4-N[2(4-氯吡啶基)]-氨基苯腈 | 244768-32-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-N[2(4-氯吡啶基)]-氨基苯腈
• 中文别名: 4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈；4-[(4-氯-2-嘧啶)氨基]苯腈；利匹韦林中间体
• 英文名称: 4-[(4-chloro-2-pyrimidinyl)amino]benzonitrile
• 英文别名: 4-((4-chloropyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile；2-(p-cyanoanilino)-4-chloropyrimidine；4-[(4-chloropyrimidin-2-yl)amino]benzonitrile
• CAS: 244768-32-9
• 化学式: C₁₁H₇ClN₄
• 分子量: 230.656
• InChiKey: QXCHAADSAYQDHL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  210 °C(dec.)
• 沸点：
  441.0±51.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇
• LogP：
  2.8 at pH7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 室温 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-N[2(4-氯吡啶基)]-氨基苯腈 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-{[4-({4-[(E)-2-氰基乙烯基]-2,6-二甲基苯基}氨基)-2-嘧啶基]氨基}苯甲腈盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR RILPIVIRINE

  摘要：

  本发明提供了一种制备4-(4-羟基嘧啶-2-基氨基)苯腈的新工艺。本发明还提供了一种制备4-碘-2,6-二甲基苯胺的新工艺。本发明进一步提供了一种改进的rilpivirine制备工艺。本发明还提供了rilpivirine的甲磺酸盐、其制备工艺以及包含它的药物组合物。

  公开号：

  US20140228385A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲氧基嘧啶-2-基氨基)苯甲腈 在 吡啶盐酸盐 、 三氯氧磷 作用下， 反应 4.0h， 生成 4-N[2(4-氯吡啶基)]-氨基苯腈
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR RILPIVIRINE

  摘要：

  本发明提供了一种制备4-(4-羟基嘧啶-2-基氨基)苯腈的新工艺。本发明还提供了一种制备4-碘-2,6-二甲基苯胺的新工艺。本发明进一步提供了一种改进的rilpivirine制备工艺。本发明还提供了rilpivirine的甲磺酸盐、其制备工艺以及包含它的药物组合物。

  公开号：

  US20140228385A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-[(4-羟基-2-嘧啶基)氨基]苯腈 、 、 三氯氧磷 在 氩 、 sodium hydroxide 、 二氯甲烷 、 magnesium sulfate 、 4-N[2(4-氯吡啶基)]-氨基苯腈 作用下， 反应 0.33h， 以yielded 21.38 g of 4-[(4-chloro-2-pyrimidinyl)amino]-benzonitrile (intermediate 2)的产率得到4-N[2(4-氯吡啶基)]-氨基苯腈
  参考文献：
  名称：

  Heteroaryl amines as glycogen synthase kinase 3beta inhibitors (gsk3 inhibitors)

  摘要：

  本发明涉及一种式为N-氧化物的化合物，其药学上可接受的加合盐，季铵盐及其立体化学异构体，其中环A是6元杂环；R1是氢；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；可选取代的C1-6烷基；C1-6烷氧羰基；可选取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；X是直接键或连接原子或基团；Z是直接键或连接原子或基团；R2是氢，C1-10烷基，C2-10烯基，C2-10炔基，碳环或杂环，每个所述基团可以选择性地被取代；R3是氢；羟基；卤素；可选取代的C1-6烷基或C2-6烯基或C2-6炔基；C1-6烷氧基；C1-6烷基硫基；C1-6烷氧羰基；C1-6烷基羰酸酯基；羧基；氰基；硝基；氨基；单烷基或双烷基(C1-6)氨基；多卤素C1-6烷基；多卤素C1-6烷氧基；多卤素C1-6烷硫基；R21；R21-C1-6烷基；R21-O-；R21-S-；R21-C(═O)-；R21-S(═O)p-；R7-S(═O)p-NH-；R21-S(═O)p-NH-；R7-C(═O)-；-NHC(═O)H；-C(═O)NHNH2；R7-C(═O)-NH-；R21-C(═O)-NH-；-C(═NH)R7-C(═NH)R21；R4是可选取代的杂环，前提是-X-R2和/或R3不是氢；它们的用途，包括含有它们的制药组合物以及它们的制备方法。

  公开号：

  US20050004125A1

文献信息

• Pharmaceutical compositions comprising a basic drug compound, a surfactant, and a physiologically tolerable water soluble acid
  申请人：Vandecruys Roger Petrus Gerebern

  公开号：US09192577B2

  公开（公告）日：2015-11-24

  The invention provides a novel pharmaceutical composition comprising a basic respectively acidic drug compound, a surfactant and a physiologically tolerable water-soluble acid respectively base characterized in that the acid respectively base:drug compound ratio is at least 1:1 by weight.

  这项发明提供了一种新型的药物组合物，包括一种碱性或酸性药物化合物、表面活性剂和一种生理耐受的水溶性酸或碱，其特点在于酸或碱与药物化合物的比例至少为1:1（按重量计）。
• [EN] RILPIVIRINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] CHLORHYDRATE DE RILPIVIRINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2013038425A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  As used herein the term "room temperature" refers to a temperature of about 25°C to about 35°C. According to one aspect of the present invention, there IS provided a novel process for the preparation of rilpivirine, which comprises: a) condensing the (E)-3-( 4-amino-3,5-dimethylphenyl)acrylonitrile hydrochloride with 4-( 4-chloropyrimidin-2-ylamino )benzonitrile m the presence of Nmethylpyrrolidone; b) heating the contents obtained in step (a) at about 75 to 95°C to obtain a solution; c) cooling the solution obtained in step (b) at below 35°C; d) adding water to the reaction mass; and e) isolating rilpivirine. The reaction in step (b) may preferably be heated to 100 to 110°C. Step (c) may preferably be carried out at room temperature. Rilpivirine may be isolated in step (e) by the methods known such as Filtration or centrifugation.

  在这里使用的术语“室温”指的是大约25°C到大约35°C的温度。根据本发明的一个方面，提供了一种制备利匹韦林的新工艺，该工艺包括：a）将（E）-3-（4-氨基-3,5-二甲基苯基）丙烯腈盐酸盐与4-（4-氯嘧啶-2-基氨基）苯腈在N-甲基吡咯烷酮的存在下进行缩合；b）将步骤（a）中获得的物质加热至大约75至95°C以获得溶液；c）将步骤（b）中获得的溶液在35°C以下冷却；d）向反应物中加水；e）分离出利匹韦林。步骤（b）中的反应优选加热至100至110°C。步骤（c）优选在室温下进行。利匹韦林可以通过步骤（e）中已知的方法如过滤或离心进行分离。
• RILPIVIRINE HYDROCHLORIDE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20140350038A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present invention provides a novel process for the preparation of rilpivirine. The present invention also provides a novel process for the preparation of rilpivirine hydrochloride. The present invention further provides a rilpivirine hydrochloride monohydrate, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it.

  本发明提供了一种制备利匹韦林的新工艺。本发明还提供了一种制备盐酸利匹韦林的新工艺。本发明进一步提供了利匹韦林盐酸一水合物，其制备工艺以及包含它的药物组合物。
• Chemical Compounds
  申请人：Johns Brian A

  公开号：US20110152303A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  Novel diarylpyrimidine derivatives and pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates thereof, designed to inhibit HIV reverse transcriptase, are provided, and a pharmaceutical composition containing the same, especially an anti-HIV agent. More specifically, novel diarylpyrimidine derivatives that are derivatives of the HIV reverse transcriptase inhibitor TMC278 of formula (1 a ) are provided, and pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates thereof.

  提供了一种新型的二芳基嘧啶衍生物及其药用可接受的盐、溶剂化物或水合物，旨在抑制HIV逆转录酶，以及含有该化合物的药物组合物，尤其是抗HIV药物。更具体地说，提供了一种新型的二芳基嘧啶衍生物，它是HIV逆转录酶抑制剂TMC278的衍生物，其化学公式为(1a)，以及药用可接受的盐、溶剂化物或水合物。
• Evolution of anti-HIV drug candidates. Part 3: diarylpyrimidine (DAPY) analogues
  作者：Donald W. Ludovici、Bart L. De Corte、Michael J. Kukla、Hong Ye、Chih Y. Ho、Mark A. Lichtenstein、Robert W. Kavash、Koen Andries、Marie-Pierre de Béthune、Hilde Azijn、Rudi Pauwels、Paul J. Lewi、Jan Heeres、Lucien M.H. Koymans、Marc R. de Jonge、Koen J.A. Van Aken、Frederik F.D. Daeyaert、Kalyan Das、Edward Arnold、Paul A.J. Janssen

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00412-7

  日期：2001.9

  The synthesis and anti-HIV-1 activity of a series of diarylpyrimidines (DAPYs) are described. Several members of this novel class of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) are extremely potent against both wild-type and a panel of clinically significant single- and double-mutant strains of HIV-1.

  描述了一系列二芳基嘧啶（DAPYs）的合成和抗HIV-1活性。这种新型的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的几个成员对野生型以及一组具有临床意义的HIV-1单突变和双突变菌株均具有极强的抵抗力。