BDZ-2 | 197368-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: BDZ-2
• 英文别名: 1-(4-aminophenyl)-3,5-dihydro-7,8-methylenedioxy-4H-2,3-benzodiazepin-4-one；1-(4-aminophenyl)-7,8-methylenedioxy-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepin-4(4H)-one；1-(4-Aminophenyl)-3,8-methylenedioxy-4H-benzodia zepin-4-one；5-(4-aminophenyl)-7,9-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-h][2,3]benzodiazepin-8-one
• CAS: 197368-49-3
• 化学式: C₁₆H₁₃N₃O₃
• 分子量: 295.298
• InChiKey: FZBJYMKRNBONAQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BDZ-2 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以77%的产率得到5-(4-Amino-phenyl)-7,9-dihydro-1,3-dioxa-6,7-diaza-cyclohepta[f]indene-8-thione
  参考文献：
  名称：

  新型有效的2,3-苯并二氮杂AMPA /海藻酸酯受体拮抗剂的合成及其抗惊厥活性。

  摘要：

  我们以前已经证明1-芳基-3,5-二氢-7，8-亚甲基二氧基-4H-2,3-苯并二氮杂-4-酮（3）具有显着的抗惊厥特性并拮抗2-氨基-3-诱导的癫痫发作（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA）与结构相关的1-（4-氨基苯基）-4-甲基-7，8-亚甲基二氧基-5H-2,3-苯并二氮杂（（ 1，GYKI 52466），一种众所周知的非竞争性AMPA /海藻酸酯受体拮抗剂。现在我们报告3-（N-烷基氨基甲酰基）-1-芳基-3,5-二氢-7，8-亚甲基二氧基-4H-2,3-苯并二氮杂-4-酮（4a-h）和1-芳基的合成-3，5-二氢-7，8-亚甲二氧基-4H-2，3-苯并二氮杂-4-硫酮（5a-c）。评估了腹膜内（ip）注射的所有化合物的活性，以对抗DBA / 2小鼠中的音源性癫痫发作以及瑞士小鼠中的最大电击（MES）和戊四氮（PTZ）诱发的癫痫发作。一些新化合物4和5表现出显着的抗

  DOI：

  10.1021/jm991086d
• 作为产物：
  描述：

  胡椒乙酸 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氢气 、 phosphorus pentoxide 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 99.0h， 生成 BDZ-2
  参考文献：
  名称：

  作为新型有效的非竞争性AMPA受体拮抗剂，合成7,8-（亚甲基二氧基）-1-苯基-3,5-二氢-4H-2、3-苯并二氮杂-4-酮。

  摘要：

  合成一组7,8-（亚甲二氧基）-1-苯基-3,5-二氢-4H-2，3-苯并二氮杂-4-酮，并测定其对大鼠脑α-氨基-3-羟基-5的拮抗作用在非洲爪蟾卵母细胞中表达的-甲基异恶唑-4-丙酸（AMPA）受体。苯并二氮杂酮以与受体通道复合物的非竞争性变构抑制作用一致的方式抑制AMPA激活的膜电流反应。该系列中最有效的化合物是1-（4-氨基苯基）-7,8-（亚甲二氧基）-3,5-二氢-4H-2、3-苯并二氮杂-4--4-酮（6），IC50为2.7微米 为了比较，参考化合物GYKI 52466（2）的IC50为6.9 microM。在小鼠最大电击诱发的癫痫发作（MES）分析中，化合物6还具有强效的抗惊厥活性：ED50为2.8 mg / kg iv，而GYKI 52466的ED50为4.6 mg / kg iv。与先前的报告相反，6的7,8-二甲氧基类似物是低效AMPA拮抗剂（IC50> 100 microM）和弱惊厥药（ED50>

  DOI：

  10.1021/jm980168j

文献信息

• Substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones and the use thereof
  申请人：CoCensys, Inc.

  公开号：US05891871A1

  公开（公告）日：1999-04-06

  The invention relates to substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones which are antagonists or positive modulators of AMPA receptors, and the use thereof for treating, preventing or ameliorating neuronal loss associated with stroke, global and focal ischemia, CNS trauma, hypoglycemia and surgery, as well as treating or ameliorating neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, Parkinson's disease and Down's syndrome, treating, preventing or ameliorating the adverse consequences of the overstimulation of the excitatory amino acids, treating or ameliorating anxiety, psychosis, convulsions, chronic pain, glaucoma, CMV retinitis, urinary incontinence, muscular spasm and inducing anesthesia, as well as for treating or ameliorating the adverse consequences of excitatory amino acid deficiency such as schizophrenia, Alzheimer's disease and malnutrition and neural maldevelopment, and as cognition enhancers. The invention also is directed to the process for the preparation of the substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones.

  该发明涉及替代的2,3-苯二氮杂环-4-酮，其为AMPA受体的拮抗剂或正调节剂，并将其用于治疗、预防或改善与中风、全脑和局部缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元丧失，以及治疗或改善包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化、亨廷顿病、帕金森病和唐氏综合征在内的神经退行性疾病，治疗、预防或改善兴奋性氨基酸过度刺激的不良后果，治疗或改善焦虑、精神病、抽搐、慢性疼痛、青光眼、巨细胞病毒性视网膜炎、尿失禁、肌肉痉挛和诱导麻醉，以及治疗或改善兴奋性氨基酸缺乏的不良后果，如精神分裂症、阿尔茨海默病和营养不良和神经发育不良，以及作为认知增强剂。该发明还涉及制备替代的2,3-苯二氮杂环-4-酮的方法。
• Synthesis and anticonvulsant activity of new 2,3-benzodiazepines as AMPA receptor antagonists
  作者：Angela De Sarro、Giovambattista De Sarro、Rosaria Gitto、Silvana Grasso、Nicola Micale、Maria Zappalà

  DOI：10.1016/s0014-827x(99)00022-1

  日期：1999.3

  8-methylenedioxy-5H-2,3- benzodiazepine (1) (GYKI 52466), a well-known non-competitive AMPA-receptor antagonist. On the other hand, these novel 2,3-benzodiazepines exhibit anticonvulsant properties that are not affected by flumazenil, but are reversed by aniracetam. In addition, when compared to model compound 1, compounds 12 show a longer-lasting anticonvulsant activity and a lower toxicity. A structure-activity

  制备了新型的1-芳基-3,5-二氢-7,8-亚甲二氧基-4H-2,3-苯并二氮杂-4-酮（12a-j），并使用多种实验性癫痫模型评估了它们的抗惊厥作用。在DBA / 2小鼠中通过听觉刺激和在瑞士小鼠中通过戊四氮或最大电击诱发癫痫发作。这些化合物中的某些在所有使用的测试中均具有明显的抗惊厥性质。化合物12类似于结构相关的1-（4'-氨基苯基）-4-甲基-7,8-亚甲基二氧基-5H-2,3-苯二氮卓（1）（GYKI 52466），拮抗AMPA诱发的癫痫发作-已知的非竞争性AMPA-受体拮抗剂。另一方面，这些新颖的2,3-苯并二氮杂exhibit类药物显示出抗惊厥作用，但不受氟马西尼影响，但被阿尼西坦逆转。另外，与模型化合物1相比 化合物12显示出更持久的抗惊厥活性和较低的毒性。对化合物12以及类似的7,8-二甲氧基衍生物2进行的构效关系研究为设计更有效的试剂提供了一种方法。
• [EN] SUBSTITUTED 2,3-BENZODIAZEPIN-4-ONES AND THE USE THEREOF<br/>[FR] 2,3-BENZODIAZEPINE-4-ONES A SUBSTITUTION ET LEUR UTILISATION
  申请人：COCENSYS, INC.

  公开号：WO1997034878A1

  公开（公告）日：1997-09-25

  (EN) The invention relates to substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones which are antagonists or positive modulators of AMPA receptors, and the use thereof for treating, preventing or ameliorating neuronal loss associated with stroke, global and focal ischemia, CNS trauma, hypoglycemia and surgery, as well as treating or ameliorating neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, Parkinson's disease and Down's syndrome, treating, preventing or ameliorating the adverse consequences of the overstimulation of the excitatory amino acids, treating or ameliorating anxiety, psychosis, convulsions, chronic pain, glaucoma, CMV retinitis, urinary incontinence, muscular spasm and inducing anesthesia, as well as for treating or ameliorating the adverse consequences of excitatory amino acid deficiency such as schizophrenia, Alzheimer's disease and malnutrition and neural maldevelopment, and as cognition enhancers. The invention also is directed to the process for the preparation of the substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones.(FR) L'invention concerne des 2,3-benzodiazépine-4-ones à substitution, lesquelles sont des antagonistes ou des modulateurs positifs de récepteurs AMPA, ainsi que leur emploi dans le traitement, la prévention ou l'amélioration de pertes neuronales associées à l'ictus, l'ischémie globale et focale, les traumas du système nerveux central, l'hypoglycémie et la chirurgie, ainsi que dans le traitement ou l'amélioration d'états associés à des maladies neurodégénératives, y compris la maladie d'Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique, la maladie de Huntington, la maladie de Parkinson et le syndrome de Down, dans le traitement, la prévention ou l'amélioration d'états associés aux conséquences négatives de la surstimulation des acides aminés excitateurs, dans le traitement ou l'amélioration d'états associés à l'angoisse, la psychose, les convulsions, la douleur chronique, le glaucome, la rétinite à CMV, l'incontinence urinaire, les spasmes musculaires et pour pratiquer une anesthésie. Les composés de l'invention sont également utiles dans le traitement ou l'amélioration d'états associés aux conséquences négatives d'une déficience en acides aminés excitateurs telle que la schizophrénie, la maladie d'Alzheimer et la malnutrition ainsi que le développement anormal des nerfs, et en tant qu'activateur de la cognition. L'invention concerne également le procédé de préparation des 2,3-benzodiazepine-4-ones à substitution.

  本发明涉及取代的2,3-苯二氮平-4-酮，其为AMPA受体的拮抗剂或正向调节剂，并用于治疗、预防或改善与中风、全局和局部缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元丢失，以及治疗或改善包括阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病、帕金森病和唐氏综合征在内的神经退行性疾病，治疗、预防或改善兴奋性氨基酸过度刺激的不良后果，治疗或改善焦虑、精神病、惊厥、慢性疼痛、青光眼、CMV视网膜炎、尿失禁、肌肉痉挛和诱导麻醉，以及治疗或改善兴奋性氨基酸缺乏的不良后果，如精神分裂症、阿尔茨海默病和营养不良和神经发育不良，并作为认知增强剂。本发明还涉及制备取代的2,3-苯二氮平-4-酮的过程。
• SUBSTITUTED 2,3-BENZODIAZEPIN-4-ONES AND THE USE THEREOF
  申请人：Euro-Celtique S.A.

  公开号：EP1021418B1

  公开（公告）日：2004-05-19
• 7,8-Methylenedioxy-4H-2,3-benzodiazepin-4-ones as novel AMPA receptor antagonists
  作者：Angela De Sarro、Giovanbattista De Sarro、Rosaria Gitto、Silvana Grasso、Nicola Micale、Silvana Quartarone、Maria Zappalà

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00148-6

  日期：1998.4

  The synthesis and anticonvulsant activity of novel 7,8-methylenedioxy-4H-2,3-benzodiazepin-4-ones 3a-e, structurally-related to GYKI 52466 1, a well-known noncompetitive AMPA-receptor antagonist, are reported. The new compounds possess marked anticonvulsant properties and, in analogy to 1, antagonize seizures induced by AMPA. In addition, when compared to the model compound 1, compounds 3 show a longer-lasting anticonvulsant activity and a lower toxicity. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.