5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐 | 862507-23-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐
• 英文名称: Ralimetinib Mesylate
• 英文别名: 5-[2-tert-butyl-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl]-3-(2,2-dimethylpropyl)imidazo[4,5-b]pyridin-2-amine;methanesulfonic acid
• CAS: 862507-23-1
• 化学式: C26H37FN6O6S2
• 分子量: 612.7
• InChiKey: NARMJPIBAXVUIE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥30.65 mg/mL；超声检测水中≥45 mg/mL； ≥9.9 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.56
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  211
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

RAlimetinib (LY2228820) dimesylate 是一种新型有效的 p38 MAPK 抑制剂，无细胞试验中 IC50 值为 7 nM。它不改变 p38 MAPK 的活化状态，并已进入 Phase 1/2 阶段。

靶点

Target	Value
p38α (Cell-free assay)	7 nM

体外研究

LY2228820 作用于 RAW 264.7 细胞时，抑制了 p38α 和磷酸 MAPKAPK-2 (PMK2)，IC50 值分别为 7 nM 和 34.3 nM。此外，在小鼠腹腔巨噬细胞中，LY2228820 抑制脂多糖 (LPS) 引起的 TNFα 形成，其 IC50 值为 5.2 nM。

在多发性骨髓瘤 (MM) 细胞（包括 INA6, RPMI-8226, U266 和 RPMI-Dox40）中，200 nM 至 800 nM 的 LY2228820 抑制了 HSP27 磷酸化并显著抑制了 p38MAPK 信号通路。HSP27 是 p38MAPK 下游的一个靶点，但不影响其表达水平。200 nM 至 400 nM 的 LY2228820 增强了硼替佐米 (Bortezomib) 引起的细胞毒性作用和凋亡现象，但单独处理不会抑制 MM.1S 细胞生长。

体内研究

LY2228820 在 LPS 诱导的小鼠中有效抑制 TNFα 形成，其半数有效剂量最小阈值 (TMED50) 小于 1 mg/kg。在胶原性关节炎 (CIA) 大鼠模型中，LY2228820 有效减轻了足肿胀、骨质糜烂和软骨破坏，其 TMED50 为 1.5 mg/kg。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-[2-(1,1-二甲基乙基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-胺 以62的产率得到5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  Kinase inhibitors

  摘要：

  本发明提供了公式I的激酶抑制剂。

  公开号：

  US07582652B2

文献信息

• [EN] KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2005075478A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention provides kinase inhibitors of Formula I.

  本发明提供了化合物I的激酶抑制剂。
• [EN] COMBINATION THERAPY FOR OVARIAN CANCER<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE UTILISÉE POUR LE CANCER DE L'OVAIRE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2013070460A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention provides a method of treating ovarian cancer in a mammal in need of such treatment comprising administering an effective amount of a combination of gemcitabine, cisplatin or carboplatin, and 5-[2-tert-butyl-5-(4-fluoro-phenyl)-1H-imidazol-4-yl]-3-(2,2-dimethyl-propyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylamine.

  本发明提供了一种治疗需要此类治疗的哺乳动物卵巢癌的方法，包括给予一种有效量的吉西他滨、顺铂或卡铂以及5-[2-叔丁基-5-(4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基胺的组合物。
• KINASE INHIBITORS
  申请人：Bonjouklian Rosanne

  公开号：US20090318443A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention provides kinase inhibitors of Formula I.

  本发明提供了公式I的激酶抑制剂。
• Combination Therapy for Ovarian Cancer
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20140302174A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention provides a method of treating ovarian cancer in a mammal in need of such treatment comprising administering an effective amount of a combination of gemcitabine, cisplatin or carboplatin, and 5-[2-tert-butyl-5-(4-fluoro-phenyl)-1H-imidazol-4-yl]-3-(2,2-dimethyl-propyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylamine.

  本发明提供了一种治疗哺乳动物卵巢癌的方法，包括向需要此类治疗的哺乳动物投予有效量的吉西他滨、顺铂或卡铂和5-[2-叔丁基-5-(4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑[4,5-b]吡啶-2-胺的组合物。
• ROR1-POSITIVE MESENCHYMAL STEM CELLS AND METHOD FOR PREPARING SAME, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING ROR1-POSITIVE MESENCHYMAL STEM CELLS AND METHOD FOR PREPARING SAME, AND METHOD FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES BY USING ROR1-POSITIVE MESENCHYMAL STEM CELLS
  申请人：Rohto Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3342858A1

  公开（公告）日：2018-07-04

  An object of the present invention is to provide novel mesenchymal stem cells demonstrating superior therapeutic effects against various diseases, a novel pharmaceutical composition containing these mesenchymal stem cells, and a method for preparing the same. The present invention relates to ROR1-positive mesenchymal stem cells. The ROR1-positive mesenchymal stem cells are preferably positive for CD29, CD73, CD90, CD105 and CD166 and are derived from umbilical cord or adipose tissue.

  本发明的目的是提供对各种疾病具有卓越治疗效果的新型间充质干细胞、含有这些间充质干细胞的新型药物组合物以及制备方法。本发明涉及 ROR1 阳性间充质干细胞。ROR1阳性间充质干细胞最好是CD29、CD73、CD90、CD105和CD166阳性，并且来源于脐带或脂肪组织。