N-hydroxy-2-(trifluoromethoxy)benzimidoyl chloride | 543713-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N-hydroxy-2-(trifluoromethoxy)benzimidoyl chloride
• 英文别名: N-hydroxy-2-(trifluoromethoxy)benzimidoylchloride；N-hydroxy-2-(trifluoromethoxy)benzenecarboximidoyl chloride
• CAS: 543713-03-7
• 化学式: C₈H₅ClF₃NO₂
• 分子量: 239.581
• InChiKey: LCZKSSFWTSEFBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  41.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-hydroxy-2-(trifluoromethoxy)benzimidoyl chloride 在 lithium aluminium tetrahydride 、 18-冠醚-6 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 5.08h， 生成 2-[(1R,3r,5S)-3-({5-cyclopropyl-3-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2-oxazol-4-yl}methoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-4-fluoro-1,3-benzothiazole-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现高活性非胆汁酸FXR激动剂Tropifexor（LJN452），用于治疗胆汁淤积性肝病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

  摘要：

  法尼醇X受体（FXR）是一种核受体，可作为胆汁酸代谢和信号转导的主要调节剂。FXR的激活抑制胆汁酸的合成并增加胆汁酸的结合，转运和排泄，从而保护肝脏免受胆​​汁积聚的有害影响，从而导致人们对FXR作为治疗胆汁淤积和非酒精性脂肪性肝炎的治疗靶标产生了浓厚的兴趣。我们确定了一系列新型的强效非胆汁酸FXR激动剂，该激动剂可将双环的奥氮平取代的苯并噻唑羧酸部分引入三取代的异恶唑支架上。在此，我们报告1的发现（tropifexor，LJN452），一种新型且高效的FXR激动剂。通过测量各种组织中FXR靶基因的诱导，在啮齿类动物PD模型中证明了体内活性很强。Tropifexor已进入NASH和PBC患者的2期人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00907
• 作为产物：
  描述：

  2-(trifluoromethoxy)benzaldehyde oxime 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-hydroxy-2-(trifluoromethoxy)benzimidoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  发现 BMS-986318，一种用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的强效非胆汁酸 FXR 激动剂

  摘要：

  在此我们报告了 6-(2-(5-cyclopropyl-3-(3,5-dichloropyridin-4-yl)isoxazol-4-yl)-7-azaspiro[3.5]non-1-的发现和临床前生物学评价en-7-yl)-4-(trifluoromethyl)quinoline-2- carboxy acid, Compound 1 (BMS-986318)，一种非胆汁酸法尼醇 X 受体 (FXR) 激动剂。化合物1在体外和体内表现出有效的 FXR 活化，具有合适的 ADME 谱，并在肝胆汁淤积和纤维化的小鼠胆管结扎模型中表现出功效。化合物1的总体概况支持其继续评估。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00198

文献信息

• 异噁唑类FXR受体激动剂、其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113105443B

  公开（公告）日：2022-10-04

  本发明属于药物化学领域，具体涉及异噁唑类FXR受体激动剂、其制备方法和医药用途。式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、同位素标记物：所述的式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、同位素标记物具有FXR受体激动剂活性,能够在制备治疗或预防高血脂症、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝炎、Ⅱ型糖尿病的药物中的用途。
• Structure-guided modification of isoxazole-type FXR agonists: Identification of a potent and orally bioavailable FXR modulator
  作者：Guoshun Luo、Xin Lin、Zhenbang Li、Maoxu Xiao、Xinyu Li、Dayong Zhang、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112910

  日期：2021.1

  is therefore crucial in the development of novel FXR modulators. Our efforts focusing on isoxazole-type FXR agonists, common nonsteroidal agonists for FXR, led to the discovery a series of novel FXR agonists bearing aryl urea moieties through structural simplification of LJN452 (phase 2). Encouragingly, compound 11k was discovered as a potent FXR agonist which exhibited similar FXR agonism potency

  法尼醇X受体（FXR）激动剂正在成为治疗各种代谢疾病的潜在疗法，因为它们对胆汁酸，脂质和葡萄糖稳态具有多种作用。尽管最近批准了一种完整的FXR激动剂甾体奥贝胆酸，但由于药理学选择性不足而引起的一些副作用阻碍了其进一步的临床应用。因此，在新型FXR调制器的开发中，部分激活FXR至关重要。我们专注于异恶唑型FXR激动剂（用于FXR的常见非甾体激动剂）的努力，通过发现LJN452的结构简化，发现了一系列带有芳基脲部分的新型FXR激动剂（2期）。令人鼓舞的是，化合物11k在基于细胞的FXR反式激活分析中，与全效激动剂GW4064和LJN452相比，Flyant被发现是一种有效的FXR激动剂，与完全激动剂GW4064和LJN452相比，具有相似的FXR激动剂效力，但最大功效较低。广泛的体外评估进一步证实了11k在细胞FXR依赖性基因调节中的部分功效，并揭示了其降脂活性。更重要的是，在小鼠中口服施用1
• [EN] NITROGENOUS TRICYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES AZOTÉS ET LEURS UTILISATIONS EN MÉDECINE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2019149158A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  The present invention relates to nitrogenous tricyclic compounds and uses thereof in medicine, in particular, the present invention discloses a novel nitrogenous tricyclic compound used as an FXR active regulator and a stereoisomer, a geometrical isomer, a tautomer, a N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, and use of the compound in the manufacture of a drug for treating a disease and/or disorder regulated by FXR. The present invention further discloses a pharmacetically acceptable composition containing the compound and a method of treating a disease and/or disorder mediated by FXR comprising administering the compound or pharmaceutical composition thereof disclosed herein.

  本发明涉及氮杂三环化合物及其在医学上的用途，特别是本发明揭示了一种新型氮杂三环化合物，用作FXR活性调节剂，以及立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药，以及利用该化合物制备用于治疗由FXR调节的疾病和/或疾患的药物。本发明还揭示了一种含有该化合物的药学上可接受的组合物，以及一种治疗由FXR介导的疾病和/或疾患的方法，包括给予本文所述的化合物或药物组合物。
• PHENYL-ISOXAZOL DERIVATIVES AND PREPARATION PROCESS THEREOF
  申请人：Kim Dong Yeon

  公开号：US20140031364A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  Disclosed are a phenyl-isoxazol derivative compound, which is useful as a treatment material for virus infection, especially, infection of an influenza virus, or its pharmaceutically acceptable derivative, a preparation method thereof, and an illness treatment pharmaceutical composition including the compound as an active ingredient.

  本发明涉及一种苯基异噁唑衍生物化合物，其可用作治疗病毒感染的治疗材料，特别是流感病毒感染，或其药学上可接受的衍生物，其制备方法，以及包含该化合物作为活性成分的疾病治疗药物组合物。
• Phenyl-isoxazole derivatives and preparation process thereof
  申请人：Kim Dong Yeon

  公开号：US09132126B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  Disclosed are a phenyl-isoxazol derivative compound, which is useful as a treatment material for virus infection, especially, infection of an influenza virus, or its pharmaceutically acceptable derivative, a preparation method thereof, and an illness treatment pharmaceutical composition including the compound as an active ingredient.

  本发明涉及一种苯基异噁唑衍生物化合物，其可用作治疗病毒感染的治疗材料，特别是治疗流感病毒感染，或其药学上可接受的衍生物，以及其制备方法和包括该化合物作为活性成分的疾病治疗药物组合物。