ethyl (2Z,6E,10E)-7,11,15-trimethyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-2,6,10,14-hexadecatetraenoate | 168777-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: ethyl (2Z,6E,10E)-7,11,15-trimethyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-2,6,10,14-hexadecatetraenoate
• 英文别名: ethyl 3-(trifluoromethylsulfonyloxy)hexadeca-7,11,15-trimethyl-2Z,6E,10E,14-tetraenoate；ethyl (2Z,6E,10E)-7,11,15-trimethyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)hexadeca-2,6,10,14-tetraenoate
• CAS: 168777-19-3
• 化学式: C₂₂H₃₃F₃O₅S
• 分子量: 466.562
• InChiKey: QTXWWTGXELBACA-LHPHJQDYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2Z,6E,10E)-7,11,15-trimethyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-2,6,10,14-hexadecatetraenoate 在 potassium phosphate 二(氰基苯)二氯化钯 、 三苯胂 、 二异丁基氢化铝 、 silver(l) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 香叶基香叶醇
  参考文献：
  名称：

  类异戊二烯三氟甲磺酸酯与有机硼亲核试剂的偶联：香叶基香叶基二磷酸类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  Suzuki偶联反应已用于将衍生自市售甲基硼酸的甲基引入三氟甲磺酸乙烯酯中。这导致了全反式香叶基香叶醇的简明合成，关键步骤是钯催化的三氟甲磺酸银的银介导的甲基化反应，得到香叶酸香叶酯乙基酯。该偶联方案也已用于生产新颖的二磷酸香叶基香叶基酯（GGPP）类似物3-磷酸-3-苯基-3-去甲基香叶基香叶基香叶基酯（3-PhGGPP，）。我们先前开发的有机铜酸酯偶联方案已用于将环丙基和叔丁基部分引入三氟甲磺酸乙烯酯的3位。四个GGPP类似物3-磷酸-3-去甲基香叶基香叶基二磷酸酯（3-vGGPP，），3-环丙基-3-去甲基香叶基香叶基二磷酸酯（3-cpGGPP，）3-叔丁基-3-去甲基-香叶基香叶基二磷酸酯（3-tbGGPP，），然后被评估为重组酵母蛋白-香叶基香叶基转移酶I（PGGTase I）的潜在抑制剂。潜在的基于机理的抑制剂3-vGGPP和3-cpGGPP并未表现出时间依赖性的PGGTase

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00390-x
• 作为产物：
  描述：

  ethyl acetoacetate sodium salt 在 正丁基锂 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.83h， 生成 ethyl (2Z,6E,10E)-7,11,15-trimethyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-2,6,10,14-hexadecatetraenoate
  参考文献：
  名称：

  新型法尼醇和香叶基香叶醇类似物：潜在的一类针对蛋白质异戊二烯化的新型抗癌剂。

  摘要：

  蛋白法呢基转移酶（FTase）是负责蛋白法呢基化的酶，已成为合理设计癌症化学治疗剂的关键目标。本文显示某些新颖的异戊二烯基二磷酸类似物是哺乳动物FTase的有效抑制剂。此外，这些化合物中的两种的醇前体能够阻止ras转化细胞的锚定非依赖性生长。虽然3-烯丙基法呢醇抑制蛋白质法呢基化，但是3-乙烯基法呢醇反而导致具有3-乙烯基法呢基基团的蛋白质的异常烯丙基化。以类似的方式，3-烯丙基香叶基香叶醇充当蛋白香叶基香叶基化的高度特异性抑制剂，而3-乙烯基香叶基香叶醇恢复细胞中的蛋白质香叶基香叶基化。这项研究表明，某些异戊二烯醇类似物可以通过新的前药机制原位充当异戊二烯基转移酶抑制剂。这些类似物可能被证明是研究相对于法呢基化抑制香叶基香叶基化的治疗结果的有价值的工具。此外，3-乙烯醇类似物可以通过不涉及异戊二烯基转移酶抑制的机制抑制转化的细胞生长。

  DOI：

  10.1021/jm9902786

文献信息

• [EN] PRODRUGS AND CONJUGATES OF PRENYLATION INHIBITORS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ET CONJUGUÉS D'INHIBITEURS DE PRÉNYLATION
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2009029849A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  Described herein are neutral prodrugs of phosphorus-containing inhibitors of farnesyl transferase that include one or more phosphate fragments or analogs of phosphate fragments. Analogs of phosphate fragments include various linkers other than oxygen connecting the phosphate fragment to the remaining portion of the drug, such as but not limited to linkers forming phosphoramidates, phosphonates, difluorophosphonates, phosphordiamidates, and the like.

  本文描述了一种包含一个或多个磷酸酯片段或磷酸酯片段类似物的法尼基转移酶的中性前药。磷酸酯片段的类似物包括除氧以外的各种连接剂，将磷酸酯片段连接到药物的其余部分，例如但不限于形成磷酰胺酯、膦酸酯、二氟膦酸酯、磷氧胺酯等连接剂。
• Inhibition of Glucose- and Calcium-Induced Insulin Secretion from βTC3 Cells by Novel Inhibitors of Protein Isoprenylation
  作者：Rajesh Amin、Hai-Qing Chen、Marie Tannous、Richard Gibbs、Anjaneyulu Kowluru

  DOI：10.1124/jpet.102.036160

  日期：2002.10.1

  The majority of low molecular weight G proteins undergoes a series of post-translational modification steps, e.g., isoprenylation, at their C-terminal cysteine, which seem to be critical for the transport of the modified proteins to the membrane sites for interaction with their respective effector proteins. Using lovastatin, an inhibitor of mevalonic acid, and hence, isoprenoid biosynthesis, we demonstrated previously that protein isoprenylation is critical for physiological insulin secretion from normal rat islets. Herein, we used more selective synthetic inhibitors of protein prenylation to examine their effects on glucose- and calcium-mediated insulin secretion from βTC3 cells. Both 3-allyl- and vinylfarnesols, which inhibit and/or modulate protein farnesyl transferases, significantly (80–95%) inhibited glucose- and KCl-stimulated insulin secretion from these cells. In a similar manner, the allyl and vinyl forms of geranylgeraniol, reagents targeted toward protein geranylation, attenuated insulin secretion elicited by glucose and KCl. Furthermore, manumycin A, a natural inhibitor of protein farnesylation, and geranylgeranyl transferase inhibitor-2147 (GGTI-2147), a peptidomimetic inhibitor of protein geranylgeranylation, also inhibited glucose- and KCl-induced insulin secretion to comparable degrees. Treatment of βTC3 cells with either 3-vinylfarnesol or 3-vinyl geranylgeraniol resulted in accumulation of unprenylated proteins in the cytosolic fraction. These data further support our original formulation that inhibition of isoprenylation of small molecular weight G proteins might impede their interaction with their putative effectors, which may be required for physiological insulin secretion.

  大多数低分子量的 G 蛋白在其 C 端半胱氨酸处经历了一系列翻译后修饰步骤，如异戊烯化，这似乎是将修饰后的蛋白运输到膜位点与其各自的效应蛋白相互作用的关键。洛伐他汀是甲羟戊酸的抑制剂，因此也是异戊烯生物合成的抑制剂，我们之前利用洛伐他汀证明了蛋白质异戊烯化对正常大鼠胰岛的生理性胰岛素分泌至关重要。在这里，我们使用了更具选择性的蛋白质前炔化合成抑制剂来研究它们对葡萄糖和钙介导的βTC3细胞胰岛素分泌的影响。抑制和/或调节蛋白法尼酰转移酶的 3-烯丙基和乙烯基法尼醇都能显著（80-95%）抑制这些细胞在葡萄糖和 KCl 刺激下分泌胰岛素。与此类似，针对蛋白质香叶基化的试剂香叶基烯丙基和乙烯基形式的香叶基炔醇也能减弱葡萄糖和氯化钾引起的胰岛素分泌。此外，法尼基化蛋白的天然抑制剂 manumycin A 和拟肽抑制剂 geranylgeranyl 转移酶抑制剂-2147（GGTI-2147）也能在相当程度上抑制葡萄糖和氯化钾诱导的胰岛素分泌。用 3-vinylfarnesol 或 3-vinyl geranylgeraniol 处理 βTC3 细胞会导致未肾上腺素化的蛋白质在细胞膜部分积累。这些数据进一步支持了我们最初的观点，即抑制小分子量 G 蛋白的异戊烯化可能会阻碍它们与其可能的效应物之间的相互作用，而这可能是生理性胰岛素分泌所必需的。
• Efficient synthesis and biological evaluation of demethyl geranylgeranoic acid derivatives
  作者：Akimori Wada、Fei Wang、Yoshitomo Suhara、Yumiko Yamano、Takashi Okitsu、Kimie Nakagawa、Toshio Okano

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.07.003

  日期：2010.8

  Synthetic retinoids have generated in the fields of dermatology and oncology due to their potent anti-proliferative and differentiation activities. We efficiently synthesized different demethyl geranylgeranoic acid (GGA) analogs, and evaluated their biological activities. Among the demethyl analogs synthesized, 3-demethyl derivative exhibited the highest anti-proliferative activity in HL-60 cells. In addition, a 3-demethyl derivative induced apoptosis more potently than 9Z-retinoic acid. These activities were due to the high binding affinity of 3-demethyl derivative for retinoid receptors. We found that, in a conjugated polyene system combined with a methyl substituent, the position of the methyl played an important role in the regulation of gene transcription and apoptosis-inducing activity. These results provided useful information on the structure-activity relationships of GGA derivatives that function as acyclic retinoic acid analogs. This information is likely to be useful in the development of new anti-cancer drugs. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Coupling of Isoprenoid Triflates with Organoboron Nucleophiles: Synthesis of all-trans-Geranylgeraniol
  作者：Y Mu

  DOI：10.1016/00404-0399(50)11193-

  日期：1995.8.7
• WO2006/99313
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——