5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚 | 239463-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚
• 英文名称: (R)-3-(5-(2-aminopropyl)-7-cyanoindolin-1-yl)propyl benzoate
• 英文别名: 5-[(2R)-2-aminopropyl]-1-[3-(benzoyloxy)propyl]-2,3-dihydro-1H-Indole-7-carbonitrile；3-[5-[(2R)-2-aminopropyl]-7-cyano-2,3-dihydroindol-1-yl]propyl benzoate
• CAS: 239463-72-0
• 化学式: C₂₂H₂₅N₃O₂
• 分子量: 363.459
• InChiKey: SPIYQPPDQNLNDT-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥，密闭。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚 在 双氧水 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 西洛多辛
  参考文献：
  名称：

  西洛多辛的改进制备

  摘要：

  Silodosin 是日本 Kissei Pharmaceutical Co. 开发的一种新型选择性 a1A-肾上腺素能受体 (AR) 拮抗剂。它适用于治疗良性前列腺增生 (BPH) 的体征和症状。与 BPH 相关的常见体征和症状与膀胱出口梗阻有关，这是由前列腺和膀胱颈平滑肌张力增加引起的。由于其对 a1a 受体对 a1b 受体的高选择性，西洛多辛导致平滑肌松弛，从而改善 BPH 症状，同时最大限度地减少对血压的影响。在使用专利路线（方案 1）制备西洛多辛时，观察到四种重要杂质：IM-A 和 IM-B 是合成 SI-III 的起始原料，IM-C 是 SI-的双取代副产物。三、IM-D 是西洛多辛的 S-对映异构体（图 1）。有必要控制这些杂质的形成以及它们在下游化学步骤中变成的后续杂质。在目前的工作中，对西洛多辛的制备进行了优化，以确保高质量，旨在有效控制与工艺相关的杂质和降解产物。在SI

  DOI：

  10.1080/00304948.2019.1600127
• 作为产物：
  描述：

  3-氯丙基苯甲酸酯 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.33h， 生成 5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  一种制备西洛多辛中间体的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备西洛多辛中间体的方法，所述中间体的结构式如式A所示。本发明采用吲哚啉为初始原料，经过傅克酰基化、羰基还原、盖布瑞尔、手性拆分等反应最终制得目标产物。所述制备方法具有操作简单、成本低、收率高、产物易于提纯、工艺稳定等特点，适合于工业化生产。本发明还公开了在该方法中涉及的新的中间体化合物。

  公开号：

  CN104974072B

文献信息

• 新規のスルホンアミド中間体およびそれを使用したシロドシンの製造方法
  申请人：ヘキサファーマテック カンパニー リミテッド

  公开号：JP2019031488A

  公开（公告）日：2019-02-28

  【課題】新規のスルホンアミド中間体を使用したシロドシンの製造方法の提供。【解決手段】下記式の化合物及びチオール基-含有のマイゼンハイマー錯体形成剤を、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ金属アルコキシドの存在下で、反応させることを含む、シロドシン又はその薬学的に許容可能な塩の製造方法。【選択図】なし

  使用含有新型磺胺酰胺中间体的制备方法提供了西罗丁。在碱金属碳酸盐或碱金属醇盐存在下，将下述化合物和含硫基的迈岑海默络合剂反应，包括西罗丁或其药学上可接受的盐的制备方法。【选择图】无
• 一种制备赛洛多辛的方法
  申请人：北京天泰恒华医药技术有限公司

  公开号：CN106995399A

  公开（公告）日：2017-08-01

  本发明涉及一种制备赛洛多辛的方法，尤其是指化合物赛洛多辛(silodosin)的工业制备方法，属于药物化学合成领域。一种制备赛洛多辛的方法，盐解5-[(2R)-2-氨基丙基]-2，3-二氢-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈酒石酸盐，得到5-[(2R)-2-氨基丙基]-2，3-二氢-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈；制备中间体苯甲酸-R-3-[7-氰基-5-(2-2-[2-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯氧基]-乙氨基}-丙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基]-丙基酯盐，再经过水解反应最终生成赛洛多辛。本发明的优点是提供了一种收率高、容易纯化、杂质含量低的赛洛多辛的工业化生产方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF INDOLINE DERIVATIVES AND THEIR INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Joshi Shreerang

  公开号：US20120165548A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  Processes for the preparation of Silodosin and its intermediates comprising reductive amination of compound of Formula (VIII) with a compound of Formula (VII) or a compound of Formula (XV) in a suitable solvent using a reducing agent.

  制备Silodosin及其中间体的过程包括在适当溶剂中使用还原剂将化合物(VIII)的化合物与化合物(VII)或化合物(XV)进行还原胺化。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF SILODOSIN<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE LA SILODOSINE
  申请人：ORCHID CHEMICALS AND PHARAMCEUTICALS LTD

  公开号：WO2012147019A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention provides a process for the preparation of Silodosin of Formula (I). More particularly, the present invention provides the process for preparation of tartrate salt of 3-[7-cyano-5[(2R)-2-(2-[2-(2,2,2- trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl}amino)propyl]-2, 3-dihydro-1H-indol-1 -yl }propyl benzoate of Formula (IV), which is a precursor in the preparation of Silodosin.

  本发明提供了一种制备化合物Silodosin（化学式I）的方法。更具体地，本发明提供了一种制备酒石酸盐的方法，该酒石酸盐是化合物3-[7-氰基-5-[(2R)-2-(2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基]丙基苯甲酸苯酯（化学式IV）的前体，用于制备Silodosin。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF CONSIDERABLY PURE SILODOSIN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SILODOSINE LARGEMENT PURE
  申请人：MANKIND RES CT

  公开号：WO2016042441A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present invention relates to a novel, improved, commercially viable and industrially advantageous process for the preparation of Silodosin of Formula (I), its pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The invention relates to the preparation of considerably pure Silodosin with high yield.

  本发明涉及一种新颖、改进的、商业上可行且工业上有利的用于制备化合物Silodosin（化学式（I））、其药用可接受的盐或溶剂的方法。该发明涉及以高产率制备相当纯净的Silodosin。