盐酸戊乙奎醚 | 87827-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 中文名称: 盐酸戊乙奎醚
• 英文名称: penehyclidine hydrochloride
• 英文别名: penequine hydrochloride；3-(2'-phenyl-2'-cyclopentyl-2'-hydroxyethoxy)quinuclidine hydrochloride；2-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yloxy)-1-cyclopentyl-1-phenylethanol;hydron;chloride
• CAS: 87827-02-9
• 化学式: C₂₀H₂₉NO₂*ClH
• 分子量: 351.917
• InChiKey: DDTVVMRZNVIVQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸戊乙奎醚 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基乙氧基)奎宁环
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸戊乙奎醚杂质及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种盐酸戊乙奎醚杂质及其制备方法，属于医药技术领域。本发明提供的戊乙奎醚杂质如式I所示，提供的杂质对照品3‑(2‑环戊基‑2‑羟基‑2‑苯基乙氧基)奎宁‑1‑氧化物合成方法，合成原料易得，操作简单方便，成本较低，具有很好的经济价值，

  公开号：

  CN112028887B
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基乙氧基)奎宁环 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以83 %的产率得到盐酸戊乙奎醚
  参考文献：
  名称：

  盐酸戊乙奎醚的合成改进及杂质控制策略

  摘要：

  开发了一种可扩展的合成高纯度戊乙奎醚盐酸盐（HPLC 面积百分比为 99.9%）的工艺，无需分馏纯化，显着提高了总收率，并成功探索了稳健且经济高效的 Corey-Chaykovsky 反应。确定了每个步骤的关键参数和与工艺相关的杂质，并且本工作中报告的所有杂质均已独立合成，这可以促进对杂质谱的了解，并有可能促进药品标准的升级。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00297

文献信息

• 戊乙奎醚光学异构体的季铵盐、药物组合物及 其医药用途
  申请人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究 所

  公开号：CN102070631B

  公开（公告）日：2016-09-07

  本发明涉及式I所示的季铵盐类化合物，或其药学可接受的盐或溶剂合物。本发明还涉及所述化合物作为选择性M受体拮抗剂特别是选择性M3受体拮抗剂的用途，以及包含所述化合物的药物组合物。
• 3-(2-环戊基-2羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷 的纯化及盐酸戊乙奎醚制备方法
  申请人：北京鑫开元医药科技有限公司海南分公司

  公开号：CN111004232B

  公开（公告）日：2020-09-18

  本发明提供3‑(2‑环戊基‑2羟基‑2‑苯基乙氧基)奎宁环烷的纯化及盐酸戊乙奎醚制备方法,包括步骤:(1)将3‑奎宁环醇与二甲基亚砜溶液混合,与氢化钠、1,1‑苯基戊基环氧乙烷溶液反应；(2)加纯化水和乙酸乙酯萃取,收集有机相；洗涤,由盐酸溶液反萃取,收集水层；(3)调节水层pH值5～7,乙酸乙酯洗涤,再次调节pH值9～12,由乙酸乙酯萃取,收集有机相；(4)过滤,减压浓缩得到3‑(2‑环戊基‑2羟基‑2‑苯基乙氧基)奎宁环烷油状物。本发明通过对3‑(2‑环戊基‑2羟基‑2‑苯基乙氧基)奎宁环烷的分离纯化,提高目标产物的收率及质量,并通过一步成盐结晶获得了高收率、高纯度的盐酸戊乙奎醚成品。
• 盐酸戊乙奎醚的制备方法
  申请人：湖南一格制药有限公司

  公开号：CN116514800A

  公开（公告）日：2023-08-01

  本发明公开了一种盐酸戊乙奎醚的制备方法，包括如下步骤：(a)3‑奎宁环酮盐酸盐经碱液游离后，经还原剂还原，得到3‑奎宁醇；(b)以苯基环戊基酮为起始物料，与三甲基溴化锍或三甲基溴化亚砜经Corey‑Chaykovsky反应，得到2‑环戊基2‑苯基环氧乙烷；(c)所得3‑奎宁醇与所得2‑环戊基2‑苯基环氧乙烷在碱性条件下反应，得到戊乙奎醚，其中，3‑奎宁醇：2‑环戊基‑2‑苯基环氧乙烷的摩尔比为1：(0.8～1.2)；(d)所得戊乙奎醚与盐酸成盐，得到盐酸戊乙奎醚。本发明提供的盐酸戊乙奎醚的制备方法不需要使用剧毒的化学试剂；原料便宜易得，成本低；反应条件温和，反应可操作性强，易于工业化生产。
• 一种盐酸戊乙奎醚的制备新方法
  申请人：南京亿华药业有限公司

  公开号：CN114805338A

  公开（公告）日：2022-07-29

  本发明公开了一种盐酸戊乙奎醚的制备新方法，该方法以奎宁环‑3‑醇为原料，与三聚甲醛和盐酸发生氯甲基化得中间体1，中间体1制成格氏试剂得中间体2，中间体2与N‑甲氧基‑N‑甲基环戊甲酰胺加成反应得中间体3，中间体3与苯基溴化镁格氏试剂反应得到戊乙奎醚，戊乙奎醚经盐酸成盐得到盐酸戊乙奎醚。本法反应条件简单，步骤2‑4为一锅化叠缩反应，操作简便易行，免去了大量蒸馏析晶等操作，大大减少了挥发性有机气体（VOCs）和有机废液的排放；制备原料廉价易得，生产成本低，具有工业化生产的前景。
• 一种戊乙奎醚的制备方法
  申请人：远大生命科学（武汉）有限公司

  公开号：CN116903608A

  公开（公告）日：2023-10-20

  本发明提供一种戊乙奎醚的制备方法，其包括以下步骤：(1)以3‑奎宁醇和苯基环戊基环氧乙烷合成戊乙奎醚，加水淬灭后得到含有戊乙奎醚的反应液；(2)向反应液中加入有机溶剂进行萃取，收集有机溶剂层，调节pH值为不大于5后，加入水进行反萃取，收集水相溶液；(3)向水相溶液中加入卤代烃进行洗涤后，调节溶液的pH值至8～12，再用有机溶剂进行萃取，收集有机溶剂层，浓缩后得到戊乙奎醚的油状物，成盐析晶，得到盐酸戊乙奎醚。本发明的制备方法能够获得更高收率的戊乙奎醚，并能进一步获得高收率、高纯度的盐酸戊乙奎醚成品。