEOSIDE ANALOGS FOR TREATMENT OF HEPATITIS E
  [FR] ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES BICYCLIQUES ET MONOCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE E

  摘要：

  本公开涉及双环和单环核苷类似物，以及包含这些化合物的组合物，用于治疗乙型肝炎感染。

  公开号：

  WO2021209419A1
• 作为产物：
  描述：

  (4S,5R)-5-((R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-4-甲基-1,3 在 四乙基氟化铵水合物 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2R,3R)-ethyl-3-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2-fluoro-2-methyl-3-hydroxy propionate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BI- AND MONOCYCLIC NUCLEOSIDE ANALOGS FOR TREATMENT OF HEPATITIS E
  [FR] ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES BICYCLIQUES ET MONOCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE E

  摘要：

  本公开涉及双环和单环核苷类似物，以及包含这些化合物的组合物，用于治疗乙型肝炎感染。

  公开号：

  WO2021209419A1

文献信息

• Method for Producing (2R)-2-Fluoro-2-C-Methyl-D-Ribono-y-Lactone Precursor
  申请人：Ishii Akihiro

  公开号：US20130072699A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  In the presence invention, a (2R)-2-fluoro-2-C-methyl-D-ribono-γ-lactone precursor is produced in the form of a ring-opened fluorinated compound by reaction of a 1,2-diol with sulfuryl fluoride (SO 2 F 2 ) in the presence of an organic base and, optionally, a fluoride ion source. The production method of the present invention secures less number of process steps as compared to the conventional production method (shortening of three steps: cyclic sulfurous esterification, oxidation and ring-opening fluorination to one step) and satisfies the requirements for industrial production (high yield and high reproductivity). The thus-obtained (2R)-2-fluoro-2-C-methyl-D-ribono-γ-lactone precursor is useful as an important intermediate for the synthesis of 2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methylcytidine with antivirus activity.

  在该发明中，通过在有机碱和可选的氟化物离子源的存在下，将1,2-二醇与亚砜氟化物（SO2F2）反应，以形成一个环开启的氟化化合物，从而制备(2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖-γ-内酯前体。本发明的生产方法与传统的生产方法相比，减少了工艺步骤的数量（将环状亚硫酸酯化、氧化和环开启氟化缩短为一步），并满足工业生产的要求（高产率和高再现性）。因此获得的(2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖-γ-内酯前体可作为合成具有抗病毒活性的2'-脱氧-2'-氟-2'-C-甲基胞苷的重要中间体。
• (2R)-2-DEOXY-2,2-DISUBSTITUTED-RIBONO-1,4-LACTONE AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：TOPHARMAN SHANGHAI CO., LTD.

  公开号：US20150284351A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  This invention disclose (2R)-2-deoxy-2,2-disubstituted-ribono-1,4-lactone in a single configuration and preparation method and use thereof. The (2R)-2-deoxy-2,2-disubstituted-ribono-1,4-lactone, or a pharmaceutically acceptable salt, an ester, a prodrug or a solvate thereof according to the invention are important intermediates of a variety of anti-viral and anti-tumor active ingredients. A compound obtained from (2R)-2-deoxy-2,2-disubstituted-ribono-1,4-lactone via an acylation reaction can be directly used for preparing various anti-viral and anti-tumor drugs. The Chiral synthesis method and the spontaneous resolution method of the compound of (2R)-2-deoxy-2,2-disubstituted-ribono-1,4-lactone according to the invention have the following advantages: the reaction routes are short and simple with high yield and low cost, which are suitable for industrial application.

  这项发明披露了一种单一构型的(2R)-2-去氧-2,2-二取代核糖酮-1,4-内酯及其制备方法和用途。根据该发明，所述的(2R)-2-去氧-2,2-二取代核糖酮-1,4-内酯，或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂化合物是多种抗病毒和抗肿瘤活性成分的重要中间体。通过酰化反应从(2R)-2-去氧-2,2-二取代核糖酮-1,4-内酯获得的化合物可以直接用于制备各种抗病毒和抗肿瘤药物。根据该发明，(2R)-2-去氧-2,2-二取代核糖酮-1,4-内酯的手性合成方法和自发分辨方法具有以下优点：反应路线短且简单，产率高，成本低，适合工业应用。
• 制备索非布韦中间体的方法
  申请人：湖南千金湘江药业股份有限公司

  公开号：CN109574961B

  公开（公告）日：2020-10-23

  本发明提供了一种制备索非布韦中间体的方法。所述方法包括以下步骤：2‑C‑甲基‑4,S‑O‑(1‑甲基亚乙基)‑D‑阿拉伯糖酸乙酯环硫酸盐和4‑苯基‑2‑恶唑烷酮缩合反应得到第一化合物；所述第一化合物和氟化剂进行氟化反应，然后加入酸进行脱保护反应，得到第二化合物；所述第二化合物和乙醇钠反应，得到第三化合物；所述第三化合物进行重排反应后，重排产物与苯甲酰氯反应得到所述索非布韦中间体。本申请提供的制备索非布韦中间体的方法，为合成索非布韦中间体提供新思路。
• NUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDATES
  申请人：Ross Bruce S.

  公开号：US20110251152A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  Disclosed herein are nucleoside phosphoramidates and their use as agents for treating viral diseases. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful as inhibitors of HCV NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication and for treatment of hepatitis C infection in mammals.

  本文披露了核苷酸磷酰胺及其作为治疗病毒性疾病的药物的用途。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用作HCV NS5B聚合酶的抑制剂，用于抑制HCV复制并治疗哺乳动物的丙型肝炎感染。
• 一种核苷磷酰胺前药及其制备方法和其应用
  申请人：安徽贝克联合制药有限公司

  公开号：CN103848876A

  公开（公告）日：2014-06-11

  本发明涉及一种核苷磷酰胺前药及其制备方法和其应用，所述的核苷磷酰胺前药选自化合物Ⅰ或化合物Ⅱ的任一种，其中，X选自F、Cl、Br、I的任一种。与GS7977、GS7851相比，本发明所述的化合物Ⅰ或化合物Ⅱ具有更优的抗丙型肝炎病毒作用。 （式Ⅰ） （式Ⅱ）。