1-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-(pyridin-4-yl)ethanone | 171001-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-(pyridin-4-yl)ethanone
• 英文别名: 1-(4-benzyloxy-phenyl)-2-pyridin-4-yl-ethanone；4'-benzyloxy-2-(4-pyridinyl)acetophenone；1-(4-phenylmethoxyphenyl)-2-pyridin-4-ylethanone
• CAS: 171001-06-2
• 化学式: C₂₀H₁₇NO₂
• 分子量: 303.36
• InChiKey: KVAJMOFMUNSVEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-(pyridin-4-yl)ethanone 在 palladium on activated charcoal 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、253.33 kPa 条件下， 反应 21.0h， 生成 4-(1-(2-fluoroethyl)-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  RADIOLABELED PDE10A LIGANDS

  摘要：

  公式（I）的化合物已被披露。这些公式（I）的化合物在治疗由PDE10A配体预防或缓解的疾病和疾病中起作用。公式（I）的放射标记化合物也可作为PDE10A正电子发射断层扫描配体的诊断工具。还披露了包括公式（I）化合物的药物组合物、使用这些化合物和组合物的方法，以及制备公式（I）范围内化合物的过程。

  公开号：

  US20130343992A1
• 作为产物：
  描述：

  4-苯甲氧基苯(甲)酰氯 在 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙基苯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 1-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-(pyridin-4-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  RADIOLABELED PDE10A LIGANDS

  摘要：

  公式（I）的化合物已被披露。这些公式（I）的化合物在治疗由PDE10A配体预防或缓解的疾病和疾病中起作用。公式（I）的放射标记化合物也可作为PDE10A正电子发射断层扫描配体的诊断工具。还披露了包括公式（I）化合物的药物组合物、使用这些化合物和组合物的方法，以及制备公式（I）范围内化合物的过程。

  公开号：

  US20130343992A1

文献信息

• Heteroaromatic quinoline compounds
  申请人：Verhoest R. Patrick

  公开号：US20060154931A1

  公开（公告）日：2006-07-13

  The invention pertains to heteroaromatic compounds that serve as effective phosphodiesterase (PDE) inhibitors. In particular, the invention relates to said compounds which are selective inhibitors of PDE10. The invention also relates to intermediates for preparation of said compounds; pharmaceutical compositions comprising said compounds; and the use of said compounds in a method for treating certain central nervous system (CNS) or other disorders.

  该发明涉及异芳香化合物，其作为有效的磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。具体而言，该发明涉及选择性抑制PDE10的这些化合物。该发明还涉及用于制备这些化合物的中间体；包含这些化合物的药物组合物；以及利用这些化合物治疗某些中枢神经系统（CNS）或其他疾病的方法。
• Discovery of a Novel Class of Phosphodiesterase 10A Inhibitors and Identification of Clinical Candidate 2-[4-(1-Methyl-4-pyridin-4-yl-1<i>H</i>-pyrazol-3-yl)-phenoxymethyl]-quinoline (PF-2545920) for the Treatment of Schizophrenia†Coordinates of the PDE10A crystal structures have been deposited in the Protein Data Bank for compound 1 (3HQW), 2 (3HQY), 3 (3HQW) and 9 (3HR1).
  作者：Patrick R. Verhoest、Douglas S. Chapin、Michael Corman、Kari Fonseca、John F. Harms、Xinjun Hou、Eric S. Marr、Frank S. Menniti、Frederick Nelson、Rebecca O’Connor、Jayvardhan Pandit、Caroline Proulx-LaFrance、Anne W. Schmidt、Christopher J. Schmidt、Judith A. Suiciak、Spiros Liras

  DOI：10.1021/jm900521k

  日期：2009.8.27

  By utilizing structure-based drug design (SBDD) knowledge, a novel class of phosphodiesterase (PDE) 10A inhibitors was identified. The structure-based drug design efforts identified a unique “selectivity pocket” for PDE10A inhibitors, and interactions within this pocket allowed the design of highly selective and potent PDE10A inhibitors. Further optimization of brain penetration and drug-like properties

  通过利用基于结构的药物设计（SBDD）知识，鉴定了一类新型的磷酸二酯酶（PDE）10A抑制剂。基于结构的药物设计工作确定了PDE10A抑制剂的独特“选择性口袋”，并且在该口袋中的相互作用允许设计出高度选择性和有效的PDE10A抑制剂。脑渗透和类药物性质的进一步优化导致了2- [4-（1-甲基-4-吡啶-4--4-基-1 H-吡唑-3-基）-苯氧基甲基]-喹啉（PF- 2545920）。这种PDE10A抑制剂是在精神分裂症治疗中首次报道该机制的临床应用。
• BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AS PDE10 INHIBITORS
  申请人：Verhoest R, Patrick

  公开号：US20070155779A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  The invention pertains to bicyclic heteroaryl compounds that serve as effective phosphodiesterase (PDE) inhibitors The invention also relates to compounds which are selective inhibitors of PDE-10. The invention further relates to intermediates for preparation of such compounds; pharmaceutical compositions comprising such compounds; and the use of such compounds in methods for treating certain central nervous system (CNS) or other disorders. The invention relates also to methods for treating neurodegenerative and psychiatric disorders, for example psychosis and disorders comprising deficient cognition as a symptom.

  这项发明涉及用作有效磷酸二酯酶（PDE）抑制剂的双环杂环芳基化合物。该发明还涉及选择性抑制PDE-10的化合物。此外，该发明还涉及制备这种化合物的中间体；包含这种化合物的药物组合物；以及将这种化合物用于治疗某些中枢神经系统（CNS）或其他疾病的方法。该发明还涉及治疗神经退行性和精神障碍的方法，例如精神病和包括认知缺陷作为症状的疾病。
• Synthesis and in vitro biological evaluation of pyrazole group-containing analogues for PDE10A
  作者：Junfeng Li、Hongjun Jin、Haiying Zhou、Justin Rothfuss、Zhude Tu

  DOI：10.1039/c2md20239e

  日期：——

  Twenty eight new analogues were synthesized by optimizing the structure of MP-10 and their in vitro binding affinities towards PDE10A, PDE3A/B, and PDE4A/B were determined. Among these new analogues, 10a, 10b, 10d, 11a, 11b and 11d are very potent towards PDE10A and have IC50 values of 0.40 ± 0.02, 0.28 ± 0.06, 1.82 ± 0.25, 0.24 ± 0.05, 0.36 ± 0.03 and 1.78 ± 0.03 nM respectively; these six compounds displayed high selectivity for PDE10A versus PDE3A/3B/4A/4B. The promising compounds will be further validated in vivo to identify PDE10A imaging tracers.

  通过优化 MP-10 的结构合成了 28 个新类似物，并测定了它们对 PDE10A、PDE3A/B 和 PDE4A/B 的体外结合亲和力。在这些新类似物中，10a、10b、10d、11a、11b 和 11d 对 PDE10A 非常有效，IC50 值为 0.40 ± 0.02、0.28 ± 0.06、1.82 ± 0.25、0.24 ± 0.05、0.36 ± 0.03 和 1.78 ± 0.0 3纳摩尔分别;与 PDE3A/3B/4A/4B 相比，这六种化合物对 PDE10A 显示出高选择性。这些有前景的化合物将在体内进一步验证，以识别 PDE10A 成像示踪剂。
• Derivatives of 4-styrylpyridines: Synthesis, estrogen receptor binding affinity, and photophysical properties
  作者：Serkos A. Haroutounian、Andrew W. Scribner、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1016/0039-128x(95)00072-x

  日期：1995.9

  In order to develop novel ligands for the estrogen receptor (ER) that might have high binding affinity and fluorescence properties suitable for assaying ER levels in cells, we have prepared a series of substituted 4'-hydroxyl-styrylpyridines and phenylethylpyridines and studied their optical spectroscopy and receptor binding properties. Several derivatives that contain alkyl substituents on the internal

  为了开发新的雌激素受体 (ER) 配体，这些配体可能具有高结合亲和力和荧光特性，适用于测定细胞中的 ER 水平，我们制备了一系列取代的 4'-羟基-苯乙烯基吡啶和苯乙基吡啶，并研究了它们的光谱和受体结合特性。制备了几种在内部乙烯或乙烷碳上含有烷基取代基的衍生物。虽然这些化合物中的大多数对 ER 仅有适度的亲和力，但一种荧光类似物，(E)-1-(4-羟基苯基)-1-苯基-2-(4-吡啶基)乙烯 (13)，对 ER 具有相当好的结合亲和力。 ER 并显示对溶剂极性和 pH 值敏感的长波长荧光发射。这种化合物可能被证明是检测细胞内 ER 的有用探针。