5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚酒石酸盐 | 239463-85-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚酒石酸盐
• 中文别名: 西洛多辛主链；5-((2R)-2-氨基丙基)-2,3-二氢-1-(3-(苯甲酰氧基)丙基)-1H-吲哚-7-腈酒石酸盐；5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰基氧基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-甲腈(2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸；西罗多辛中间体B；5-[(2R)-2-氨基丙基]-2,3-二氢-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈酒石酸盐；西洛多辛中间体1
• 英文名称: 1-(3-benzoyloxypropyl)-7-cyano-5-(2-aminopropyl)-2,3-dihydroindole
• 英文别名: (R)-3-(5-(2-aminopropyl)-7-cyanoindolin-1-yl)propyl benzoate L-tartrate；5-(2-aminopropyl)-1-(3-benzoyloxypropyl)-7-cyanoindoline tartrate salt；3-{5-[(2R)-2-aminopropyl]-7-cyano-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl}propyl benzoate (2R,3R)-monotartrate；5-[(2R)-2-aminopropyl]-2,3-dihydro-1-[3-(benzoyloxy)propyl]-1H-indol-7-nitrile tartrate；3-{5-[(2R)-2-aminopropyl]-7-cyano-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl}propyl benzoate mono-(2R,3R)-tartaric acid salt；3-{5-[(2R)-2-aminopropyl]-7-cyano-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl}propyl benzoate(2R, 3R)-mono-tartarate；3-{5-[(2R)-2-aminopropyl]-7-cyano-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl}propyl benzoate mono-(2R,3R)-tartrate；5-[(2R)-2-aminopropyl]-2,3-dihydro-1-[3-(benzoyloxy)propyl]-1H-indole-7-carbonitrile tartarate；3-{5-(2R)-2-aminopropyl}-7-cyano-{2,3-dihydro-1H-indol-1-yl}propylbenzoate-(2R,3R)-tartarate；5-[(2R)-2-aminopropyl]-1-[3-(benzoyloxy)propyl]-2,3-dihydro-1H-indol-7-carbonitrile (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioate salt；5-[(2R)-2-aminopropyl]-1-[3-(benzoyloxy)propyl]-2,3-dihydro-1H-indole-7-carbonitrile tartaric acid salt；5-[(2R)-2-aminopropyl]-2,3-dihydro-1-[3-(benzoyloxy)propyl]-1H-indole-7-carbonitrile L-(+)-tartrate；3-(5-[(2R)-2-aminopropyl]-7-cyano-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)propylbenzoate (2R,3R)-tartrate salt；5-[(2R)-2-aminopropyl]-1-[3-(benzoyloxy)propyl]-2,3-dihydro-7-cyano-1H-indole tartrate；3-{5[(2R)-2-aminoprppyl]-7-cyano-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl}propyl benzoate monotartaric acid salt；3-(5-((R)-2-aminopropyl)-7-cyanoindolin-1-yl)propyl benzoate L-tartrate；5-[2(R)-aminopropyl]-1-[3-(benzoyloxy)propyl]-7-cyano indoline tartrate；(R)-3-(5-(2-Aminopropyl)-7-cyanoindolin-1-yl)propyl benzoate (2R,3R)-2,3-dihydroxysuccinate；3-[5-[(2R)-2-aminopropyl]-7-cyano-2,3-dihydroindol-1-yl]propyl benzoate;(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid
• CAS: 239463-85-5
• 化学式: C₄H₆O₆*C₂₂H₂₅N₃O₂
• 分子量: 513.547
• InChiKey: KYUCVOVGODORNE-NUFNRNBZSA-N

物化性质

• 熔点：
  > 180° C (dec.)
• 溶解度：
  DMSO（轻微、超声处理）、乙醇（轻微、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.93
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

用途：5-[(2R)-2-氨基丙基]-2,3-二氢-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈酒石酸盐是合成西咯多辛的关键中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚酒石酸盐 在 双氧水 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 西洛多辛
  参考文献：
  名称：

  西洛多辛的改进制备

  摘要：

  Silodosin 是日本 Kissei Pharmaceutical Co. 开发的一种新型选择性 a1A-肾上腺素能受体 (AR) 拮抗剂。它适用于治疗良性前列腺增生 (BPH) 的体征和症状。与 BPH 相关的常见体征和症状与膀胱出口梗阻有关，这是由前列腺和膀胱颈平滑肌张力增加引起的。由于其对 a1a 受体对 a1b 受体的高选择性，西洛多辛导致平滑肌松弛，从而改善 BPH 症状，同时最大限度地减少对血压的影响。在使用专利路线（方案 1）制备西洛多辛时，观察到四种重要杂质：IM-A 和 IM-B 是合成 SI-III 的起始原料，IM-C 是 SI-的双取代副产物。三、IM-D 是西洛多辛的 S-对映异构体（图 1）。有必要控制这些杂质的形成以及它们在下游化学步骤中变成的后续杂质。在目前的工作中，对西洛多辛的制备进行了优化，以确保高质量，旨在有效控制与工艺相关的杂质和降解产物。在SI

  DOI：

  10.1080/00304948.2019.1600127
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 乙酸酐 作用下， 生成 5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚酒石酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种西洛多辛中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开一种西洛多辛中间体的制备方法，涉及医药合成技术领域，以解决现有制备方法中西洛多辛中间体收率低的问题。所述西洛多辛中间体制备方法包括：对α‑取代丙酮化合物进行手性诱导的还原胺化，得到初始中间体；对初始中间体进行氨基保护，得到氨基保护中间体；将氨基保护中间体醛化，得到醛化中间体；将醛化中间体肟化，得到肟化中间体；将肟化中间体氰化，得到氰化中间体；将氰化中间体进行氨基脱保护，得到西洛多辛中间体的游离碱；将西洛多辛中间体的游离碱进行成盐处理，得到西洛多辛中间体。本发明提供的西洛多辛中间体的制备方法用于制备西洛多辛。

  公开号：

  CN109305932B

文献信息

• １−（３−ベンゾイルオキシプロピル）−７−シアノ−５−［（２Ｒ）−２−（｛２−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ）プロピル］インドリンまたはその塩を製造する方法
  申请人：株式会社トクヤマ

  公开号：JP2016003183A

  公开（公告）日：2016-01-12

  【課題】 特定の不純物量が低減した、高純度の１−（３−ベンゾイルオキシプロピル）−７−シアノ−５−［（２Ｒ）−２−（｛２−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ）プロピル］インドリンを効率的に製造する方法を提供する。【解決手段】 ５−（２−アミノプロピル）−１−（３−ベンゾイルオキシプロピル）−７−シアノインドリンのアミノ基における求核置換反応を、反応溶媒として低極性有機溶媒と水との混合物を用いて行なう。【選択図】 なし

  提供一种高纯度的1-(3-苯甲酰氧丙基)-7-氰-5-[(2R)-2-(2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]吲哚的高效制备方法，其中特定杂质量减少。使用低极性有机溶剂和水的混合物作为反应溶剂，进行5-(2-氨基丙基)-1-(3-苯甲酰氧丙基)-7-氰吲哚中氨基的亲核取代反应。【选择图】无
• 一种制备赛洛多辛的方法
  申请人：北京天泰恒华医药技术有限公司

  公开号：CN106995399A

  公开（公告）日：2017-08-01

  本发明涉及一种制备赛洛多辛的方法，尤其是指化合物赛洛多辛(silodosin)的工业制备方法，属于药物化学合成领域。一种制备赛洛多辛的方法，盐解5-[(2R)-2-氨基丙基]-2，3-二氢-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈酒石酸盐，得到5-[(2R)-2-氨基丙基]-2，3-二氢-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈；制备中间体苯甲酸-R-3-[7-氰基-5-(2-2-[2-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯氧基]-乙氨基}-丙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基]-丙基酯盐，再经过水解反应最终生成赛洛多辛。本发明的优点是提供了一种收率高、容易纯化、杂质含量低的赛洛多辛的工业化生产方法。
• シロドシンの製造方法および中間体
  申请人：キョンボ ファーム カンパニー リミテッド

  公开号：JP2016023186A

  公开（公告）日：2016-02-08

  【課題】シロドシンおよびその中間体の製造方法の提供。【解決手段】化学式5の化合物を用い新規中間体である化合物2を経る合成方法。単純な製造工程により高収率および高純度のシロドシンを製造することができ、産業的に非常に適した製造方法である。【選択図】なし

  提供了制造希罗地辛及其中间体的方法。使用化合物5的化学式作为新的中间体，经过合成方法制备化合物2。通过简单的制造过程，可以高产率高纯度地制造希罗地辛，这是一种非常适合工业生产的制造方法。【选择图】无
• 실로도신 제조 중간체의 제조방법
  申请人：HANSEO CHEMICAL CO., LTD. 주식회사 한서켐(120020331393) Corp. No ▼ 115611-0009306

  公开号：KR20160109736A

  公开（公告）日：2016-09-21

  본 발명은 실로도신의 신규 중간체 및 그 제조방법에 관한 것으로서, 좀더 상세하게 설명하자면, 전립선 비대증에 수반되는 배뇨장애 치료제인 실로도신(silodosin)의 제조 중간체로 유용한 다음 [화학식 1]의 2,3-디하이드로-1-(3-하이드록시프로필)-5-[(2R)-2-[[2-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페녹시]에틸] 아미노]프로필]-1H-인돌-7-카르보니트릴 말레이트 및 그 제조방법에 관한 것이다. [화학식 1]

  这是一段关于药物成分的描述，涉及到一种用于治疗前列腺增生引起的排尿障碍的药物成分的中间体及其制备方法。
• [EN] METHOD FOR PREPARING SILODOSIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SILODOSINE
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2013056842A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention relates to a process for preparing silodosin with high optical purity up to 99.9% enantiomeric excess (e.e.) or above. The process makes use of a method step, in which the enantiomers contained in a racemic mixture of a compound represented by the general formula V: wherein * denotes the asymmetric center, R1 is a protecting group, and R2 is cyano or carbamoyl, are separated.

  本发明涉及一种制备光学纯度高达99.9%对映体过量（e.e.）或以上的硅多西林的方法。该方法利用了一种步骤，其中在由一般式V表示的化合物的外消旋混合物中包含的对映体被分离，其中*表示不对称中心，R1是保护基，R2是氰基或氨基甲酰基。