ethyl 3-acetamido-4-hydroxybenzoate | 198704-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-acetamido-4-hydroxybenzoate
• 英文别名: 3-acetylamino-4-hydroxy-benzoic acid ethyl ester；3-Acetylamino-4-hydroxy-benzoesaeure-aethylester；3-Acetamino-4-oxy-benzoesaeure-aethylester
• CAS: 198704-99-3
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₄
• 分子量: 223.229
• InChiKey: ZFUUCLVWOIFOEC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-acetamido-4-hydroxybenzoate 在 盐酸 、 ammonium acetate 、 硝酸 、 三甲基乙酰氯 、 乙酸酐 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙醇 、 乙醇 、 二乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-ethoxyquinazolin-6-yl)-2-(pyridin-2-ylthio)acetamide
  参考文献：
  名称：

  平衡反应性和抗肿瘤活性：杂芳基硫代乙酰胺衍生物可作为强效和时间依赖性的EGFR抑制剂

  摘要：

  EGFR的第二代和第三代抑制剂均具有一个使Cys797烷基化的丙烯酰胺基，从而克服了由于T790M突变而引起的耐药性。反应性较低的战斗部，但能够结合目标半胱氨酸，可能对设计更新和更安全的抑制剂有用。在目前的工作中，我们合成了2-氯-N-（4-（苯基氨基）喹唑啉-6-基）乙酰胺（8）衍生物作为EGFR抑制剂的原型，它可能能够通过亲核取代与Cys797反应。然后，我们通过用（杂）-芳族硫醇或羧酸酯取代氯离去基团来调整乙酰胺片段的反应性。在合成的衍生物中，2-（（（1 H-咪唑-2-基）硫基）乙酰胺16， 同时在溶液中与半胱氨酸的反应性可忽略不计，引起A549细胞中野生型EGFR自磷酸化的长期抑制，导致能够以时间依赖的方式结合重组EGFR L858R / T790M，并抑制吉非替尼-EGFR的自磷酸化和增殖低微摩尔浓度的耐药H1975肺癌细胞（表达EGFR L858R / T790M突变体）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.029
• 作为产物：
  描述：

  4-aminooxybenzoic acid ethyl ester 在 tris(acetonitrile)(η5-pentamethylcyclopentadienyl)rhodium(III) hexafluoroantimonate 、 sodium acetate 、 sodium carbonate 、 5,6,7,8-tetrafluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1,4-epoxynaphthalene 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ethyl 3-acetamido-4-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  Cp*Rh(III)/双环烯烃通过分子内酰胺转移共催化的 C-H 键酰胺化

  摘要：

  在 N-苯氧基乙酰胺衍生物中通过分子内酰胺转移进行 Cp*Rh(III) 催化的 CH 键酰胺化中，发现双环烯烃作为助催化剂。结合实验和理论研究，我们提出烯烃促进 Rh(III) 中间体氧化加成到 ON 键中以形成 Rh(V) 类氮烯物质，随后引导类氮烯添加到邻位。酰胺导向基团作为可裂解的配位部分以及 CH 酰胺化的重要偶联伙伴起着双重作用。该方法在温和条件下成功应用于天然产物和上市药物的后期多样化。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b02725

文献信息

• DE819698
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Einhorn; Pfyl, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1900, vol. 311, p. 70
  作者：Einhorn、Pfyl

  DOI：——

  日期：——
• Balancing reactivity and antitumor activity: heteroarylthioacetamide derivatives as potent and time-dependent inhibitors of EGFR
  作者：Riccardo Castelli、Nicole Bozza、Andrea Cavazzoni、Mara Bonelli、Federica Vacondio、Francesca Ferlenghi、Donatella Callegari、Claudia Silva、Silvia Rivara、Alessio Lodola、Graziana Digiacomo、Claudia Fumarola、Roberta Alfieri、Pier Giorgio Petronini、Marco Mor

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.029

  日期：2019.1

  Second- and third-generation inhibitors of EGFR possess an acrylamide group which alkylates Cys797, allowing to overcome resistance due to insurgence of T790M mutation. Less reactive warheads, yet capable to bind the target cysteine, may be useful to design newer and safer inhibitors. In the present work, we synthesized a 2-chloro-N-(4-(phenylamino)quinazolin-6-yl)acetamide (8) derivative as a prototype

  EGFR的第二代和第三代抑制剂均具有一个使Cys797烷基化的丙烯酰胺基，从而克服了由于T790M突变而引起的耐药性。反应性较低的战斗部，但能够结合目标半胱氨酸，可能对设计更新和更安全的抑制剂有用。在目前的工作中，我们合成了2-氯-N-（4-（苯基氨基）喹唑啉-6-基）乙酰胺（8）衍生物作为EGFR抑制剂的原型，它可能能够通过亲核取代与Cys797反应。然后，我们通过用（杂）-芳族硫醇或羧酸酯取代氯离去基团来调整乙酰胺片段的反应性。在合成的衍生物中，2-（（（1 H-咪唑-2-基）硫基）乙酰胺16， 同时在溶液中与半胱氨酸的反应性可忽略不计，引起A549细胞中野生型EGFR自磷酸化的长期抑制，导致能够以时间依赖的方式结合重组EGFR L858R / T790M，并抑制吉非替尼-EGFR的自磷酸化和增殖低微摩尔浓度的耐药H1975肺癌细胞（表达EGFR L858R / T790M突变体）。
• Cp*Rh(III)/Bicyclic Olefin Cocatalyzed C–H Bond Amidation by Intramolecular Amide Transfer
  作者：Xiaoming Wang、Tobias Gensch、Andreas Lerchen、Constantin G. Daniliuc、Frank Glorius

  DOI：10.1021/jacs.7b02725

  日期：2017.5.10

  Cp*Rh(III)-catalyzed C-H bond amidation proceeding by an intramolecular amide transfer in N-phenoxyacetamide derivatives. Combining experimental and theoretical studies, we propose that the olefin promotes a Rh(III) intermediate to undergo oxidative addition into the O-N bond to form a Rh(V) nitrenoid species and subsequently direct the nitrenoid to add to the ortho position. The amide directing group plays a dual

  在 N-苯氧基乙酰胺衍生物中通过分子内酰胺转移进行 Cp*Rh(III) 催化的 CH 键酰胺化中，发现双环烯烃作为助催化剂。结合实验和理论研究，我们提出烯烃促进 Rh(III) 中间体氧化加成到 ON 键中以形成 Rh(V) 类氮烯物质，随后引导类氮烯添加到邻位。酰胺导向基团作为可裂解的配位部分以及 CH 酰胺化的重要偶联伙伴起着双重作用。该方法在温和条件下成功应用于天然产物和上市药物的后期多样化。