methyl 1-methyl-2,3-dioxoindoline-5-carboxylate | 184904-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 1-methyl-2,3-dioxoindoline-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-methylisatin-5-carboxylate；methyl 1-methyl-2,3-dioxoindole-5-carboxylate
• CAS: 184904-70-9
• 化学式: C₁₁H₉NO₄
• 分子量: 219.197
• InChiKey: HENVEYFKOOGIOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-methyl-2,3-dioxoindoline-5-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 草酰氯 、 硫酸 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 N,N,1-trimethyl-2,3-dioxo-indoline-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  人鼻病毒3C蛋白酶的非肽类抑制剂的设计，合成和评估。

  摘要：

  报告了人类鼻病毒（HRV）3C蛋白酶（3CP）可逆的非肽类抑制剂的设计，合成和生物学评估。设计了一系列新颖的2,3-二恶英（isatins），它结合了基于蛋白质结构的药物设计，分子建模和结构-活性关系（SAR）。可以想象，靛红的C-2羰基会在HRV 3CP的活性位点与负责催化蛋白水解的半胱氨酸反应，从而形成稳定的过渡态模拟物。使用人类鼻病毒血清型14（HRV-14）3CP的载脂蛋白晶体结构和肽底物模型进行分子建模实验，使我们能够分别从P5和1位的P1和P2亚位点设计识别特征。 Isatin。尝试在5位使用SAR优化P1子位点的识别特性。另外，对几种5-取代的靛红进行了一系列从头算的计算，以研究硫化物加合物在C-3处的稳定性。抑制剂是通过一般的合成方法制备的，几乎在每种情况下都从可商购的5取代的isatins开始。测试所有化合物对纯化的HRV-14 3CP的抑制作用。与其他蛋白水解酶（包括胰

  DOI：

  10.1021/jm960603e
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-iodo-1-methylindole-5-carboxylate 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 以93%的产率得到methyl 1-methyl-2,3-dioxoindoline-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用NIS / IBX通过吲哚和3-碘吲哚的直接氧化轻松合成isatins

  摘要：

  据报道，使用NIS / IBX试剂在DMSO中于25°C进行吲哚直接氧化，可以很容易地一锅获得大量的Isatin，分离产率非常高。机理研究表明，许多取代的吲哚与DMSO中的NIS快速反应，生成中间体3-碘吲哚，随后被IBX氧化成靛红。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.02.033

文献信息

• Iodine-Catalyzed Oxidation of<i>N</i>-Substituted Indoles by using Chloramine-B: A Facile and Practical Approach to Isatins
  作者：Peijun Liu、Jiajing Guo、Wentao Wei、Xiaozu Liu、Pinghua Sun

  DOI：10.1002/ejoc.201600061

  日期：2016.4

  An efficient method for the iodine-catalyzed oxidation of N-substituted indoles by using chloramine-B under mild reaction conditions was explored. This reaction was found to be tolerant to a variety of functional groups and provided the corresponding isatins in moderate to excellent yields. In addition, application of this method to the one-pot synthesis of 3-hydroxyoxindole and N-methylisatin oxime

  探索了一种在温和反应条件下使用氯胺-B 碘催化氧化N-取代吲哚的有效方法。发现该反应对多种官能团具有耐受性，并以中等至极好的产率提供相应的靛红。此外，还实现了该方法在3-羟基吲哚和N-甲基靛红肟的一锅法合成中的应用。
• Double Carbonylation Using Glyoxal (HCOCOH): A Practical Copper-Promoted Synthesis of Isatins from Primary and Secondary Anilines
  作者：Suzie Hui Chin Kuan、Wei Sun、Lu Wang、Chungu Xia、Meng Guan Tay、Chao Liu

  DOI：10.1002/adsc.201700583

  日期：2017.10.25

  (glyoxal) as the double carbonylation reagent. Simple CuCl2⋅2H2O (copper(II) chloride dihydrate) was used as the oxidant for this transformation. Under optimized reaction conditions, various primary and secondary anilines were double-carbonylated to afford their corresponding isatins (26 examples, up to 80% yields).

  已经证明了一种新颖的双羰基化方法，使用容易获得的HCOCOH（乙二醛）作为双羰基化试剂。简单的CuCl 2 ⋅2H 2 O（氯化铜二水合物）作为氧化剂用于该转化。在优化的反应条件下，将各种伯胺和仲苯胺进行双羰基化反应，得到相应的靛红（26个实例，收率最高80％）。
• Engaging Allene-Derived Zwitterions in an Unprecedented Mode of Asymmetric [3+2]-Annulation Reaction
  作者：Muthukumar G. Sankar、Miguel Garcia-Castro、Christopher Golz、Carsten Strohmann、Kamal Kumar

  DOI：10.1002/anie.201603936

  日期：2016.8.8

  addition of chiral phosphine, that is, (R)‐ or (S)‐SITCP, to an α‐substituted allene ester generated a zwitterionic dipole. Under optimized reaction conditions, this dipole could engage isatine‐derived N‐Boc‐ketimines in a novel mode of [3+2] annulation reaction. Pyrrolinyl spirooxindoles are thus afforded in high yields and with excellent enantioselectivities. The unprecedented annulation reaction successfully

  将手性膦（（R）-或（S）-SITCP）催化加成到α-取代的烯丙基酯中会生成两性离子偶极子。在优化的反应条件下，该偶极子可以以[3 + 2]环化反应的新型模式与源自芥子碱的N - Boc-酮亚胺结合。因此以高收率和优异的对映选择性提供了吡咯啉基螺硫辛酯。前所未有的成环反应成功地促进了支持许多手性中心的富含sp 3的且高度取代的3,2'-吡咯烷基磺酰螺环的构建。
• Base-mediated allylation of N-2,2,2-trifluoroethylisatin ketimines and its application in aza-Prins reactions
  作者：Jaehwan Kim、Se Yeon Park、Myeongjin Jung、Woo Cheol Jang、Haye Min Ko

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153512

  日期：2022.1

  The aza-Prins reaction of allylic imines triggered by N-2,2,2-trifluoroethylisatin ketimine is accomplished for the synthesis of spirooxindole derivatives involving trifluoromethyl group in the presence of TMSX. This cyclization reaction is operationally simple and proceeds under mild conditions using non-toxic reagents. Notably, while the previous our work could not be compatible with TMSX (X = Cl

  由N -2,2,2-三氟乙基靛红酮亚胺引发的烯丙基亚胺的 aza-Prins 反应是在 TMSX 存在下合成涉及三氟甲基的螺吲哚衍生物。这种环化反应操作简单，在温和的条件下使用无毒试剂进行。值得注意的是，虽然我们之前的工作在一锅法中无法与 TMSX（X = Cl、I 等）兼容，但这项工作描述了通过步骤与 TMSX（X = Cl、I 等）成功的 aza-Prins 反应：一步一步的过程。
• Synthesis of Spiro-Epoxy oxindole derivatives via unexpected oxidation/consecutive Corey-Chaykovsky reaction
  作者：Min Ki Chae、Haye Min Ko

  DOI：10.1016/j.tetlet.2022.154251

  日期：2022.12

  Unexpected oxidation/consecutive Corey-Chaykovsky reaction of N-2,2,2-trifluoroethylisatin ketimines is conducted via a one-pot process using sulfur ylide to form spiro-epoxy oxindole derivatives. This unprecedented reaction proceeds smoothly under mild conditions, is operationally simple, and tolerates various functional groups. Notably, while the general Corey-Chaykovsky reaction of imines affords

  N -2,2,2-三氟乙基色丁酮亚胺的意外氧化/连续 Corey-Chaykovsky 反应通过使用硫叶立德的一锅法进行，形成螺环环氧羟吲哚衍生物。这种前所未有的反应在温和的条件下顺利进行，操作简单，并且可以容忍各种官能团。值得注意的是，虽然亚胺的一般 Corey-Chaykovsky 反应提供氮丙啶，但这项工作描述了第一个氧化步骤，以生产靛红作为中间体，然后是 Corey-Chaykovsky 反应。