1-(o-tolyl)-3,4-dihydroisoquinoline | 610298-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢异喹啉
• 英文名称: 1-(o-tolyl)-3,4-dihydroisoquinoline
• 英文别名: 1-(2-methylphenyl)-3,4-dihydroisoquinoline
• CAS: 610298-61-8
• 化学式: C₁₆H₁₅N
• 分子量: 221.302
• InChiKey: VBEDTUIEGFRVLE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  123 °C
• 沸点：
  344.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  12.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(o-tolyl)-3,4-dihydroisoquinoline 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 1-Methyl-1-o-tolyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Substituted tetrahydroisoquinolines as C5a receptor modulators

  摘要：

  提供了替代四氢异喹啉和相关化合物。这些化合物是配体，可用于调节体内或体外的C5a受体活性，并且在治疗与人类、驯化伴侣动物和家畜动物中的病理性C5a受体激活相关的疾病方面特别有用。提供了用于治疗此类疾病的药物组成物和使用它们的方法，以及用于受体定位研究的配体使用方法。

  公开号：

  US20040006069A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮 在 titanium(IV) isopropylate 、 碘 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 1-(o-tolyl)-3,4-dihydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  一锅N-脱保护和催化分子内不对称还原胺化反应合成四氢异喹啉

  摘要：

  描述了用于制备对映体纯的四氢异喹啉生物碱的一锅法N-Boc脱保护和催化分子内还原胺化协议。碘桥联的二聚铱络合物显示出极好的立体选择性，可在温和的反应条件下以优异的收率得到四氢异喹啉，包括几种关键的药物中间体。三种添加剂在该反应中起重要作用：异丙氧基钛（IV）和分子碘促进了中间体亚胺向四氢异喹啉产物的转化；对甲苯磺酸有助于立体控制。

  DOI：

  10.1002/anie.201611181

文献信息

• A Highly Efficient and Enantioselective Access to Tetrahydroisoquinoline Alkaloids: Asymmetric Hydrogenation with an Iridium Catalyst
  作者：Mingxin Chang、Wei Li、Xumu Zhang

  DOI：10.1002/anie.201104476

  日期：2011.11.4

  Efficient and enantioselective: Using the iodine‐bridged dimeric iridium complex [Ir(H)[(S,S)‐(f)‐binaphane]}2(μ‐I)3]+I− (1) a wide range of tetrahydroisoquinoline alkaloids, including the substructure of the pharmaceutical drug solifenacin, were obtained with excellent enantioselectivities and high turnover numbers (see scheme).

  高效和对映选择性：使用碘桥接的二聚体铱络合物[的Ir（H）[（小号，小号） - （F）-binaphane]} 2（μ-I）3 ] +我- （1）广泛的获得了四氢异喹啉碱生物碱，包括药物索非那新的亚结构，具有出色的对映选择性和高周转率（参见方案）。
• Enantioselective Synthesis of 1-Aryl-Substituted Tetrahydroisoquinolines Through Ru-Catalyzed Asymmetric Transfer Hydrogenation
  作者：Marc Perez、Zi Wu、Michelangelo Scalone、Tahar Ayad、Virginie Ratovelomanana-Vidal

  DOI：10.1002/ejoc.201500951

  日期：2015.9

  A convenient and general asymmetric transfer hydrogenation of a wide array of 1-aryl-3,4-dihydroisoquinoline derivatives using a [RuIICl(η6-benzene)TsDPEN] complex in combination with a 5:2 HCOOH–Et3N azeotropic mixture as a hydrogen source was developed. Under mild reaction conditions, the described catalytic transformation secured a practical synthetic access to the corresponding valuable chiral

  使用 [RuIICl(η6-苯)TsDPEN] 配合物与 5:2 HCOOH-Et3N 共沸混合物作为氢源，方便且通用地对各种 1-芳基-3,4-二氢异喹啉衍生物进行不对称转移氢化已开发。在温和的反应条件下，所描述的催化转化确保了获得相应有价值的手性 1-芳基四氢异喹啉单元的实际合成途径，该单元具有高原子经济性、广泛的底物范围、高分离产率（高达 97%）和良好的对映选择性（高达99% ee)。发现反应的立体化学结果受催化剂结构和底物上存在的取代基的强烈影响。
• Asymmetric Transfer Hydrogenation of Unhindered and Non-Electron-Rich 1-Aryl Dihydroisoquinolines with High Enantioselectivity
  作者：Jonathan Barrios-Rivera、Yingjian Xu、Martin Wills

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02034

  日期：2020.8.21

  The use of arene/Ru/TsDPEN catalysts bearing a heterocyclic group on the TsDPEN in the asymmetric transfer hydrogenation (ATH) of dihydroisoquinolines (DHIQs) containing meta- or para-substituted aromatic groups at the 1-position results in the formation of products of high enantiomeric excess. Previously, only 1-(ortho-substituted)aryl DHIQs, or with an electron-rich fused ring gave products with

  在1位上含有间位或对位取代的芳族基团的二氢异喹啉（DHIQ）的不对称转移氢化（ATH）中，使用在TsDPEN上带有杂环基的芳烃/ Ru / TsDPEN催化剂会导致生成高对映体过量。以前，只有1-（邻位取代的）芳基DHIQ，或带有富电子的稠合环，才能得到高对映选择性的产物。因此，这种方法解决了亚胺ATH的长期挑战。
• A Method for Bischler–Napieralski-Type Synthesis of 3,4-Dihydroisoquinolines
  作者：Lin Min、Weiguang Yang、Yunxiang Weng、Weiping Zheng、Xinyan Wang、Yuefei Hu

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00534

  日期：2019.4.19

  s was developed by a Tf2O-promoted tandem annulation from phenylethanols and nitriles. Its success was mainly due to the fact that a phenonium ion was formed in the process and practically functioned as a stable and reactive primary phenylethyl carbocation.

  一种由Tf 2 O促进的由苯乙醇和腈进行的串联环化反应，开发了Bischler-Napieralski型合成3,4-二氢异喹啉的新方法。它的成功主要是由于在该过程中形成了ion离子，并且实际上起了稳定和反应性的伯苯基乙基碳正离子的作用。
• Asymmetric Transfer Hydrogenation of 1-Aryl-3,4-Dihydroisoquinolines Using a Cp*Ir(TsDPEN) Complex
  作者：Bea Václavíková Vilhanová、Alena Budinská、Jiří Václavík、Václav Matoušek、Marek Kuzma、Libor Červený

  DOI：10.1002/ejoc.201701094

  日期：2017.9.15

  transfer hydrogenation (ATH) of 1-aryl-3,4-dihydroisoquinolines (1-Ar-DHIQs) that are known to be challenging substrates owing to their poor reactivity. The hydrogenation protocol employs the readily available Cp*Ir(TsDPEN) where Cp* = pentamethylcyclopentadienyl and TsDPEN = (S,S)-HNCHPhCHPhNTs2–} catalytic complex, 2-propanol and HCOOH/triethylamine mixture as the solvent and hydrogen donor, and

  我们在此报告了一种简单的替代方法，用于 1-芳基-3,4-二氢异喹啉 (1-Ar-DHIQ) 的不对称转移氢化 (ATH)，已知由于其反应性差而具有挑战性的底物。加氢协议采用现成的 Cp*Ir(TsDPEN) 其中 Cp* = 五甲基环戊二烯基和 TsDPEN = (S,S)-HNCHPhCHPhNTs2–} 催化复合物、2-丙醇和 HCOOH/三乙胺混合物作为溶剂和氢供体，以及无水磷酸作为一种廉价的添加剂。一系列检查的底物显示出对各种官能团的良好耐受性。与在氢化过程中对映体过量 (ee) 发生明显变化的 1-烷基-DHIQs 不同，1-Ar-DHIQs 表现出恒定的 ee 值，这使得该方法适用于生产含有 1,