methyl 6,6-dibromopenicillanate 1β-oxide | 24138-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 6,6-dibromopenicillanate 1β-oxide
• 英文别名: 6,6-Dibrom-penicillansaeure-methylester-1β-oxid；6,6-dibromo-1β-oxo-1λ⁴-penicillanic acid methyl ester；methyl (2S,4S,5R)-6,6-dibromo-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-4lambda4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate；methyl (2S,4S,5R)-6,6-dibromo-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-4λ4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 24138-29-2
• 化学式: C₉H₁₁Br₂NO₄S
• 分子量: 389.065
• InChiKey: OOMCKTPLDSIJLN-IGLMSVGYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6,6-dibromopenicillanate 1β-oxide 在 甲基氯化镁 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl (3S,5R,6S)-6-bromo-6-[(R)-1-hydroxyethyl]penicillanate-1β-oxide
  参考文献：
  名称：

  Stereoselectivity in 6-halopenicillanate grignard reactions

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)84308-7
• 作为产物：
  描述：

  6,6-二溴青霉烷酸 在 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 methyl 6,6-dibromopenicillanate 1β-oxide
  参考文献：
  名称：

  Studies on 6-halo- and 6,6-dihalopenicillins: the rearrangement of methyl 6,6-dibromopenicillanate to 1,4-thiazepine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00356a020

文献信息

• Novel Stereoselective Synthesis of 4-Acetoxyazetidinone from Methyl 6,6-Dibromopenicillanate: Key Intermediate for the Preparation of Carbapenem Antibiotics
  作者：Bohua Long、Jiannan Xiang

  DOI：10.1080/00397910902883637

  日期：2009.10.21

  Abstract A novel and practical process for the completely stereoselective synthesis of carbapenem key intermediate (3R,4R)-4-acetoxy-3-[(R)-1-((t-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl]-2-azetidinone has been developed by starting from methyl 6,6-dibromopenicillanate. Aldol condensation of the magnesium enolate derived from the β-sulfoxide with acetaldehyde allows for the stereospecific introduction of a 1-R-hydroxyethyl

  摘要 碳青霉烯关键中间体 (3R,4R)-4-乙酰氧基-3-[(R)-1-((t-丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基]-2-氮杂环丁酮的完全立体选择性合成新工艺以 6,6-二溴青霉酸甲酯为原料开发。衍生自 β-亚砜的烯醇镁与乙醛的羟醛缩合允许立体有择地引入 1-R-羟乙基取代基作为 C-6。羟乙基化产物在四氢呋喃 (THF) 中用 Zn-NH4OAc 有效还原，得到 6-(1-羟乙基)-青霉酸甲酯-1β-氧化物。保护羟基，然后用 2-巯基苯并噻唑处理得到二硫代氮杂环丁酮，它很容易被还原和甲基化，得到 4-甲基硫代氮杂环丁酮。然后将该化合物用高锰酸盐氧化以选择性去除 N 位的侧链，得到 4-甲基硫代氮杂环丁酮衍生物。还报道了将甲硫基轻松转化为乙酰氧基以实际合成 4-乙酰氧基氮杂环丁烷。该方法提供了一种高效且具有成本效益的方法，具有良好的总收率和出色的立体选择性。
• The chemistry of penicillanic acids. Part I. 6,6-Dibromo- and 6,6-di-iodo-derivatives
  作者：J. P. Clayton

  DOI：10.1039/j39690002123

  日期：——

  6-Dibromopenicillanic acid (IIIa) and 6,6-di-iodopenicillanic acid (IIIc) have been observed in the products of the deamination of 6β-aminopenicillanic acid (Ia) in the presence of sodium bromide and sodium iodide respectively. Deamination of (Ia) in the presence of bromine has resulted in the isolation of 6,6-dibromopenicillanic acid (IIIa) in 35% yield. The 1β-(Va) and 1α-(VIa) sulphoxides of this acid are described

  在存在溴化钠和碘化钠的情况下，分别在6β-氨基青霉酸（Ia）的脱氨基反应产物中观察到了6,6-二溴戊二酸（IIIa）和6,6-二碘青霉酸（IIIc）。在溴的存在下对（Ia）进行脱氨基反应可分离出3,65％的6,6-二溴Openicillanic酸（IIIa）。在1β-（Va）和1 α -这种酸（VIA）亚砜中描述，用它的一些属性在一起。
• The chemistry of penicillanic acids. Part II. Some reactions of methyl penicillanate and its 6α-bromo- and 6,6-dibromo-derivatives
  作者：J. Peter Clayton、John H. C. Nayler、Michael J. Pearson、Robert Southgate

  DOI：10.1039/p19740000022

  日期：——

  The action of methyl iodide and strong anhydrous base on methyl penicillanate or its 6α-bromo-derivative leads to S-methylation and cleavage of both thiazolidine and β-lactam rings, but with methyl 6,6-dibromopenicillanate the β-lactam system remains intact. Some further reactions of the resulting (4R)-3,3-dibromo-1-(1-methoxycarbonyl-2-methylprop-1-enyl)-4-methylthioazetidin-2-one are described.

  甲基碘和强的无水碱基对青霉酸甲酯或其6α-溴衍生物的作用导致噻唑烷和β-内酰胺环均发生S-甲基化和裂解，但在6,6-二溴泛酸硅酸甲酯的情况下，β-内酰胺系统保持完好无损。 。描述了所得（4 R）-3,3-二溴-1-（1-甲氧基羰基-2-甲基丙-1-烯基）-4-甲基硫氮杂环丁烷-2-one的一些进一步反应。
• Diastereoselective oxidation of sulfides to sulfoxides with potassium peroxymonosulfate
  作者：George J. Quallich、J. William Lackey

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)97444-6

  日期：——

  Potassium peroxymonosulfate oxidation of sulfides to sulfoxides occurs with high diastereoselectivity.

  过氧单硫酸钾将硫化物氧化为亚砜具有非对映选择性。
• 7-bromo- and 7,7-dibromo-cepham and cephem derivatives and their use as protease inhibitors
  申请人：PLIVA farmaceutska, kemijska, prehrambena i kozmeticka industrija, dionicko drustvo

  公开号：EP0934944A1

  公开（公告）日：1999-08-11

  The object of the present invention relates to novel 7-bromo- and 7,7-dibromo-cepham and 7-bromo- and 7,7-dibromo-cepham derivates of general formula I wherein the radicals have the meanings R1is hydrogen or bromine, R2is hydrogen or bromine, R3is bromine, R4is methyl, hydroxy, R5is -OR6 or -NR7R8, wherein R6, R7 and R8 are hydrogen, alkyl, alkylaryl, n =0, 1, 2, and of general formula II wherein the radicals have the meanings R1is hydrogen or bromine, R2is hydrogen or bromine, R3is methyl, R4is hydrogen, -COOR5 or CONR6R7, wherein R5, R6 and R7 are hydrogen, alkyl, alkylaryl, n =0, 1, 2. According to the present invention novel compounds are potentially active as inhibitors of proteases, especially humen leukocyte elastases (HLE).

  本发明的对象涉及一种新颖的7-溴和7,7-二溴头孢菌素及一般式I的7-溴和7,7-二溴头孢菌素衍生物，其中基团的含义为：R1为氢或溴，R2为氢或溴，R3为溴，R4为甲基、羟基，R5为-OR6或-NR7R8，其中R6、R7和R8为氢、烷基、烷基芳基，n=0、1、2；以及一般式II的7-溴和7,7-二溴头孢菌素衍生物，其中基团的含义为：R1为氢或溴，R2为氢或溴，R3为甲基，R4为氢、-COOR5或CONR6R7，其中R5、R6和R7为氢、烷基、烷基芳基，n=0、1、2。根据本发明，新的化合物可能作为蛋白酶抑制剂，特别是人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂。