methyl (4S,5S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-carboxylic acid-5-carboxylate | 67844-12-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl (4S,5S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-carboxylic acid-5-carboxylate
• 英文别名: (4S,5S)-5-(methoxycarbonyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-carboxylic acid；(S,S)-5-(methoxycarbonyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-carboxylic acid；methyl hydrogen-2,3-isopropylidene-D-tartrate；dimethyl-2,3-O-isopropylidene-D-tartrate；(2S,3S)-2,3-O-isopropylidentartaric acid monomethyl ester；Isopropylidene D-tartaric acid monomethyl ester；(4S,5S)-5-methoxycarbonyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-carboxylic acid
• CAS: 67844-12-6
• 化学式: C₈H₁₂O₆
• 分子量: 204.18
• InChiKey: QDCLIEXYHDLWGC-WHFBIAKZSA-N

物化性质

• 沸点：
  296.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.283±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4S,5S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-carboxylic acid-5-carboxylate 在 palladium on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 氢气 、 potassium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.76h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Bend-ribbon forming γ-peptides

  摘要：

  骨架受五元环约束的同手性和异手性四元δ肽衍生物在溶液中形成了弯曲带构象，并通过分子内氢键得以稳定。

  DOI：

  10.1039/b706528k
• 作为产物：
  描述：

  (4S,5S)-2,2-1,3-二氧戊环-4,5-二羧酸二甲酯 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以3.18 g的产率得到methyl (4S,5S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-carboxylic acid-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  迈向色硫氨酸装订一珠一化合物 (OBOC) 文库：生物活性奥曲甲酸类似物的固相合成

  摘要：

  新的生长抑素类似物非常适合诊断和治疗神经内分泌肿瘤（NET）。在这里，我们描述了一种新的奥曲酸 (TATE) 类似物的固相合成，其中二硫键被色硫氨酸 (Ttn) 主食取代，作为 Ttn 的一珠一化合物 (OBOC) 库原型设计的一部分-钉合肽。文库设计提供了珠上和珠外筛选的潜力。为了验证我们的方法，我们用荧光染料标记 Ttn-TATE，以证明与可溶性生长抑素受体亚型 2 的结合以及 Ar42J 大鼠前列腺癌细胞的染色。通过在已知亲和力的配体背景下探索这种主食，该方法为生物活性奥曲酸类似物以及更广泛地说色硫氨酸固定肽大环化合物的 OBOC 文库构建铺平了道路。

  DOI：

  10.1039/d3ob01378b

文献信息

• Synthesis of a constrained tricyclic scaffold based on trans-4-hydroxy-l-proline
  作者：Andrea Trabocchi、Massimo Rolla、Gloria Menchi、Antonio Guarna

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.09.021

  日期：2005.11

  Herein is reported the synthesis of a tricyclic peptidomimetic scaffold derived from the combination of trans-4-hydroxy-l-proline and tartaric acid derivatives by means of amidation and acid trans-acetalisation reactions. Further manipulations of the hydroxylic function on the pyrrolidine ring gave access to a new set of amino acid scaffolds possessing high rigidity and a fixed arrangement of the functional

  药物发现研究已利用拟肽化学技术来获得具有生物活性肽的结构和功能特征以及增强的对蛋白酶的新陈代谢抗性的新线索。本文报道了通过酰胺化和酸反式-缩醛化反应，由反式-4-羟基-1-脯氨酸和酒石酸衍生物的组合衍生的三环拟肽支架的合成。进一步操作吡咯烷环上的羟基官能团可得到一组新的氨基酸支架，这些支架具有高刚性和官能团的固定排列。
• Solid-phase synthesis of a novel phalloidin analog with on-bead and off-bead actin-binding activity
  作者：Antoine Blanc、Mihajlo Todorovic、David M. Perrin

  DOI：10.1039/c8cc08379g

  日期：——

  phalloidin is one of the most potent and selective inhibitors of actin depolymerization. Phalloidin and related members of the phallotoxin family are macrocyclic heptapeptides bearing a characteristic and rigidifying transannular tryptathionine bridge. Here we describe a solid-phase synthesis of a new phalloidin analog as a prototype for library development with the potential for on- and off-bead

  已经发现肌动蛋白聚合的特定效应子用作细胞形态的动态探针，可用于评估细胞对刺激和药物的反应。靶向肌动蛋白的各种天然产物中，鬼笔环肽是肌动蛋白解聚作用最强和选择性最强的抑制剂之一。鬼笔环肽和鬼笔环毒素家族的相关成员是带有特征性和刚性化的跨环类胰蛋氨酸桥的大环七肽。在这里，我们描述了一种新的鬼笔环肽类似物的固相合成，作为图书馆开发的原型，具有进行磁珠和磁珠筛选的潜力。为了验证我们的方法，我们用荧光染料标记了鬼笔环肽衍生物，该染料将CHO细胞中的肌动蛋白染色。此外，开发了一种生物测定法，使肌动蛋白在带有鬼笔环肽衍生物的珠子上聚合。
• Design, synthesis and evaluation of 2,2-dimethyl-1,3-dioxolane derivatives as human rhinovirus 3C protease inhibitors
  作者：Qiyan Zhang、Ruiyuan Cao、An Liu、Shihai Lei、Yuexiang Li、Jingjing Yang、Song Li、Junhai Xiao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.049

  日期：2017.9

  2-dimethyl-N5-(naphthalen-2-yl)-1,3-dioxolane-4,5-dicarboxamide (7a) to be a HRV 3C protease inhibitor via virtual screening. Further research has been focused on the design, synthesis and in vitro biological evaluation of 7a derivatives. The studies revealed that compound 7d has an IC50 value of 2.50 ± 0.7 µM against HRV 3C protease, and it thus could serve as a promising compound for the development of novel

  人类鼻病毒（HRV）是全世界普通感冒的最重要原因。该病毒的成熟和复制完全取决于病毒编码的3C蛋白酶的活性。由于不同血清型之间的高度保守性以及3C蛋白酶与已知哺乳动物酶之间存在的最小同源性，因此3C蛋白酶已被视为治疗HRV感染的诱人靶标。在这项研究中，我们确定了一种新型的（4 R，5 R）-N 4-（2-（（（3-甲氧基苯基）氨基）乙基）-2,2-二甲基-N 5-（萘-2-基）- 1,3-二氧戊环-4,5-二甲酰胺（7a通过虚拟筛选成为HRV 3C蛋白酶抑制剂。进一步的研究集中在7a衍生物的设计，合成和体外生物学评估上。研究表明，化合物7d对HRV 3C蛋白酶的IC 50值为2.50±0.7 µM，因此可以用作开发新型抗鼻病毒药物的有前途的化合物。
• Decarboxylative Hydroalkylation of Alkynes
  作者：Nicholas A. Till、Russell T. Smith、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.8b02834

  日期：2018.5.2

  organometallic steps has enabled the selective intermolecular addition of nucleophilic radicals to unactivated alkynes. A range of carboxylic acids can be subjected to a CO2 extrusion, nickel capture, migratory insertion sequence with terminal and internal alkynes to generate stereodefined functionalized olefins. This platform has been further extended, via hydrogen atom transfer, to the direct vinylation of unactivated

  开壳和闭壳基本有机金属步骤的合并使亲核自由基能够选择性地分子间加成到未活化的炔烃上。一系列羧酸可以经过 CO2 挤出、镍捕获、具有末端和内部炔烃的迁移插入序列，以生成立体定义的官能化烯烃。该平台通过氢原子转移进一步扩展到未活化 CH 键的直接乙烯基化。初步研究表明，Ni-烷基迁移插入是有效的。
• Preparation of the PdCl₂Complex of TADDOP, the Bis(diphenylphosphinite) of TADDOL: Use in enantioselective 1,3-diphenylallylations of nucleophiles and discussion of the mechanism
  作者：Dieter Seebach、Edmée Devaquet、Alexander Ernst、Michiya Hayakawa、Florian N. M. Kühnle、W. Bernd Schweizer、Beat Weber

  DOI：10.1002/hlca.19950780703

  日期：1995.11.1

  structure determined by X-ray diffraction (Fig.1). The complex is used for Pd-catalyzed enantioselective 1,3-diphenylallylations of various nucleophiles which give products with enantiomer ratios of up to 88:12 (Scheme 2). Crystallization procedures lead to the enantiomerically pure (> 99:1) product 11 derived from dimethyl malonate. The structure of the TADDOP complex 4 is compared with those of other transition-metal

  酒石酸酯衍生的二醇（R，R）-α，α，α'，α'-四苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4,5-二甲醇（TADDOL）与氯二苯基膦的反应产生了新的双（二苯基膦基）配体（TADDOP）。由PdCl 2形成的络合物4已经结晶，并且其结构通过X射线衍射确定（图1）。该络合物用于各种亲核试剂的Pd催化对映选择性1,3-二苯基烯丙基化，生成的对映体比例高达88:12（方案2）。结晶过程导致衍生自丙二酸二甲酯的对映体纯的（> 99：1）产物11。TADDOP复合体的结构4将其与含有螯合双（二苯基膦基）配体的其他过渡金属配合物的比较（图2）。晶体学数据库搜索表明，包含两个Ph 2 P基团（图3中的叠加）的过渡金属配合物的结构属于以下两类之一：一类具有近似C 2对称性，另一类具有C 1对称性（20和20）。 19个示例）。提出了一种机理模型，该模型将此类配合物中四个Ph基团的构象手性（δ或λ）与亲核试剂在Pd结合的反式，反式-1