methyl (R)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-hydroxybutanoate | 374681-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (R)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-hydroxybutanoate
• 英文别名: methyl (3R)-4-[1-(tert-butyl)-1,1-dimethylsilyl]oxy-3-hydroxybutanoate；(R)-methyl 4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-hydroxybutanoate；methyl (3R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-hydroxybutanoate
• CAS: 374681-00-2
• 化学式: C₁₁H₂₄O₄Si
• 分子量: 248.395
• InChiKey: PAFIBNMOPGGYFM-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  289.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.979±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.93
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-hydroxybutanoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氟甲磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 生成 methyl (E,5R)-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-[(4-methoxyphenyl)methoxy]hex-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  微管稳定剂（-）-月桂酰亚胺的全合成。

  摘要：

  [结构：见正文]高效的微管稳定抗癌剂（-）-月桂酰亚胺的总合成已通过27个步骤完成，总产率为2.9％。显着特征是使用Jacobsen HDA化学方法对侧链二氢吡喃进行对映选择性构建，使用手性硼烯醇盐方法进行非对映选择性羟醛偶联，Mitsunobu巨内酯化和Sharpless AE将环氧化物引入去环氧月桂酰亚胺中。

  DOI：

  10.1021/ol010150u
• 作为产物：
  描述：

  1-O-methyl (3R)-3-hydroxysuccinate 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 dimethylsulfide borane complex 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl (R)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-hydroxybutanoate
  参考文献：
  名称：

  （-）-Marinisporolide C的全合成

  摘要：

  描述了（-）-马尼泊内酯C的第一个全合成，明确地确定了该氧代多烯大环内酯的相对和绝对构型。该合成的关键特征包括一系列高度立体选择性的羟醛反应，然后进行直接还原以构建多元醇结构域，进行斯蒂勒交叉偶联反应以组装多烯，以及分子内的霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯烯化反应形成大环。尽管最初的方法是使用Yamaguchi大内酯化反应来制备马来酸A，但由于C33位置的氧存在空间位阻而未能成功，但我们仍能够制备已知的马来酸A的衍生物，从而证实其立体化学结构。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b00023

文献信息

• Total Synthesis of Rhizopodin
  作者：Michael Dieckmann、Manuel Kretschmer、Pengfei Li、Sven Rudolph、Daniel Herkommer、Dirk Menche

  DOI：10.1002/anie.201201946

  日期：2012.6.4

  Symmetry helps: The total synthesis of the potent actin‐targeting C2‐symmetric myxobacterial macrolide rhizopodin (see scheme) is accomplished by the convergent assembly of three building blocks of similar complexity, a concise macrocyclization strategy, and a late‐stage introduction of the labile side chains.

  对称性有助于：有效的靶向肌动蛋白的C 2对称粘菌大环内酯类根瘤菌素（参见方案）的总合成是由三个具有相似复杂性的构件的汇聚组装，简洁的大环化策略和后期阶段引入而完成的。不稳定的侧链。
• Modular Total Synthesis of Rhizopodin: A Highly Potent G-Actin Dimerizing Macrolide
  作者：Manuel Kretschmer、Michael Dieckmann、Pengfei Li、Sven Rudolph、Daniel Herkommer、Johannes Troendlin、Dirk Menche

  DOI：10.1002/chem.201302197

  日期：2013.11.18

  A highly convergent total synthesis of the potent polyketide macrolide rhizopodin has been achieved in 29 steps by employing a concise strategy that exploits the molecule′s C2 symmetry. Notable features of this convergent approach include a rapid assembly of the macrocycle through a site‐directed sequential cross‐coupling strategy and the bidirectional attachment of the side chains by means of Hor

  通过采用利用分子的C 2对称性的简洁策略，已在29个步骤中实现了强聚合的大酮化合物大环内酯大根内酯的高度收敛的全合成。这种收敛方法的显着特点包括通过定点顺序交叉偶联策略快速组装大环，以及通过Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）偶联反应实现侧链的双向连接。在此过程中，开发了可扩展的路线，用于合成三个复杂程度相近的主要构件，从而实现了其立体控制构造。该模块化途径将适合于根瘤菌素其他类似物的合成的开发。
• A Convergent Synthesis of the 11-Oxa Prostaglandin Analogue AL-12182
  作者：Martin E. Fox、Mark Jackson、Ian C. Lennon、Raymond McCague

  DOI：10.1021/jo048035v

  日期：2005.2.1

  potent topical ocular hypotensive activity. A convergent and concise general synthesis of this class of prostanoid was developed employing a stereoselective coupling reaction between a tetrahydrofuran core electrophile and a nucleophilic omega side chain component, providing a route that should be suitable for commercial scale production. The tetrahydrofuran core was assembled from dimethyl d-malate using

  11-氧杂前列腺素类似物AL-12182 1具有有效的局部降眼压活性。利用四氢呋喃核芯亲电试剂与亲核ω侧链组分之间的立体选择性偶联反应，开发了此类前列腺素的会聚而简洁的一般合成方法，提供了适合工业规模生产的途径。四氢呋喃芯是从二甲基组装d使用立体选择性β羟基酯的二价阴离子烷基化反应-苹果。
• Synthesis of the C-18–C-34 Fragment of Amphidinolides C, C2, and C3
  作者：J. Stephen Clark、Guang Yang、Andrew P. Osnowski

  DOI：10.1021/ol400482j

  日期：2013.4.5

  The C-18–C-34 fragment of amphidinolides C, C2, and C3 and the C-18–C-29 fragment of amphidinolide F have been constructed from a trans-2,5-disubstituted dihydrofuran. This key intermediate was prepared from a dihydrofuranone formed by diastereoselective rearrangement of a free or metal-bound oxonium ylide generated from a metal carbenoid. The side chains found in amphidinolides C and F were introduced

  安非他命C，C2和C3的C-18–C-34片段和安非他命F的C-18–C-29片段是由反式-2,5-二取代的二氢呋喃构建的。该关键中间体是由二氢呋喃酮制得的，该二氢呋喃酮是由金属类化合物生成的游离的或与金属结合的氧鎓叶立德进行非对映选择性重排而形成的。使用Sonogashira偶联反应引入在两性霉素C和F中发现的侧链。
• Phainanoids A–F, A New Class of Potent Immunosuppressive Triterpenoids with an Unprecedented Carbon Skeleton from <i>Phyllanthus hainanensis</i>
  作者：Yao-Yue Fan、Hua Zhang、Yu Zhou、Hong-Bing Liu、Wei Tang、Bin Zhou、Jian-Ping Zuo、Jian-Min Yue

  DOI：10.1021/ja511813g

  日期：2015.1.14

  highly modified triterpenoids with a new carbon skeleton by incorporating two unique motifs of a 4,5- and a 5,5-spirocyclic systems, were isolated from Phyllanthus hainanensis. Their structures with absolute configurations were determined by spectroscopic data, chemical methods, and X-ray crystallography. Compounds 1-6 exhibited exceptionally potent immunosuppressive activities in vitro against the proliferation

  Phainanoids AF (1-6) 是六种高度修饰的三萜类化合物，通过结合 4,5- 和 5,5-螺环系统的两个独特基序而具有新的碳骨架，是从 Phyllanthus hainanensis 中分离出来的。它们的绝对构型结构是通过光谱数据、化学方法和 X 射线晶体学确定的。化合物 1-6 在体外对 T 和 B 淋巴细胞的增殖表现出异常有效的免疫抑制活性。最有效的一种，phainanoid F (6)，显示出抑制 T 细胞增殖的活性，IC50 值为 2.04 ± 0.01 nM（阳性对照 CsA = 14.21 ± 0.01 nM）和 B 细胞，IC50 值为 <1.60 ± 0.01 nM（ CsA = 352.87 ± 0.01 nM)，分别是 CsA 的 7 倍和 221 倍。讨论了1-6的构效关系。