4-[4-(4-{3-[2-(2-{2-[2-(prop-2-ynyloxy)ethoxy]ethoxy}ethoxy)-ethoxy]prop-1-ynyl}-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-ylamino]benzonitrile | 1189790-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-[4-(4-{3-[2-(2-{2-[2-(prop-2-ynyloxy)ethoxy]ethoxy}ethoxy)-ethoxy]prop-1-ynyl}-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-ylamino]benzonitrile
• 英文别名: 4-(4-(4-(3-(2-(2-(2-(2-(prop-2-ynyloxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)prop-1-ynyl)-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-ylamino)benzonitrile；4-[[4-[2,6-Dimethyl-4-[3-[2-[2-[2-(2-prop-2-ynoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]prop-1-ynyl]phenoxy]pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile
• CAS: 1189790-59-7
• 化学式: C₃₃H₃₆N₄O₆
• 分子量: 584.672
• InChiKey: JZXOISMXIFOQHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  739.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(4-{3-[2-(2-{2-[2-(prop-2-ynyloxy)ethoxy]ethoxy}ethoxy)-ethoxy]prop-1-ynyl}-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-ylamino]benzonitrile 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 甲醇 、 2-氯-1,3,2-苯并二氧磷杂环己烷-4-酮 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 d4U-TP-4PEG-TMC
  参考文献：
  名称：

  [EN] POTENT CHIMERIC NRTI-NNRTI BIFUNCTIONAL INHIBITORS OF HIV-1 REVERSE TRANSCRIPTASE
  [FR] PUISSANTS INHIBITEURS BIFONCTIONNELS NRTI-NNRTI CHIMÉRIQUES DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE DU VIH-1

  摘要：

  公开号：

  WO2009126293A3
• 作为产物：
  描述：

  4-N[2(4-氯吡啶基)]-氨基苯腈 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-[4-(4-{3-[2-(2-{2-[2-(prop-2-ynyloxy)ethoxy]ethoxy}ethoxy)-ethoxy]prop-1-ynyl}-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-ylamino]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  人类免疫缺陷病毒 1 型逆转录酶的双功能抑制：作为一种新型治疗设计策略的机制和概念验证

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒 1 型逆转录酶 (HIV-1 RT) 是目前批准的抗 HIV 药物的主要目标。这些药物分为两类：核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs 和 NNRTIs）。本研究说明了使用 d4T (NRTI) 和通过聚（乙二醇）（PEG）接头连接的 TMC 衍生物（二芳基嘧啶 NNRTI）的新型双功能 RT 抑制剂的合成和生化评估。HIV-1 RT 以碱基特异性方式成功地结合了 d4T-4PEG-TMC 双功能抑制剂的三磷酸盐。此外，该抑制剂表现出低纳摩尔效力，相对于母体 TMC 衍生物和 d4T，体外聚合抑制分别增强了 4.3 倍和 4300 倍。

  DOI：

  10.1021/jm400160s

文献信息

• POTENT CHIMERIC NRTI-NNRTI BIFUNCTIONAL INHIBITORS OF HIV-1 REVERSE TRANSCRIPTASE
  申请人：Anderson Karen S.

  公开号：US20110312880A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention relates to compounds, in particular, dual antagonists comprising a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) or a nucleoside competititive reverse transcriptase inhibitor and a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), linked together using a chemical linker, which may be used to inhibit HIV (HIV-1) reverse transcriptase and in the treatment of HIV infections, more severe cases of HIV infections, including ARC and AIDS, including reducing the likelihood of these infections and disease states.

  本发明涉及化合物，特别是双重拮抗剂，包括核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）或核苷类竞争性逆转录酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），使用化学连接剂连接在一起，可用于抑制HIV（HIV-1）逆转录酶并治疗HIV感染，包括更严重的HIV感染，包括ARC和AIDS，包括减少这些感染和疾病状态的可能性。
• US8513205B2
  申请人：——

  公开号：US8513205B2

  公开（公告）日：2013-08-20
• [EN] POTENT CHIMERIC NRTI-NNRTI BIFUNCTIONAL INHIBITORS OF HIV-1 REVERSE TRANSCRIPTASE<br/>[FR] PUISSANTS INHIBITEURS BIFONCTIONNELS NRTI-NNRTI CHIMÉRIQUES DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE DU VIH-1
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2009126293A3

  公开（公告）日：2010-01-21
• Bifunctional Inhibition of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Reverse Transcriptase: Mechanism and Proof-of-Concept as a Novel Therapeutic Design Strategy
  作者：Christopher M. Bailey、Todd J. Sullivan、Pinar Iyidogan、Julian Tirado-Rives、Raymond Chung、Juliana Ruiz-Caro、Ebrahim Mohamed、William Jorgensen、Roger Hunter、Karen S. Anderson

  DOI：10.1021/jm400160s

  日期：2013.5.23

  reverse transcriptase (HIV-1 RT) is a major target for currently approved anti-HIV drugs. These drugs are divided into two classes: nucleoside and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs and NNRTIs). This study illustrates the synthesis and biochemical evaluation of a novel bifunctional RT inhibitor utilizing d4T (NRTI) and a TMC-derivative (a diarylpyrimidine NNRTI) linked via a poly(ethylene

  人类免疫缺陷病毒 1 型逆转录酶 (HIV-1 RT) 是目前批准的抗 HIV 药物的主要目标。这些药物分为两类：核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs 和 NNRTIs）。本研究说明了使用 d4T (NRTI) 和通过聚（乙二醇）（PEG）接头连接的 TMC 衍生物（二芳基嘧啶 NNRTI）的新型双功能 RT 抑制剂的合成和生化评估。HIV-1 RT 以碱基特异性方式成功地结合了 d4T-4PEG-TMC 双功能抑制剂的三磷酸盐。此外，该抑制剂表现出低纳摩尔效力，相对于母体 TMC 衍生物和 d4T，体外聚合抑制分别增强了 4.3 倍和 4300 倍。