8β-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]de-A,B-androstan-17β-one | 140659-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: 8β-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]de-A,B-androstan-17β-one
• 英文别名: (3aR,4S,7aS)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7a-methyl-3,3a,4,5,6,7-hexahydro-2H-inden-1-one
• CAS: 140659-26-3
• 化学式: C₁₆H₃₀O₂Si
• 分子量: 282.498
• InChiKey: OAGVUFVTPQELNZ-XEZPLFJOSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.95±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.55
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8β-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]de-A,B-androstan-17β-one 在 正丁基锂 、 四丙基高钌酸铵 、 偶氮二异丁腈 、 烯丙基甲基碳酸酯 、 palladium on carbon 、 D(+)-10-樟脑磺酸 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 三正丁基甲氧基锡 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 magnesium 、 N-甲基吗啉氧化物 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 145.67h， 生成 (1R,2S,6R,7R)-7-[(R)-6-(methoxymethoxy)-6-methylheptan-2-yl]-6-methylbicyclo[4.3.0]nonan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  New C15-Substituted Active Vitamin D₃

  摘要：

  C15-Substituted 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D-3 analogs were synthesized for the first time to investigate the effects of the modified CD-ring on biological activity concerning the agonistic positioning of helix-3 and helix-12 of the vitamin D receptor (VDR). X-ray cocrystallographic analysis proved that 0.6 angstrom shifts of the CD-ring and shrinking of the side chain were necessary to maintain the position of the 25-hydroxy group for proper interaction with helix-12. The 15-hydroxy-16-ene derivative showed higher binding affinity for hVDR than the natural hormone.

  DOI：

  10.1021/ol200828s
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((3R,3aR,7S,7aR)-octahydro-7-hydroxy-3a-methyl-1H-inden-3-yl)propyl 4-methylbenzenesulfonate 在 咪唑 、 sodium hydroxide 、 重铬酸吡啶 、 potassium tert-butylate 、 氧气 、 碳酸氢钠 、 二甲基亚砜 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 224.0h， 生成 8β-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]de-A,B-androstan-17β-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of hydrindan derivatives related to vitamin D

  摘要：

  Two independent routes to the CD fragment of vitamin D metabolites and analogues are described. The trans-hydrindanol 4 was synthesized from enedione 5. The key step in this synthesis was the hydroxyl-directed hydrogenation of hydrindenols of type 15 in the presence of Wilkinson's catalyst. The trans-hydrindanone 6 was efficiently prepared by degradation of the Lythgoe-Inhoffen diol (3). Both 4 and 6 are suitable precursors for the preparation of new potentially useful analogues of 1-alpha,25-dihydroxyvitamin D3 that are functionalized at C20, C21, or ring D.

  DOI：

  10.1021/jo00037a039

文献信息

• New Synthetic Strategies to Vitamin D Analogues Modified at the Side Chain and D Ring. Synthesis of 1α,25-Dihydroxy-16-ene-vitamin D₃ and C-20 Analogues¹
  作者：María de los Angeles Rey、José Antonio Martínez-Pérez、Ana Fernández-Gacio、Koen Halkes、Yagamare Fall、Juan Granja、Antonio Mouriño

  DOI：10.1021/jo982393e

  日期：1999.4.1

  yield of vitamin D analogue 35%, 11-13 steps from ketone 11). In route B, the S(N)2' syn displacement of the carbamate moiety by Li(2)Cu(3)R(5) is carried out on intermediates 12 and 13, both of which bear the vitamin D triene unit (average yield of vitamin D analogue 27%, 13-15 steps from ketone 11). The latter route is particularly attractive as an approach to diverse C-20 vitamin D analogues for biological

  已开发出两种有效的合成途径，以合成1α，25-二羟基-16-烯-维生素D（3）（4a）及其C-20类似物（3和4）。路线A和路线B共有的关键特征是引入在C20（17、21、19和25）处官能化的侧链。在途径A中，CD侧链片段5和6是通过Li（2）Cu（3）R（5）对烯丙基氨基甲酸酯8和9（X = OCONHPh）进行S（N）2'顺式置换而制备的。然后通过使用Wittig-Horner方法（维生素D类似物的平均收率35％，距酮11 11-13步）将后一片段与A环片段组装在一起，构建三烯单元。在路线B中，Li（2）Cu（3）R（5）对氨基甲酸酯部分进行S（N）2'顺式置换是在中间体12和13上进行的，它们均带有维生素D三烯单元（平均维生素D类似物的产率为27％，距酮11-13步）。
• Synthesis of Novel Analogues of 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃ with Side Chains at C-18
  作者：Edelmiro Momán、Daniel Nicoletti、Antonio Mouriño

  DOI：10.1021/jo0498664

  日期：2004.7.1

  Novel analogues of the hormone 1α,25-(OH)2-D3 with side chains attached to C-18 were synthesized by a versatile route in which key steps were the remote radical-induced functionalization of the 18-methyl by the C-8β-hydroxyl group and the introduction of the side chains by Wittig reactions on a C-18-aldehyde. The triene system of the novel analogues was constructed by the convergent Lythgoe−Hoffmann

  通过一条通用途径合成了带有连接到C-18的侧链的1α，25-（OH）2 -D 3激素的新类似物，其中的关键步骤是C-对18-甲基的远程自由基诱导的官能化8β-羟基和通过在C-18-醛上的Wittig反应引入侧链。新的类似物的三烯系统是通过收敛的Lythgoe-Hoffmann la Roche方法构建的，该方法涉及氧化膦（环A片段）与酮（上部片段）的反应。
• [3,3]-Sigmatropic rearrangement mediated synthesis of chiral building blocks for the preparation of Gemini and its analogs
  作者：Gonzalo Pazos、Manuel Pérez、Zoila Gándara、Generosa Gómez、Yagamare Fall

  DOI：10.1039/c6ra08789b

  日期：——

  A novel synthetic methodology for the preparation of Gemini vitamin D3 analogs has been developed. Our procedure uses a key sigmatropic rearrangement which allows control over the C-20 stereochemistry, providing a versatile method to introduce novel side-chains to the vitamin D scaffold giving access to new analogs with potentially interesting biological properties.

  已经开发了用于制备双子座维生素D 3类似物的新颖的合成方法。我们的程序使用关键的σ重排，可以控制C-20立体化学，提供了一种将新的侧链引入维生素D支架的通用方法，从而可以使用具有潜在有趣生物学特性的新类似物。
• Synthesis and Conformational Analysis of 17α,21-Cyclo-22-Unsaturated Analogues of Calcitriol
  作者：Ricardo Riveiros、Antonio Rumbo、Luis A. Sarandeses、Antonio Mouriño

  DOI：10.1021/jo0625195

  日期：2007.7.1

  Six new calcitriol analogues, conformationally restricted at their side chain by the introduction of both a cyclopropane ring at C17−C20 and a double or triple bond at C22, were synthesized using the Wittig−Horner approach to construct the triene system. The six CD-ring and side-chain bearing fragments were prepared from ketone 14 by a divergent route to generate both series of epimers at C20, followed

  六种新的骨化三醇类似物，通过在Wi-Fi-Horner方法中在C17-C20处引入环丙烷环和在C22处引入双键或三键，在其侧链上受到构象限制，从而合成了三烯系统。通过发散路线从酮14制备六个带有CD环和侧链的片段，以在C20产生两个系列差向异构体，然后进行立体选择性环丙烷化。（E）-烯基侧链通过维蒂希反应合成。炔基侧链通过Corey-Fuchs同源制备，然后进行烷基化。（Z）-烯基侧链通过部分氢化由先前的炔烃制备。20- Epi与具有C20天然立体化学的相应类似物相比，该类似物与VDR的结合更牢固。这些结果可以通过构象分析和与VDR配体结合域的疏水相互作用来推论。
• Synthesis of a<i>trans</i>-Hydrindanone, Precursor for the Preparation of Vitamin D Analogues
  作者：Zoila Gándara、Marcos L. Rivadulla、Manuel Pérez、Generosa Gómez、Yagamare Fall

  DOI：10.1002/ejoc.201300528

  日期：2013.9

  developed a very efficient and practical method for the large-scale synthesis of a trans-hydrindan derivative related to vitamin D, based on the Criegee rearrangement. This ketone is a valuable synthon for the preparation of Gemini-type vitamin D analogues or other calcitriol analogues modified at C-20, C-21 or the D-ring. Our methodology is superior to those previously reported when considering efficiency

  基于 Criegee 重排，我们开发了一种非常有效且实用的方法，用于大规模合成与维生素 D 相关的反式三氢呋喃衍生物。这种酮是用于制备双子型维生素 D 类似物或其他在 C-20、C-21 或 D 环上修饰的骨化三醇类似物的有价值的合成子。在考虑效率和便利时，我们的方法优于先前报告的方法。