verrucarin A | 3148-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: verrucarin A
• 英文别名: (1R,3R,8R,12S,13R,18E,20Z,24R,25S,26S)-12-hydroxy-5,13,25-trimethylspiro[2,10,16,23-tetraoxatetracyclo[22.2.1.03,8.08,25]heptacosa-4,18,20-triene-26,2'-oxirane]-11,17,22-trione
• CAS: 3148-09-2
• 化学式: C₂₇H₃₄O₉
• 分子量: 502.562
• InChiKey: NLUGUZJQJYVUHS-IDXDZYHTSA-N

物化性质

• 熔点：
  >360° (dec)
• 比旋光度：
  D23 +206° (c = 1.012 in chloroform)
• 沸点：
  512.66°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1922 (rough estimate)
• 溶解度：
  二氯甲烷：可溶，DMSO：可溶，乙醇：可溶，甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+
• 危险类别码：
  R26/27/28
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 1
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  WH1314900
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

生物活性

Verrucarin A（Muconomycin A）是一种D型大环真菌毒素，来源于Myrothecium verrucaria，是一种蛋白质合成的抑制剂。它能够抑制白血病细胞系的生长，并激活巨噬细胞caspases、凋亡和炎症信号通路。Verrucarin A能有效提高p38 MAPK的磷酸化水平，降低ERK/Akt的磷酸化。此外，通过诱导p21和p53表达，它还能引起细胞周期调控的解除。

体外研究

在MCF-7细胞中，0-0.6 μM/ml浓度的Verrucarin A（作用时间24-48小时）表现出时间和剂量依赖性地抑制细胞生长。该过程伴随着活性氧物种（ROS）水平的增加和线粒体膜电位（Δψm）的丧失，导致Bax/Bcl-2比率升高、细胞色素c释放、凋亡诱导因子激活及多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）降解。

细胞活力测定

项目	详情
细胞系	MCF-7细胞
浓度	0-0.6 μM/ml
培养时间	24和48小时
结果	在剂量和时间依赖性的抑制下，MCF-7细胞的生长显著受到抑制。24小时和48小时处理期的半数抑制浓度（IC50）分别为0.41 μM/ml和0.29 μM/ml。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  verrucarin A 在 吡啶 、 sodium azide 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 (R)-amino-verrucarin A
  参考文献：
  名称：

  [EN] VERRUCARIN A DERIVATIVES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE VERRUCARINE A ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT DE CEUX-CI

  摘要：

  Provided herein are verrucarin A derivatives, linker-verrucarin A derivatives and antibody drug conjugates thereof. In one embodiment, the verrucarin A derivatives, linker-verrucarin A derivatives and antibody drug conjugates are useful in treating viral diseases.

  公开号：

  WO2023137443A1
• 作为产物：
  描述：

  [(1R,3R,8R,12S,13R,18E,20Z,24R,25S,26R)-12-hydroxy-13,25-dimethyl-11,17,22-trioxospiro[2,10,16,23-tetraoxatetracyclo[22.2.1.03,8.08,25]heptacosa-4,18,20-triene-26,2'-oxirane]-5-yl]methyl methanesulfonate 、 硼氢化钠 生成 verrucarin A
  参考文献：
  名称：

  YAGEN, BORIS;JARVIS, BRUCE B., J. LABELL. COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 27,(1989) N, C. 675-681

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] HYDROPHILIC LINKERS AND THEIR USES FOR CONJUGATION OF DRUGS TO CELL BINDING MOLECULES<br/>[FR] LIEURS HYDROPHILES ET LEURS UTILISATIONS POUR LA CONJUGAISON DE MÉDICAMENTS À DES MOLÉCULES SE LIANT AUX CELLULES
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2014080251A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  Cell binding agent-drug conjugates comprising hydrophilic linkers, and methods of using such linkers and conjugates are provided.

  细胞结合剂-药物偶联物包括亲水性连接剂，并提供使用这种连接剂和偶联物的方法。
• [EN] CONJUGATION LINKERS, CELL BINDING MOLECULE-DRUG CONJUGATES CONTAINING THE LIKERS, METHODS OF MAKING AND USES SUCH CONJUGATES WITH THE LINKERS<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON, CONJUGUÉS MÉDICAMENT-MOLÉCULE DE LIAISON À UNE CELLULE CONTENANT LESDITS LIEURS, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION DE TELS CONJUGUÉS AVEC LES LIEURS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2018086139A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention relates to linkers having a group of propiolyl, substituted acryl (acryloyl), or disubstituted propanoyl, and using such linkers for the conjugation of compounds, in particular, cytotoxic agents to a cell-binding molecule.

  本发明涉及具有丙炔基、取代丙烯酰（丙烯酰）或二取代丙酰基的连接剂，并使用这些连接剂将化合物，特别是细胞毒性药剂，与细胞结合分子结合。
• [EN] A CONJUGATE OF AN AMANITA TOXIN WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UNE TOXINE D'AMANITE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020155017A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  Provided herein is the conjugation of an amanita toxin compound to a cell-binding molecule with branched linkers for having better targeted treatment of abnormal cells. It also relates to a branched-linkage method of conjugation of an amanita molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targets treatment of cancer, infection and autoimmune disease.

  本文提供了一种将鹅膏菌毒素化合物与具有分支连接物的细胞结合分子结合，以实现更好地针对异常细胞进行治疗。它还涉及将鹅膏菌分子与细胞结合配体结合的分支连接方法，以及在癌症、感染和自身免疫疾病治疗中使用该结合物的方法。