ethyl 2,3,4-tri-O-benzyl-α-L-fucopyranosyl-(1->2)-3,4-carbonyl-6-O-tri-isopropylsilyl-β-D-galactopyranosyl-(1->3)-6-O-tri-isopropylsilyl-2-deoxy-2-phenylsulfonlyamino-1-thio-β-D-galactopyranoside | 165816-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 2,3,4-tri-O-benzyl-α-L-fucopyranosyl-(1->2)-3,4-carbonyl-6-O-tri-isopropylsilyl-β-D-galactopyranosyl-(1->3)-6-O-tri-isopropylsilyl-2-deoxy-2-phenylsulfonlyamino-1-thio-β-D-galactopyranoside
• 英文别名: N-[(2S,3R,4R,5R,6R)-4-[[(3aS,4R,6R,7R,7aS)-7-[(2S,3S,4R,5R,6S)-6-methyl-3,4,5-tris(phenylmethoxy)oxan-2-yl]oxy-2-oxo-4-[tri(propan-2-yl)silyloxymethyl]-4,6,7,7a-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-6-yl]oxy]-2-ethylsulfanyl-5-hydroxy-6-[tri(propan-2-yl)silyloxymethyl]oxan-3-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 165816-44-4
• 化学式: C₆₆H₉₇NO₁₆S₂Si₂
• 分子量: 1280.8
• InChiKey: SNQUBNFRKKRLMD-FMLODISUSA-N

物化性质

• 沸点：
  1075.6±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.46
• 重原子数：
  87
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  228
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,3,4-tri-O-benzyl-α-L-fucopyranosyl-(1->2)-3,4-carbonyl-6-O-tri-isopropylsilyl-β-D-galactopyranosyl-(1->3)-6-O-tri-isopropylsilyl-2-deoxy-2-phenylsulfonlyamino-1-thio-β-D-galactopyranoside 、 在 4 A molecular sieve 、 三氟甲烷磺酸甲酯 作用下， 以85%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of a Human Breast Tumor Associated Antigen

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00134a043
• 作为产物：
  描述：

  2,6-脱水-5-脱氧-3,4-O-(氧代亚甲基)-1-O-(三异丙基硅烷基)-D-阿拉伯糖-己-5-烯糖 在 2,6-二叔丁基吡啶 、 iodonium(di-γ-collidine) perchlorate 、 4 A molecular sieve 、 silver perchlorate 、 二甲基二环氧乙烷 、 tin(ll) chloride 、 zinc(II) chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 38.91h， 生成 ethyl 2,3,4-tri-O-benzyl-α-L-fucopyranosyl-(1->2)-3,4-carbonyl-6-O-tri-isopropylsilyl-β-D-galactopyranosyl-(1->3)-6-O-tri-isopropylsilyl-2-deoxy-2-phenylsulfonlyamino-1-thio-β-D-galactopyranoside
  参考文献：
  名称：

  人类乳腺肿瘤 (Globo-H) 抗原的全合成和结构证明

  摘要：

  Hakomori MBr1 抗原的全合成，在人类乳腺肿瘤上大量表达，是相关的。该构建涉及四种糖基的组装：（17（两次）、18、20 和 26）和 l-岩藻糖衍生物，34。作为状态函数的末端半乳糖环磺酰氨基半乳糖基化立体化学的敏感性在关键步骤中利用其C4醇的保护状态。（参见化合物 51 的形成。）该合成用于确认 Hakomori 结构的分配，并为免疫偶联铺平了道路。（见化合物 64。）

  DOI：

  10.1021/ja962048b

文献信息

• A Second Generation Synthesis of the MBr1 (Globo-H) Breast Tumor Antigen: New Application of then-Pentenyl Glycoside Method for Achieving Complex Carbohydrate Protein Linkages
  作者：Jennifer R. Allen、John G. Allen、Xu-Feng Zhang、Lawrence J. Williams、Andrzej Zatorski、Govindaswami Ragupathi、Philip O. Livingston、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1002/(sici)1521-3765(20000417)6:8<1366::aid-chem1366>3.0.co;2-k

  日期：2000.4.17

  A new synthesis of the hexasaccharide MBr1 antigen (globo-H) is reported. A revised construction with improved efficiency was necessary because an anti-cancer vaccine containing this antigen is entering phase II and phase III clinical trials for prostate cancer. The key feature of this second generation synthesis is the preparation of globo-H as its n-pentenyl glycoside. This group serves as an anomeric

  报道了六糖MBr1抗原（globo-H）的新合成。由于含有这种抗原的抗癌疫苗正进入前列腺癌的II期和III期临床试验，因此有必要对结构进行改进以提高效率。第二代合成的关键特征是制备globo-H作为其正戊烯基糖苷。该基团用作端基保护基和用作与载体蛋白生物缀合的接头。所得的合成物允许产生适当量的globo-H用于临床试验。
• A Practical Total Synthesis of Globo-H for Use in Anticancer Vaccines
  作者：Insik Jeon、Karthik Iyer、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/jo901682p

  日期：2009.11.6

  An improved synthesis of the hexasaccharide MBr1 antigen (globo-H) is reported. Enhanced efficiency in the synthesis was necessary for the scale-up production of globo-H, in order to advance globo-H-based anticancer vaccines to clinical trials. The key features of the improved synthesis include preactivation-based glycosylations and a revised iodosulfonimidation/rearrangement.

  据报道，六糖 MBr1 抗原 (globo-H) 的合成得到了改进。提高合成效率对于扩大 globo-H 的生产规模至关重要，以便将基于 globo-H 的抗癌疫苗推进临床试验。改进合成的关键特征包括基于预激活的糖基化和改进的碘磺酰亚胺化/重排。
• New Applications of the <i>n</i>-Pentenyl Glycoside Method in the Synthesis and Immunoconjugation of Fucosyl GM₁:  A Highly Tumor-Specific Antigen Associated with Small Cell Lung Carcinoma
  作者：Jennifer R. Allen、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja992594f

  日期：1999.12.1

  to allow for smooth global deprotection. The synthesis and subsequent immunocharacterization served to confirm the assigned structure of the natural tumor antigen. Fully synthetic conjugate 1c advances our program toward the goal of using a synthetic vaccine containing fucosyl GM1 as a potential target for immune attack against small cell lung carcinoma.

  岩藻糖基 GM1 戊烯糖苷 1b 的合成及其与载体蛋白 KLH 的结合产生 1c 是相关的。使用包含在还原端正戊烯基糖苷 (NPG) 中的侧链烯烃实现 1b 的生物偶联。努力的关键步骤是使用我们的磺酰胺糖苷化方案进行立体特异性 [3 + 3] 偶联反应（参见 23 + 12 → 15）。需要预先安装 NPG 以获得最佳 [3 + 3] 耦合产量并允许平滑的全局脱保护。合成和随后的免疫表征用于确认天然肿瘤抗原的指定结构。完全合成的偶联物 1c 使我们的计划朝着使用含有岩藻糖基 GM1 的合成疫苗作为免疫攻击小细胞肺癌的潜在目标的目标前进。
• Synthesis of non-natural glycosylamino acids containing tumor-associated carbohydrate antigens
  作者：Stacy J Keding、Atsushi Endo、Samuel J Danishefsky

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00935-9

  日期：2003.8

  The synthesis of biologically relevant glycosylamino acids using a non-natural amino acid as the glycosyl acceptor is described. The glycosylation reaction of a monosaccharide tri-chloroacetimidate donor with Fmoc-l-hydroxynorleucine benzyl ester provided the α-O-linked product. Conversely, when the glycosylation reaction was carried out with a glycal epoxide donor, the β-O-linked product predominated

  描述了使用非天然氨基酸作为糖基受体的生物相关糖基氨基酸的合成。单糖三氯乙酰亚氨酸酯供体与Fmoc-1-羟基正亮氨酸苄基酯的糖基化反应提供了α- O-连接的产物。相反，当用糖基环氧供体进行糖基化反应时，β- O-连接的产物占主导。我们已经使用了这两个互补的糖基化反应来合成五个不同的糖基氨基酸，每个氨基酸都含有Tn，TF，STn，Lewis y或Globo-H肿瘤相关的碳水化合物抗原。
• Defining the Molecular Recognition of MBr1 (Human Breast Cancer) Antigen by the MBr1 Antibody through Probe Structures Prepared by Total Synthesis
  作者：In Jong Kim、Tae Kyo Park、Shuanghua Hu、Kofi Abrampah、Shengle Zhang、Philip Livingston、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/jo00129a004

  日期：1995.12