5-(嘧啶-2-基磺酰基)-呋喃-2-甲醛 | 57603-82-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 5-(嘧啶-2-基磺酰基)-呋喃-2-甲醛
• 英文名称: 5-(pyrimidin-2-ylthio)furan-2-carbaldehyde
• 英文别名: 5-(2-Pyrimidinylthio)-2-furaldehyd；5-(2-Pyrimidinyl)thiofural；5-pyrimidin-2-ylsulfanyl-furan-2-carbaldehyde；5-(Pyrimidin-2-ylsulfanyl)-furan-2-carbaldehyde；5-pyrimidin-2-ylsulfanylfuran-2-carbaldehyde
• CAS: 57603-82-4
• 化学式: C₉H₆N₂O₂S
• mdl: MFCD02068936
• 分子量: 206.225
• InChiKey: BVGQOPQJOBCDBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  24.2 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P280,P301+P312+P330,P305+P351+P338,P337+P313,P501
• 危险性描述：
  H302,H319

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(5-pyrimidin-2-ylsulfanyl-furan-2-ylmethylene)-malononitrile	65807-39-8	C12H6N4OS	254.272

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氟苯甲酰肼 、 5-(嘧啶-2-基磺酰基)-呋喃-2-甲醛 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以140 mg的产率得到(E)-3-fluoro-N'-((5-(pyrimidin-2-ylthio)furan-2-yl)methylene)benzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  对人肺癌细胞靶点作用的变构 Eya2 磷酸酶抑制剂的结构和功能分析

  摘要：

  EYA 蛋白 (EYA1-4) 是关键的发育转录辅助因子，包含一个含有 Tyr 磷酸酶活性的 EYA 结构域 (ED)。EYA 蛋白在胚胎发生后大量下调，但在癌症中重新表达，它们的 Tyr 磷酸酶活性在 DNA 损伤反应和肿瘤进展中起重要作用。我们之前确定了一类特异性抑制 EYA2 的 Tyr 磷酸酶活性的小分子变构抑制剂。在此，我们确定了 EYA2 ED 与 NCGC00249987（该类中的代表性化合物）复合的晶体结构，表明它与远离活性位点的诱导口袋结合。NCGC00249987结合导致活性位点的构象变化不利于Mg2+结合，从而抑制EYA2的Tyr磷酸酶活性。我们使用基因突变证明，肺腺癌细胞的迁移、侵袭性伪足形成和侵袭依赖于 EYA2 Tyr 磷酸酶活性，而生长和存活则不然。此外，我们证明 NCGC00249987 专门针对肺癌细胞的迁移、侵袭伪足形成和侵袭，但它不会抑制细胞生长或存活。该化合物对携带消除化合物结合的

  DOI：

  10.1158/1535-7163.mct-18-1239
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-呋喃甲醛 、 2-巯基嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-(嘧啶-2-基磺酰基)-呋喃-2-甲醛
  参考文献：
  名称：

  10.1002/cmdc.202400179

  摘要：

  The Eyes Absent (EYA) family of developmental proteins, often in partnership with the sine oculis (SIX) homeobox proteins, promote cancer metastasis and recurrence in numerous tumor types. In addition to being a transcriptional coactivator, EYA2 is a Tyr phosphatase that dephosphorylates H2AX which leads to repair instead of apoptosis upon DNA damage and ERβ which inhibits the anti‐tumor transcriptional activity of ERβ. The SIX members of the EYA‐SIX complex are difficult to target, therefore, we targeted the EYA2 to promote cell death and prevent cancer progression. We conducted structural optimization of a previously discovered allosteric inhibitor of EYA2, 9987, using the combination of in silico modeling, biochemical and cell‐based assays. A new series of compounds was developed with significantly improved cellular activity and physiochemical properties desirable for brain targets. Specifically, compound 2e showed >30 fold improvement in the medulloblastoma cell line D458, relative to 9987, while maintaining potent and selective inhibitory activity against EYA2 Tyr phosphatase activity and a good multiparameter optimization score for central nervous system drugs.

  DOI：

  10.1002/cmdc.202400179

文献信息

• KADA R.; KOVAC J., CHEM. ZVESTI <CHZV-AN>, 1975, 29, NO 3, 402-407
  作者：KADA R.、 KOVAC J.

  DOI：——

  日期：——
• KADA R.; KNOPPOVA V.; KOVAC J., COLLECT. CZECH. CHEM. COMMUNS <CCCC-AK>, 1977, 42, NO 11, 3333-3338
  作者：KADA R.、 KNOPPOVA V.、 KOVAC J.

  DOI：——

  日期：——
• Structural and Functional Analyses of an Allosteric EYA2 Phosphatase Inhibitor That Has On-Target Effects in Human Lung Cancer Cells
  作者：Jothi Anantharajan、Hengbo Zhou、Lingdi Zhang、Taylor Hotz、Melanie Y. Vincent、Melanie A. Blevins、Anna E. Jansson、John Wee Liang Kuan、Elizabeth Yihui Ng、Yee Khoon Yeo、Nithya Baburajendran、Grace Lin、Alvin W. Hung、Joma Joy、Samarjit Patnaik、Juan Marugan、Pratyaydipta Rudra、Debashis Ghosh、Jeffrey Hill、Thomas H. Keller、Rui Zhao、Heide L. Ford、CongBao Kang

  DOI：10.1158/1535-7163.mct-18-1239

  日期：2019.9.1

  (ED) harboring Tyr phosphatase activity. EYA proteins are largely downregulated after embryogenesis but are reexpressed in cancers, and their Tyr phosphatase activity plays an important role in the DNA damage response and tumor progression. We previously identified a class of small-molecule allosteric inhibitors that specifically inhibit the Tyr phosphatase activity of EYA2. Herein, we determined the

  EYA 蛋白 (EYA1-4) 是关键的发育转录辅助因子，包含一个含有 Tyr 磷酸酶活性的 EYA 结构域 (ED)。EYA 蛋白在胚胎发生后大量下调，但在癌症中重新表达，它们的 Tyr 磷酸酶活性在 DNA 损伤反应和肿瘤进展中起重要作用。我们之前确定了一类特异性抑制 EYA2 的 Tyr 磷酸酶活性的小分子变构抑制剂。在此，我们确定了 EYA2 ED 与 NCGC00249987（该类中的代表性化合物）复合的晶体结构，表明它与远离活性位点的诱导口袋结合。NCGC00249987结合导致活性位点的构象变化不利于Mg2+结合，从而抑制EYA2的Tyr磷酸酶活性。我们使用基因突变证明，肺腺癌细胞的迁移、侵袭性伪足形成和侵袭依赖于 EYA2 Tyr 磷酸酶活性，而生长和存活则不然。此外，我们证明 NCGC00249987 专门针对肺癌细胞的迁移、侵袭伪足形成和侵袭，但它不会抑制细胞生长或存活。该化合物对携带消除化合物结合的