(3aR,4R,7S,7aS)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione | 6319-06-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3aR,4R,7S,7aS)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: Noreximide；(1S,2S,6R,7R)-4-azatricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-ene-3,5-dione
• CAS: 6319-06-8
• 化学式: C₉H₉NO₂
• 分子量: 163.176
• InChiKey: GPIUUMROPXDNRH-RNGGSSJXSA-N

物化性质

• 熔点：
  161-162 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  362.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2925190090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8℃

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N-(hydroxyethyl)-cis-5-norbornene-exo-2,3-dicarboximide	245092-43-7	C11H13NO3	207.229
  (3AR,4S,7R,7AS) 4,7-亚甲基-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮	(3aR,4S,7R,7aS)-hexahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione	14805-29-9	C9H11NO2	165.192
  ——	(1R,2R,6S,7S)-4-[4-(4-Pyrimidin-2-yl-piperazin-1-yl)-butyl]-4-aza-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-ene-3,5-dione	138332-79-3	C21H27N5O2	381.478
  ——	N-(butyl-isosorbide)bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2,3-di-exo-carboximide	385806-10-0	C19H25NO6	363.411

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4R,7S,7aS)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以65%的产率得到exo-5,6-Oxi-2,3-Norbornanedicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  CYCLOALKANE DERIVATIVE

  摘要：

  本发明涉及一种新型环烷衍生物，具有有用的精神作用且副作用较少。

  公开号：

  US20110124659A1
• 作为产物：
  描述：

  3,6-endomethylene-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 邻二氯苯 为溶剂， 反应 62.25h， 生成 (3aR,4R,7S,7aS)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  用于（±）-甲氧喹和其他手性N-杂环化合物的十克级分辨率的稳健，可回收的树脂

  摘要：

  使用ROMP-gel负载的手性酰基异羟肟酸拆分剂，通过消旋外消旋甲氟喹的动力学拆分，制得了十克量的对映纯（+）-甲氟喹。通过几个合成步骤无需色谱即可制备所需的单体，并且在环境条件下以大于30克的规模安全地进行聚合。该试剂易于再生，可多次重复使用，分离出150克（±）-甲喹和其他手性N-杂环基。

  DOI：

  10.1002/anie.201509256

文献信息

• Synthesis and Anxiolytic Activity of N-Substituted Cyclic Imides(1R*,2S*,3R*,4S*)-N-(4-(4-(2-Pyrimidinyl)-1-piperazinyl)butyl)-2,3-bicyclo(2.2.1)heptanedicarboximide(Tandospirone) and Related Compounds.
  作者：Kikuo ISHIZUMI、Atsuyuki KOJIMA、Fujio ANTOKU

  DOI：10.1248/cpb.39.2288

  日期：——

  The in vitro binding affinities of these compounds were also examined for 5-HT1A receptor sites. Structure-activity relationships within these series are discussed. One of these compounds, (1R*,2S*,-3R*,4S*)-N-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-2,3- bicyclo[2.2.1]heptanedicarboximide (1: tandospirone), was found to be equipotent with buspirone in its anxiolytic activity and more anxio-selective

  合成了一系列带有ω-（4-芳基和4-杂芳基-1-哌嗪基）烷基的环状酰亚胺，并在体内测试其抗焦虑活性。还检查了这些化合物的体外结合亲和力的5-HT1A受体位点。讨论了这些系列中的构效关系。这些化合物之一，（1R *，2S *，-3R *，4S *）-N- [4- [4-（4-嘧啶基）-1-哌嗪基]丁基] -2,3-双环[2.2.1已发现]庚烷二甲酰亚胺（1：tandospirone）与丁螺环酮具有相同的抗焦虑活性，并且比丁螺环酮和地西epa具有更高的选择性。Tandospirone（1）目前正在作为一种选择性抗焦虑药进行临床评估。
• Synthesis and biological evaluation of a series of multi-target N-substituted cyclic imide derivatives with potential antipsychotic effect
  作者：Mingshuo Xu、Yu Wang、Feipu Yang、Chunhui Wu、Zhen Wang、Bin Ye、Xiangrui Jiang、Qingjie Zhao、Jianfeng Li、Yongjian Liu、Junchi Zhang、Guanghui Tian、Yang He、Jingshan Shen、Hualiang Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.099

  日期：2018.2

  In the present study, a series of multi-target N-substituted cyclic imide derivatives which possessed potent dopamine D2, serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors properties were synthesized and evaluated as potential antipsychotics. Among these compounds, (3aR,4R,7S,7aS)-2-(4-(4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)butyl)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione hydrochloride (3d)

  在本研究中，其具有强效的多巴胺d一系列多目标的N-取代环状酰亚胺衍生物的2，血清素5-HT 1A和5-HT 2A受体的性质，合成并评价潜在的抗精神病药物。在这些化合物中，（3aR，4R，7S，7aS）-2-（4-（4-（4-苯并[ b ]噻吩-4-基）哌嗪-1-基）丁基）-3a，4,7,7a-四氢-1H-4,7-甲基异吲哚-1,3（2H）-二酮盐酸盐（3d）具有良好的药理作用。3d不仅在D 2 / 5-HT 1A / 5-HT 2A上显示出强大而平衡的体外活性受体，但在5-HT 2C，H 1，α1A，M 3受体和hERG通道上也具有低至中度的活性，提示引起副作用（如体重增加，体位性低血压和QT延长）的责任低。在动物行为研究中，3d降低了苯环利定诱发的运动过度，并导致僵直症的诱导阈值较高。化合物3d被选作潜在的抗精神病药物，可用于进一步开发。
• Synthesis of Dendronized Diblock Copolymers via Ring-Opening Metathesis Polymerization and Their Visualization Using Atomic Force Microscopy
  作者：Sridhar Rajaram、Tae-Lim Choi、Marco Rolandi、Jean M. J. Fréchet

  DOI：10.1021/ja0741980

  日期：2007.8.1

  Dendronized diblock copolymers are prepared via ring opening metathesis polymerization. Atomic force microscopy imaging of individual molecules clearly establishes the presence of structurally distinct blocks.

  树枝化二嵌段共聚物通过开环易位聚合制备。单个分子的原子力显微镜成像清楚地确定了结构上不同的块的存在。
• Practical Phase-Transfer Synthesis of N-(Ethoxycarbonyl)Phthalimide and Its Analogues
  作者：Renata Siedlecka、Jacek Skarzewski

  DOI：10.1080/00397919708006814

  日期：1997.6

  Abstract Potassium imides are N-acylated with ethyl chloroformate in the presence of tetrabutylammonium chloride to form the corresponding N-etyhoxycarbonyl derivatives, useful agents for N-protection of primary amines.

  摘要 在四丁基氯化铵存在下，亚胺钾与氯甲酸乙酯 N-酰化，形成相应的 N-乙氧基羰基衍生物，这是伯胺 N-保护的有用试剂。
• Alicyclophanes: a new range of cyclophanes containing rigid alicyclic subunits in place of the aromatic rings
  作者：Douglas N Butler、Muhong Shang、Ronald N Warrener

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00956-4

  日期：2000.7

  containing one scaffold subunit were obtained from 1,6-dibromohexane, 1,5-dichloro-3-oxapentane, 1,11-dibromo-3,6,9-trioxaundecane and 9,10-bis(chloromethyl)anthracene. Larger alicyclophanes incorporating two spacer subunits were formed by intermolecular cyclisation of 5 with 1,2-dibromoethane or 19 with m- or p-xylylene dibromide. Reaction of 5 with propargyl bromide, followed by oxidative coupling (CuCl)

  降冰片基琥珀酰亚胺已与2,5-双（三氟甲基-1,3,4-恶二唑）立体选择性偶联，制备脂环式骨架5和20，端基5的琥珀酰亚胺-氮与双烷基化剂的烷基化反应在短时间内产生了大环化合物含有一个支架亚基的脂环烷是从1,6-二溴己烷，1,5-二氯-3-氧杂戊烷，1,11-二溴-3,6,9-三氧杂十二烷和9,10-bis（ 。氯甲基）蒽结合两个间隔亚基更大alicyclophanes通过分子间环化形成5与1,2-二溴乙烷或19与米或- p。-xylylene二溴化物反应5用炔丙基溴，然后通过乙炔侧基的氧化偶联（CuCl）提供双炔基脂环族13。