当阿地溴铵联合长效选择性肾上腺素β2受体激动药福莫特罗(阿地溴铵400微克配上福莫特罗12微克,粉剂吸入,BID)应用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)治疗时,将获得更佳的疗效。患者肺功能将进一步提升,急性加重率减少,并有效改善COPD患者的生活质量。尽管如此,有人指出,虽然这种联合疗法效果显著,但其安全性仍需通过进一步的临床研究进行验证。
生物活性阿地溴铵 (Aclidinium Bromide, LAS 34273, LAS-W 330) 与人源毒蕈碱受体M1、M2、M3、M4和M5结合,其Ki值分别为0.1 nM、0.14 nM、0.14 nM、0.21 nM和0.16 nM。
靶点Target | Value |
---|---|
M1 MAChR | 0.1 nM (Ki) |
M2 MAChR | 0.14 nM (Ki) |
M3 MAChR | 0.14 nM (Ki) |
M5 MAChR | 0.16 nM (Ki) |
M4 MAChR | 0.21 nM (Ki) |
阿地溴铵在所有物种的血浆样品中被水解。在37℃下,其表观半衰期分别为:大鼠11.7分钟、豚鼠38.3分钟、狗1.8分钟和人2.4分钟。在人支气管成纤维细胞中,阿地溴铵(0.1 μM)抑制乙酰胆碱和TGF-β1诱导的Ⅰ型胶原上调,并抑制α-SMA mRNA和蛋白质表达;同时抑制TGF-β1诱导的ChAT表达上调以及乙酰胆碱和TGF-β1诱导的ERK1/2磷酸化作用和RhoA-GTP形成的增加。在人肺成纤维细胞中,阿地溴铵预处理防止M1和M3的上调,并且以剂量依赖性方式抑制TGF-β1和乙酰胆碱诱导的细胞增殖。
体内研究在麻醉豚鼠体内,阿地溴铵显示了对乙酰胆碱引起的支气管收缩的有效抑制作用(IC50 (95% CI)为140微克/毫升),最大效应时间(tMAx)为30分钟。在有意识的比格犬中,单次给药阿地溴铵(500微克/千克)后1小时,心率增加最多达到55%。麻醉豚鼠体内研究显示,在长达120分钟的研究期间,阿地溴铵(1毫克/毫升)持续提供有效的气管保护作用(72%-88.4%)。