(S)-4-benzyl-3-(4-methylpentanoyl)oxazolidin-2-one | 113543-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (S)-4-benzyl-3-(4-methylpentanoyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (S)-3-(4-Methyl-1-oxopentyl)-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone；(4S)-4-benzyl-3-(4-methylpentanoyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 113543-30-9
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.348
• InChiKey: YYUTVRHBEQTSJS-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.9±14.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-benzyl-3-(4-methylpentanoyl)oxazolidin-2-one 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tetramethylguanidinum azide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， -78.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 D-亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  Evans, David A.; Britton, Thomas C.; Ellman, Jonathan A., Journal of the American Chemical Society, 1990, vol. 112, # 10, p. 4011 - 4030

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基戊酸 在 正丁基锂 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (S)-4-benzyl-3-(4-methylpentanoyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  TD-0212是一种口服活性双重药理AT1拮抗剂和中性溶酶抑制剂（ARNI）的发现。

  摘要：

  相对于ACE抑制剂，诸如omapatrilat的药物对血管紧张素转换酶（ACE）和中性溶酶（NEP）的双重抑制产生了优越的降压功效，但由于缓激肽升高，导致危及生命的血管性水肿的风险更高。我们假设用单个分子双重双重AT1（血管紧张素II 1型受体）阻滞和NEP抑制将产生与omapatrilat相似的降压功效，而没有血管性水肿的风险，因为ACE（缓激肽代谢中的限速酶）将保持不受抑制。氯沙坦（一种AT1拮抗剂）和硫羟西芬（一种NEP抑制剂）的结构融合导致发现了一系列新型的口服活性双重AT1拮抗剂/ NEP抑制剂（ARNIs），以化合物35（TD-0212）为例。在肾素依赖性和非依赖性高血压模型中，35名患者的血压降低与omapatrilat相似，并且AT1受体拮抗剂和NEP抑制剂联合使用。在大鼠气管血浆外渗（TPE）模型中评估了上呼吸道血管性水肿的风险。与omapatrilat不同的是，在降压剂

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00462
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-A-羟基-苯丙酸-1,1-二甲基乙酯 在 吡啶 、 (S)-4-benzyl-3-(4-methylpentanoyl)oxazolidin-2-one 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 生成 tert-butyl cinnamate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of 2,3-Disubstituted Succinates via Chiral Oxazolidinone Controlled Displacement of .alpha.-Trifluoromethanesulfonate Substituted Esters

  摘要：

  The addition of chiral imides to alpha-trifluoromethanesulfonate esters gave chiral 2,3-disubstituted succinates with moderate to excellent diastereoselectivity and in good overall chemical yields. Both syn and anti chiral products are attainable via this methodology, with generally better diastereoselectivity and chemical yields observed in the production of the syn products. The reactions proceed through the predicted S(N)2 displacement of the triflate leaving group, as inferred from the absolute configuration of the products.

  DOI：

  10.1021/jo00120a022

文献信息

• [EN] DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIHYPERTENSIFS À DOUBLE ACTION
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009035543A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds having the formula: (I) wherein: Ar, r, R3, Z, X, and R5-7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：(I) 其中：Ar、r、R3、Z、X和R5-7按说明书定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和中性内肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Asymmetric halogenation of chiral imide enolates. A general approach to the synthesis of enantiomerically pure α-amino acids.
  作者：David A Evans、Jon A Ellman、Roberta L Dorow

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)95305-x

  日期：1987.1

  The chiral N-acyl oxazolidones 2, as the derived dibutyl boron enolates, have been demonstrated to undergo diastereoselective bromination and subsequent azide displacement to give the α-azido carboximides 4a (5 cases). These adducts may be hydrolyzed under mild conditions to the enantiomerically pure α-azido carboxylic acids 5a.

  已证明手性N-酰基恶唑烷酮2（作为衍生的二丁基硼烯醇化物）经历非对映选择性溴化和随后的叠氮化物置换，得到α-叠氮羧酰亚胺4a（5例）。这些加合物可以在温和条件下水解成对映体纯的α-叠氮基羧酸5a。
• Metalloproteinase inhibitors
  申请人：British Biotech Pharmaceuticals Limited

  公开号：US05866717A1

  公开（公告）日：1999-02-02

  Compounds of general formula (I), principally characterized in that R4 is a polyether group, are water soluble matrix metalloproteinase inhibitors. ##STR1##

  通式（I）的化合物主要特征在于R4是聚醚基团，是水溶性基质金属蛋白酶抑制剂。
• Tetrazolylpropionamides as inhibitors of Abeta protein production
  申请人：——

  公开号：US20040082568A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  This invention relates to novel tetrazolylpropionamides in which the amide group comprises an aminoazepinone, and related structures, of Formula (I): 1 or pharmaceutically acceptable salt or prodrug forms thereof, their pharmaceutical compositions and methods of use. These novel compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein and, more specifically, inhibit the production of A&bgr;-peptide, thereby resulting in prevention and treatment of the neuropathology associated with production of A&bgr;-peptide. More particularly, the present invention relates to the treatment of neurological disorders related to &bgr;-amyloid production such as Alzheimer's disease.

  这项发明涉及新型四唑基丙酰胺，其中酰胺基团包括氨基环庚酮，以及与之相关的结构，化学式（I）： 1 或其药学上可接受的盐或前药形式，它们的药物组合物和使用方法。这些新型化合物抑制淀粉样前体蛋白的加工，更具体地说，抑制Aβ-肽的产生，从而预防和治疗与Aβ-肽产生相关的神经病理学。更具体地，本发明涉及与β-淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病的治疗，如阿尔茨海默病。
• Diverted Total Synthesis of the Baulamycins and Analogues Reveals an Alternate Mechanism of Action
  作者：Andrew D. Steele、Guillaume Ernouf、Young Eun Lee、William M. Wuest

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00054

  日期：2018.2.16

  identified as in vitro siderophore biosynthesis inhibitors. Diverted total synthesis was used to construct the natural products and eight strategic analogues, three of which had improved inhibitory activity. Biological testing then revealed that membrane damage is the predominant mode of action in Staphylococcus aureus cells.

  鲍拉霉素被鉴定为体外铁载体生物合成抑制剂。采用转向全合成来构建天然产物和八种战略类似物，其中三种具有改善的抑制活性。生物学测试表明，膜损伤是金黄色葡萄球菌细胞的主要作用模式。