N¹-(4-chlorophenyl)-6-methylisoquinoline-1,5-diamine | 1093101-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N¹-(4-chlorophenyl)-6-methylisoquinoline-1,5-diamine
• 英文别名: N¹-(4-chlorophenyl)-6-methylisoquinolin-1,5-diamine；N1-(4-chlorophenyl)-6-methylisoquinoline-1,5-diamine；1-N-(4-chlorophenyl)-6-methylisoquinoline-1,5-diamine
• CAS: 1093101-72-4
• 化学式: C₁₆H₁₄ClN₃
• 分子量: 283.76
• InChiKey: DAGZHANGSFFOOG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.330±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-chloropyridin-3-yl)pyrimidine 、 N¹-(4-chlorophenyl)-6-methylisoquinoline-1,5-diamine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 以29%的产率得到N1-(4-chlorophenyl)-6-methyl-N5-(3-(pyrimidin-4-yl)pyridin-2-yl)isoquinoline-1,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  突变B-Raf途径的选择性抑制剂：有效和口服生物利用氨基异喹啉的发现。

  摘要：

  提出并优化了一系列新颖的氨基异喹啉类作为突变B-Raf途径的有效，选择性和有效抑制剂。N-连接的吡啶基嘧啶苯甲酰胺2被确定为B-Raf酶的有效，适度选择性抑制剂。用氨基异喹啉核心取代苯甲酰胺可显着改善激酶选择性，并赋予良好的药代动力学特性，从而在异种移植模型中鉴定出1为有效的抗肿瘤药。

  DOI：

  10.1021/jm901081g
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基异喹啉 在 盐酸 、 硫酸 、 铁粉 、 potassium nitrate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 N¹-(4-chlorophenyl)-6-methylisoquinoline-1,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  THIENO[3,2-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY FOR PROTEIN KINASES

  摘要：

  提供一种具有蛋白激酶抑制活性的噻吩[3,2-d]嘧啶衍生物的化学式(I)或其药用可接受盐，以及包含该化合物的药物组合物，用于预防和治疗异常细胞生长疾病。

  公开号：

  US20140371219A1

文献信息

• [EN] THIENO[3,2-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY FOR PROTEIN KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS THIÉNO[3,2-D]PYRIMIDINES AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE POUR DES PROTÉINES KINASES
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2013100632A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Provided are a thieno[3,2-d]pyrimidine derivative of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof having inhibitory activity for protein kinase, and a pharmaceutical composition comprising same for prevention and treatment of abnormal cell growth diseases.

  提供一种具有蛋白激酶抑制活性的噻吩[3,2-d]嘧啶衍生物（化学式（I））或其药用可接受的盐，以及包含该衍生物的药物组合物，用于预防和治疗异常细胞生长疾病。
• RAF kinase modulators and methods of use
  申请人：Smith Adrian L.

  公开号：US08557830B2

  公开（公告）日：2013-10-15

  The present invention comprises a new class of compounds capable of modulating the activity of Raf kinase and, accordingly, useful for treatment of Raf kinase mediated diseases, including melanomas, tumors and other cancer-related conditions. The compounds have a general Formula (I) wherein each of A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, bond B, X, rings Z1 and Z2, R1 and R3 are defined herein. The invention further comprises pharmaceutical compositions, methods for treatment of Raf kinase mediated diseases, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  本发明涉及一类新的化合物，能够调节Raf激酶的活性，因此可用于治疗Raf激酶介导的疾病，包括黑色素瘤、肿瘤和其他与癌症相关的疾病。这些化合物具有一般式（I），其中A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、键B、X、环Z1和Z2、R1和R3在此定义。本发明还包括制药组合物、治疗Raf激酶介导的疾病的方法，以及制备本发明化合物的中间体和工艺。
• RAF KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20140005198A1

  公开（公告）日：2014-01-02

  The present invention comprises a new class of compounds capable of modulating the activity of Raf kinase and, accordingly, useful for treatment of Raf kinase mediated diseases, including melanomas, tumors and other cancer-related conditions. The compounds have a general Formula I wherein each of A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , A 7 , A 8 , A 9 , bond B, X, rings Z 1 and Z 2 , R 1 and R 3 are defined herein. The invention further comprises pharmaceutical compositions, methods for treatment of Raf kinase mediated diseases, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  本发明涉及一种新的化合物类别，能够调节Raf激酶的活性，因此可用于治疗Raf激酶介导的疾病，包括黑色素瘤、肿瘤和其他与癌症相关的疾病。所述化合物具有通式I，其中A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、键B、X、环Z1和Z2、R1和R3在本文中有定义。本发明还涉及药物组合物、治疗Raf激酶介导的疾病的方法，以及制备本发明化合物的中间体和方法。
• Thieno[3,2-D]pyrimidine derivatives having inhibitory activity for protein kinases
  申请人：HANMI PHARM. CO., LTD

  公开号：US09156852B2

  公开（公告）日：2015-10-13

  Provided are a thieno[3,2-d]pyrimidine derivative of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof having inhibitory activity for protein kinase, and a pharmaceutical composition comprising same for prevention and treatment of abnormal cell growth diseases.

  提供一种公式为(I)的噻吩[3,2-d]嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，具有蛋白激酶抑制活性，以及包含其的药物组合物，用于预防和治疗异常细胞生长疾病。
• ISOQUINOLINE-5-CARBOXAMIDE DERIVATIVE HAVING INHIBITORY ACTIVITY FOR PROTEIN KINASE
  申请人：HANMI PHARM. CO., LTD.

  公开号：US20150191450A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  A compound selected from the group consisting of an isoquinoline-5-carboxamide derivative of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt, an isomer, a hydrate and a solvate thereof is effective for the prevention or treatment of diseases associated with abnormal cell growth, which are caused by abnormal activation of a protein kinases.

  从以下化合物组合中选择的一种化合物，即公式（I）的异喹啉-5-羧酰胺衍生物，其药学上可接受的盐，异构体，水合物和溶剂化物，对于预防或治疗与异常细胞生长相关的疾病是有效的，这些疾病是由蛋白激酶异常激活引起的。