5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐 | 862507-23-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐
• 英文名称: Ralimetinib Mesylate
• 英文别名: 5-[2-tert-butyl-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl]-3-(2,2-dimethylpropyl)imidazo[4,5-b]pyridin-2-amine;methanesulfonic acid
• CAS: 862507-23-1
• 化学式: C26H37FN6O6S2
• 分子量: 612.7
• InChiKey: NARMJPIBAXVUIE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥30.65 mg/mL；超声检测水中≥45 mg/mL； ≥9.9 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.56
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  211
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Ralimetinib (LY2228820) dimesylate 是一种新型有效的 p38 MAPK 抑制剂，无细胞试验中 IC50 值为 7 nM。它不改变 p38 MAPK 的活化状态，并已进入 Phase 1/2 阶段。

靶点

Target	Value
p38α (Cell-free assay)	7 nM

体外研究

LY2228820 作用于 RAW 264.7 细胞时，抑制了 p38α 和磷酸 MAPKAPK-2 (pMK2)，IC50 值分别为 7 nM 和 34.3 nM。此外，在小鼠腹腔巨噬细胞中，LY2228820 抑制脂多糖 (LPS) 引起的 TNFα 形成，其 IC50 值为 5.2 nM。

在多发性骨髓瘤 (MM) 细胞（包括 INA6, RPMI-8226, U266 和 RPMI-Dox40）中，200 nM 至 800 nM 的 LY2228820 抑制了 HSP27 磷酸化并显著抑制了 p38MAPK 信号通路。HSP27 是 p38MAPK 下游的一个靶点，但不影响其表达水平。200 nM 至 400 nM 的 LY2228820 增强了硼替佐米 (Bortezomib) 引起的细胞毒性作用和凋亡现象，但单独处理不会抑制 MM.1S 细胞生长。

体内研究

LY2228820 在 LPS 诱导的小鼠中有效抑制 TNFα 形成，其半数有效剂量最小阈值 (TMED50) 小于 1 mg/kg。在胶原性关节炎 (CIA) 大鼠模型中，LY2228820 有效减轻了足肿胀、骨质糜烂和软骨破坏，其 TMED50 为 1.5 mg/kg。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-[2-(1,1-二甲基乙基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-胺 以62的产率得到5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  Kinase inhibitors

  摘要：

  本发明提供了公式I的激酶抑制剂。

  公开号：

  US07582652B2

文献信息

• [EN] KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2005075478A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention provides kinase inhibitors of Formula I.

  本发明提供了化合物I的激酶抑制剂。
• [EN] COMBINATION THERAPY FOR OVARIAN CANCER<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE UTILISÉE POUR LE CANCER DE L'OVAIRE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2013070460A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention provides a method of treating ovarian cancer in a mammal in need of such treatment comprising administering an effective amount of a combination of gemcitabine, cisplatin or carboplatin, and 5-[2-tert-butyl-5-(4-fluoro-phenyl)-1H-imidazol-4-yl]-3-(2,2-dimethyl-propyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylamine.

  本发明提供了一种治疗需要此类治疗的哺乳动物卵巢癌的方法，包括给予一种有效量的吉西他滨、顺铂或卡铂以及5-[2-叔丁基-5-(4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基胺的组合物。
• Kinase inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US07582652B2

  公开（公告）日：2009-09-01

  The present invention provides kinase inhibitors of Formula I.

  本发明提供了公式I的激酶抑制剂。
• KINASE INHIBITORS
  申请人：Bonjouklian Rosanne

  公开号：US20090318443A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention provides kinase inhibitors of Formula I.

  本发明提供了公式I的激酶抑制剂。
• Combination Therapy for Ovarian Cancer
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20140302174A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention provides a method of treating ovarian cancer in a mammal in need of such treatment comprising administering an effective amount of a combination of gemcitabine, cisplatin or carboplatin, and 5-[2-tert-butyl-5-(4-fluoro-phenyl)-1H-imidazol-4-yl]-3-(2,2-dimethyl-propyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylamine.

  本发明提供了一种治疗哺乳动物卵巢癌的方法，包括向需要此类治疗的哺乳动物投予有效量的吉西他滨、顺铂或卡铂和5-[2-叔丁基-5-(4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑[4,5-b]吡啶-2-胺的组合物。