(Z)-2-benzylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one | 24123-89-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: (Z)-2-benzylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
• 英文别名: (Z)-2-benzylidenequinuclidin-3-one；2-benzylidene-3-quinuclidinone；2-benzylidene-3-oxoquinuclidine；2-Benzyliden-chinuclidon-(3)；(2Z)-2-benzylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
• CAS: 24123-89-5
• 化学式: C₁₄H₁₅NO
• mdl: MFCD08274744
• 分子量: 213.279
• InChiKey: RBGFDYWXBIXLSF-RAXLEYEMSA-N

物化性质

• LogP：
  3.45

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.357
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-benzylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one 在 dimethyl sulfide borane 、 sodium hydride 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 间二甲苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  甘氨酸转运蛋白1抑制剂的不对称合成的对映选择性超人重排的放大。

  摘要：

  在奎宁环骨架上开发了对映选择性的Overman3,3-σ重排用于甘氨酸转运蛋白1抑制剂的中试植物合成。第一个立体中心是通过Ru催化的不对称转移氢化过程，然后使用Overman重排进行手性转移而产生的。第二立体中心是通过非对映选择性氢化反应产生的。

  DOI：

  10.1021/op200378r
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮 在 氢氧化钾 、 苯甲醛 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以6.6 g (62%)的产率得到(Z)-2-benzylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Substituted azabicyclic moieties for the treatment of disease

  摘要：

  该发明提供了Formula I的化合物：其中m1为0或1；m2为1或2；R1为—H、烷基、卤代烷基、取代烷基、环烷基或苯基；R2为—H、烷基、卤代烷基、取代烷基、环烷基或苯基，但当m1为1时，至少一个R1和R2中有一个为—H；或其药学上可接受的盐、药物组合物、纯对映体或混合物。该发明还提供了一种治疗哺乳动物疾病或症状的方法，其中α7烟碱乙酰胆碱受体起作用，并用于治疗哺乳动物中存在感觉门控缺陷的疾病，包括向哺乳动物施用Formula I化合物的治疗有效量。这些化合物可以是药物盐或组合物的形式，并且可以是纯对映体形式或混合物。

  公开号：

  US20030055043A1

文献信息

• POLYCYCLIC ARYL SUBSTITUTED TRIAZOLES AND POLYCYCLIC HETEROARYL SUBSTITUTED TRIAZOLES USEFUL AS AXL INHIBITORS
  申请人：Singh Rajinder

  公开号：US20090111816A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  Polycyclic aryl and polycyclic heteroaryl substituted triazoles and pharmaceutical compositions containing the compounds are disclosed as being useful in inhibiting the activity of the receptor protein tyrosine kinase Axl. Methods of using the compounds in treating diseases or conditions associated with Axl catalytic activity are also disclosed.

  多环芳基和多环杂芳基取代的三唑类化合物以及含有这些化合物的药物组合物被披露为在抑制受体蛋白酪氨酸激酶Axl的活性方面是有用的。还披露了使用这些化合物治疗与Axl催化活性相关的疾病或症状的方法。
• Toward an Understanding of the High Enantioselectivity in the Osmium-Catalyzed Asymmetric Dihydroxylation (AD). 1. Kinetics
  作者：Hartmuth C. Kolb、Pher G. Andersson、K. Barry Sharpless

  DOI：10.1021/ja00083a014

  日期：1994.2

  Toward an Understanding of the High Enantioselectivity in the Osmium-Catalyzed Asymmetric Dihydroxylation (AD). 1. Kinetics

  了解锇催化的不对称二羟基化 (AD) 中的高对映选择性。1. 动力学
• Exploring the Stereoselectivity in the Peterson Reaction of Several 2-Substituted 1-Azabicyclo[2.2.2]octan-3-ones
  作者：Janne E. Tønder、Mikael Begtrup、John Bondo Hansen、Preben H. Olesen

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00015-6

  日期：2000.2

  The Peterson reaction between a series of 2-substituted 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ones and 3-methyl-5-trimethylsilanylmethyl isoxazole (1) was explored. (Z)-Stereoselectivity was obtained with all 2-substituents, ranging from 65:35 for benzyl to 95:5 for phenylsulphanyl. Different bases were investigated, revealing that an organolithium base is necessary for the reaction to occur. A transition state

  探索了一系列2-取代的1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-酮与3-甲基-5-三甲基甲硅烷基甲基异恶唑（1）之间的Peterson反应。（Z）-具有所有2-取代基的立体选择性，范围从苄基的65:35到苯磺酰基的95：5。研究了不同的碱，发现有机锂碱是反应发生所必需的。提出了一种过渡态，该过渡态涉及一个四元环，其中锂离子与α硅烷基共价键合，并与羰基氧螯合。
• 一种含奎宁环化合物的制备方法
  申请人：科贝源（北京）生物医药科技有限公司

  公开号：CN108341812A

  公开（公告）日：2018-07-31

  本发明涉及一种含奎宁环化合物的制备方法，其包括如下步骤：其特征在于，所述方法包括如下步骤：1)将化合物IIIa、化合物IV与L‑樟脑磺酸反应生成化合物VIb；2)将步骤1)中得到的化合物VIb与L‑樟脑磺酸反应，得到化合物VIa。本发明的制备方法反应条件温和，易于操作，后处理简单。在反应过程中，通过简单的改变投料顺序，所用到还原剂和路易斯酸的用量便减少了很多，并且在加料的过程中温控的范围更广。此外，本发明通过使用L‑樟脑磺酸与异构体混合物反应，后续可以经过简单的重结晶操作便可以得到光学纯度较高的产物，目标构型的ee值可以高达99.3％，适宜于工业推广。
• [EN] BRIDGED BICYCLIC HETEROARYL SUBSTITUTED TRIAZOLES USEFUL AS AXL INHIBITORS<br/>[FR] TRIAZOLES SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE BICYCLIQUES PONTÉS UTILES COMME INHIBITEURS DE AXL
  申请人：RIGEL PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010005879A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Bridged bicyclic heteroaryl substituted triazoles and pharmaceutical compositions containing the compounds are disclosed as being useful in inhibiting the activity of the receptor protein tyrosine kinase AxI. Methods of using the compounds in treating diseases or conditions associated with AxI activity are also disclosed.

  本文披露了桥接的双环杂环取代三唑和含有这些化合物的药物组合物，可用于抑制受体蛋白酪氨酸激酶AxI的活性。还披露了使用这些化合物治疗与AxI活性相关的疾病或病况的方法。