5-乙酰氨基-2-氨基-4-乙氧基苯甲酸乙酯 | 1222172-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-乙酰氨基-2-氨基-4-乙氧基苯甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-acetamido-2-amino-4-ethoxybenzoate
• 英文别名: ethyl 4-ethoxy-5-acetylamido-2-aminobenzoate
• CAS: 1222172-51-1
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₄
• 分子量: 266.297
• InChiKey: XZXJGTUDGIXOCU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.212±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-乙酰氨基-2-氨基-4-乙氧基苯甲酸乙酯 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 N-(3-氰基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-6-基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种来那替尼中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种来那替尼中间体的制备方法。本发明以化合物Ⅰ为原料，通过一系列反应制备得到抗肿瘤新药来那替尼中间体化合物Ⅷ。提供了一种高效的合成路线，具有成本低，副产物少，收率高，对环境污染小的特点。

  公开号：

  CN107325049B
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-acetamido-4-hydroxybenzoate 在 硝酸 、 乙酸酐 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 5-乙酰氨基-2-氨基-4-乙氧基苯甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  平衡反应性和抗肿瘤活性：杂芳基硫代乙酰胺衍生物可作为强效和时间依赖性的EGFR抑制剂

  摘要：

  EGFR的第二代和第三代抑制剂均具有一个使Cys797烷基化的丙烯酰胺基，从而克服了由于T790M突变而引起的耐药性。反应性较低的战斗部，但能够结合目标半胱氨酸，可能对设计更新和更安全的抑制剂有用。在目前的工作中，我们合成了2-氯-N-（4-（苯基氨基）喹唑啉-6-基）乙酰胺（8）衍生物作为EGFR抑制剂的原型，它可能能够通过亲核取代与Cys797反应。然后，我们通过用（杂）-芳族硫醇或羧酸酯取代氯离去基团来调整乙酰胺片段的反应性。在合成的衍生物中，2-（（（1 H-咪唑-2-基）硫基）乙酰胺16， 同时在溶液中与半胱氨酸的反应性可忽略不计，引起A549细胞中野生型EGFR自磷酸化的长期抑制，导致能够以时间依赖的方式结合重组EGFR L858R / T790M，并抑制吉非替尼-EGFR的自磷酸化和增殖低微摩尔浓度的耐药H1975肺癌细胞（表达EGFR L858R / T790M突变体）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.029

文献信息

• PREPARATION METHODS OF 6-SUBSTITUTED AMINO-3-CYANOQUINOLINE COMPOUNDS AND THE INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Mao Yongjun

  公开号：US20110263860A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to a method for preparing 6-substituted amino-3-cyanoquinoline compounds (compound A for short) and the intermediates thereof, more particularly, to a compound of the following formula (I), the preparation method thereof, the intermediates thereof and use thereof for preparing the compound A. The compound of the formula (I) is cyclized in the presence of an alkali to give a compound of formula A, wherein W is OH; or the compound of the formula (I) is cyclized in the presence of an alkali, and then chlorinated to give a compound of the formula A, wherein W is Cl. Compared with the known methods in the literature, the method for preparing the compound A from the compound of formula (I) according to the present invention can avoid using high-temperature condition and high boiling point solvents, and is safe and environment-friendly, mild in reaction condition, easy in operation with a high yield and high product purity.

  本发明涉及一种制备6-取代氨基-3-氰基喹啉化合物（简称为化合物A）及其中间体的方法，更具体地，涉及以下式（I）的化合物，其制备方法，中间体及其用于制备化合物A的用途。在碱的存在下，式（I）的化合物经环化反应得到式A的化合物，其中W为OH；或者在碱的存在下，式（I）的化合物经环化反应，然后氯化得到式A的化合物，其中W为Cl。与文献中已知的方法相比，根据本发明从式（I）的化合物制备化合物A的方法可以避免使用高温条件和高沸点溶剂，安全环保，反应条件温和，操作简便，产率高，产品纯度高。
• US8481741B2
  申请人：——

  公开号：US8481741B2

  公开（公告）日：2013-07-09
• Balancing reactivity and antitumor activity: heteroarylthioacetamide derivatives as potent and time-dependent inhibitors of EGFR
  作者：Riccardo Castelli、Nicole Bozza、Andrea Cavazzoni、Mara Bonelli、Federica Vacondio、Francesca Ferlenghi、Donatella Callegari、Claudia Silva、Silvia Rivara、Alessio Lodola、Graziana Digiacomo、Claudia Fumarola、Roberta Alfieri、Pier Giorgio Petronini、Marco Mor

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.029

  日期：2019.1

  Second- and third-generation inhibitors of EGFR possess an acrylamide group which alkylates Cys797, allowing to overcome resistance due to insurgence of T790M mutation. Less reactive warheads, yet capable to bind the target cysteine, may be useful to design newer and safer inhibitors. In the present work, we synthesized a 2-chloro-N-(4-(phenylamino)quinazolin-6-yl)acetamide (8) derivative as a prototype

  EGFR的第二代和第三代抑制剂均具有一个使Cys797烷基化的丙烯酰胺基，从而克服了由于T790M突变而引起的耐药性。反应性较低的战斗部，但能够结合目标半胱氨酸，可能对设计更新和更安全的抑制剂有用。在目前的工作中，我们合成了2-氯-N-（4-（苯基氨基）喹唑啉-6-基）乙酰胺（8）衍生物作为EGFR抑制剂的原型，它可能能够通过亲核取代与Cys797反应。然后，我们通过用（杂）-芳族硫醇或羧酸酯取代氯离去基团来调整乙酰胺片段的反应性。在合成的衍生物中，2-（（（1 H-咪唑-2-基）硫基）乙酰胺16， 同时在溶液中与半胱氨酸的反应性可忽略不计，引起A549细胞中野生型EGFR自磷酸化的长期抑制，导致能够以时间依赖的方式结合重组EGFR L858R / T790M，并抑制吉非替尼-EGFR的自磷酸化和增殖低微摩尔浓度的耐药H1975肺癌细胞（表达EGFR L858R / T790M突变体）。
• 一种来那替尼中间体的制备方法
  申请人：宿迁盛基医药科技有限公司

  公开号：CN107325049B

  公开（公告）日：2020-03-31

  本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种来那替尼中间体的制备方法。本发明以化合物Ⅰ为原料，通过一系列反应制备得到抗肿瘤新药来那替尼中间体化合物Ⅷ。提供了一种高效的合成路线，具有成本低，副产物少，收率高，对环境污染小的特点。